Neoadiuvante Aitua (PD-1/CTLA-4 Bispecifico) più Nab-Paclitaxel e Carboplatino per il Carcinoma Ovarico Sieroso di Alto Grado Avanzato
Uno Studio Clinico di Fase II Prospettico, Randomizzato e Controllato di Paclitaxel Legato all'Albumina/Carboplatino in Combinazione con l'Anticorpo Combinato Aitua (Anticorpo Bispecifico PD-1/CTLA-4) per il Trattamento Neoadiuvante del Carcinoma Ovarico Sieroso di Alto Grado Avanzato con Debulking Insoddisfacente
Questo è uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato di Fase II progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Aitua Combination Antibody (un anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4) alla chemioterapia neoadiuvante standard per pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado avanzato.
Lo studio si concentra su pazienti con nuova diagnosi di carcinoma ovarico, della tuba di Falloppio o peritoneale primario in stadio IIIC-IV, valutati come incapaci di ottenere una soddisfacente citoriduzione tumorale (resezione R0) inizialmente.
I partecipanti saranno randomizzati in rapporto 1:1 in due gruppi:
Gruppo sperimentale: Riceve Nab-paclitaxel e Carboplatino combinati con Aitua Combination Antibody.
Gruppo di controllo: Riceve solo Nab-paclitaxel e Carboplatino.
Entrambi i gruppi riceveranno 3 cicli di trattamento neoadiuvante seguiti da Interval Debulking Surgery (IDS). L'obiettivo primario è confrontare il tasso di resezione R0 (rimozione completa del tumore macroscopico) tra i due gruppi durante l'intervento chirurgico. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della risposta patologica completa (pCR), del tasso di risposta obiettiva, della sopravvivenza libera da progressione e della sicurezza. Lo studio mira anche a esplorare come questa terapia di combinazione influisca sul microambiente immunitario tumorale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Background and Rationale: Il carcinoma ovarico presenta il più alto tasso di mortalità tra le neoplasie ginecologiche, con il Carcinoma Sieroso di Alto Grado (HGSC) come sottotipo più comune. L'HGSC è caratterizzato da un Microambiente Immunitario Tumorale (TiME) altamente immunosoppressivo, spesso definito "deserto immunitario", che limita l'efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) a singolo agente mirati alla via PD-1/PD-L1.
Agente Investigazionale: Aitua Combination Antibody (QL1706) è un nuovo anticorpo bifunzionale che mira sia a PD-1 che a CTLA-4. Il doppio blocco di queste vie può attivare sinergicamente le risposte immunitarie anti-tumorali: l'inibizione di CTLA-4 promuove l'attivazione precoce dei linfociti T nei linfonodi, mentre l'inibizione di PD-1 inverte l'esaurimento dei linfociti T nel microambiente tumorale. Studi precedenti sul carcinoma cervicale hanno dimostrato che questo anticorpo bispecifico può offrire una maggiore efficacia con un profilo di tossicità gestibile rispetto alla combinazione di due anticorpi separati.
Sinergia con la Chemioterapia: Il paclitaxel legato all'albumina (Nab-paclitaxel), un componente standard del trattamento del carcinoma ovarico, evita la necessità di pretrattamento con corticosteroidi e ha dimostrato di potenzialmente aumentare l'infiltrazione delle cellule immunitarie e regolare la polarizzazione dei macrofagi. Questo studio ipotizza che la combinazione di Nab-paclitaxel/Carboplatino con l'anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 rimodellerà il microambiente immunitario e migliorerà gli esiti chirurgici.
Design dello Studio: Questo è uno studio di Fase II randomizzato, monocentrico, in aperto (con valutazione in cieco). Circa 82 pazienti eleggibili saranno stratificati in base allo stadio FIGO (IIIC vs. IV) e randomizzati 1:1 al braccio sperimentale o di controllo.
Fase Neoadiuvante: I pazienti ricevono 3 cicli di terapia (Q3W).
Fase Chirurgica: I pazienti con malattia responsiva o stabile saranno sottoposti a Chirurgia di Debulking Intervallare (IDS). L'endpoint primario è il tasso di resezione R0 (nessuna malattia residua macroscopica).
Fase Adiuvante: Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti continueranno il trattamento con il regime assegnato per ulteriori cicli.
Ricerca Traslazionale: Tessuto tumorale, ascite e sangue periferico saranno raccolti al basale, prima dell'intervento e durante la terapia per analizzare i cambiamenti nei sottogruppi di cellule immunitarie (ad esempio, tramite scRNA-seq, mIHC/mIF) e identificare potenziali biomarcatori predittivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ning Li, MD
- Numero di telefono: 8610-87787211
- Email: liningnci@126.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSC), carcinoma della tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato istologicamente.
- Stadio IIIC-IV secondo la Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO).
- Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Valutato da un team multidisciplinare (MDT) in base a imaging (± esplorazione laparoscopica) come inizialmente incapace di ottenere una soddisfacente riduzione tumorale (resezione R0).
- Almeno una lesione misurabile secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1.
- La funzione degli organi principali è sostanzialmente normale.
- Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale, sangue periferico e ascite per la ricerca traslazionale.
Criteri di esclusione:
- Tipi patologici diversi dal carcinoma sieroso di alto grado (HGSC).
- Precedente ricezione di qualsiasi forma di terapia antitumorale.
- Storia di malattia autoimmune o necessità di terapia immunosoppressiva.
- Allergia nota ai componenti del farmaco in studio.
- Donne in gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Nab-Paclitaxel + Carboplatino + Aitua Combo Ab
I partecipanti ricevono Nab-paclitaxel (260 mg/m²), Carboplatino (AUC 4-5) e Anticorpo di Combinazione Aitua (5 mg/kg) per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per 3 cicli come terapia neoadiuvante, seguita da Chirurgia di Riduzione della Massa Tumorale Intervallare (IDS).
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Somministrato per infusione endovenosa alla dose di 5 mg/kg il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Altri nomi:
Somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 260 mg/m^2 il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di AUC 5 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Eseguita dopo 3 cicli di terapia neoadiuvante.
L'obiettivo è ottenere una resezione R0 (nessuna malattia residua macroscopica).
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Comparatore attivo: Nab-Paclitaxel + Carboplatino
I partecipanti ricevono Nab-paclitaxel (260 mg/m²) e Carboplatino (AUC 4-5) per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per 3 cicli come terapia neoadiuvante, seguita da Chirurgia di Citoriduzione Intervallare (IDS).
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Somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 260 mg/m^2 il Giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di AUC 5 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Eseguita dopo 3 cicli di terapia neoadiuvante.
L'obiettivo è ottenere una resezione R0 (nessuna malattia residua macroscopica).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico, fino a 12 settimane
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Definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono un'ottimale chirurgia di debulking senza malattia residua macroscopica (R0) dopo terapia neoadiuvante.
Questo viene valutato dal chirurgo al momento dell'intervento di debulking intervallare (IDS).
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Al momento dell'intervento chirurgico, fino a 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico, fino a 12 settimane
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Definito come la proporzione di partecipanti senza evidenza di cancro invasivo nei campioni chirurgici raccolti durante la chirurgia di riduzione del tumore a intervallo (IDS).
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Al momento dell'intervento chirurgico, fino a 12 settimane
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Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 2 anni
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Definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, basata su revisione radiologica indipendente.
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Dal basale fino a circa 2 anni
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 2 anni
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Definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1.
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Dal basale fino a circa 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 2 anni
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Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
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Dalla randomizzazione fino a circa 2 anni
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Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio, fino a circa 2 anni
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La sicurezza sarà valutata monitorando la frequenza e la gravità degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), classificati secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0.
Ciò include il monitoraggio degli eventi avversi correlati all'immunità (irAE).
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Entro 28 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio, fino a circa 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione delle caratteristiche del microambiente immunitario tumorale (TiME)
Lasso di tempo: Alla baseline, e al momento dell'intervento chirurgico (fino a 12 settimane)
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Analisi esplorativa dei sottoinsiemi di cellule immunitarie, come le cellule T positive per il cluster di differenziazione 8 (CD8+), le cellule T regolatorie (Tregs), le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSCs) e i macrofagi associati al tumore (TAMs), nel tessuto tumorale e nel sangue periferico.
Questo utilizza il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq), l'immunoistochimica/immunofluorescenza multiplex (mIHC/mIF) e la citometria a flusso per valutare gli effetti immunomodulatori del trattamento. |
Alla baseline, e al momento dell'intervento chirurgico (fino a 12 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genitali, femmina
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie delle tube di Falloppio
- Neoplasie delle tube di Falloppio
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
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- Idrocarburi
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- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
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- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Albumine
- Paclitaxel
- Paclitaxel legato all'albumina
- Carboplatino
- Paclitaxel diretto da 130 nm su albumina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-I2M-C&T-B-065
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