Neoadiuwantowe leczenie Aitua (PD-1/CTLA-4 przeciwciało dwuspecyficzne) plus nab-paklitaksel i karboplatyna w zaawansowanym raku jajnika o wysokim stopniu złośliwości typu surowiczego
Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy II dotyczące zastosowania albuminowego paklitakselu/karboplatyny w połączeniu z przeciwciałem kombinowanym Aitua (bispecyficzne przeciwciało PD-1/CTLA-4) w leczeniu neoadiuwantowym zaawansowanego wysokozłośliwego surowiczego raka jajnika z niezadowalającą cytoredukcją
To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne II fazy, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dodania przeciwciała kombinowanego Aitua (bispecyficznego przeciwciała PD-1/CTLA-4) do standardowej chemioterapii neoadiuwantowej u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
Badanie koncentruje się na pacjentkach z nowo rozpoznanym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium IIIC-IV, u których oceniono, że nie można początkowo osiągnąć zadowalającego zmniejszenia masy guza (resekcji R0).
Uczestniczki zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do dwóch grup:
Grupa eksperymentalna: Otrzymuje Nab-paklitaksel i Karboplatynę w połączeniu z przeciwciałem kombinowanym Aitua.
Grupa kontrolna: Otrzymuje wyłącznie Nab-paklitaksel i Karboplatynę.
Obie grupy otrzymają 3 cykle leczenia neoadiuwantowego, a następnie przejdą operację redukcji masy guza w odstępie czasowym (IDS). Głównym celem jest porównanie wskaźnika resekcji R0 (całkowitego usunięcia makroskopowego guza) między obiema grupami podczas operacji. Celami drugorzędnymi są ocena patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR), obiektywnej stopy odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji oraz bezpieczeństwa. Badanie ma również na celu zbadanie, w jaki sposób ta terapia kombinowana wpływa na mikrośrodowisko immunologiczne guza.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie: Rak jajnika ma najwyższą śmiertelność wśród nowotworów ginekologicznych, a wysoko zróżnicowany rak surowiczy (HGSC) jest najczęstszym podtypem. HGSC charakteryzuje się wysoce immunosupresyjnym mikrośrodowiskiem immunologicznym guza (TiME), często określanym jako "immunologiczna pustynia", co ogranicza skuteczność pojedynczych inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (ICI) ukierunkowanych na szlak PD-1/PD-L1.
Badany środek: Aitua Combination Antibody (QL1706) jest nowym przeciwciałem bifunkcjonalnym ukierunkowanym zarówno na PD-1, jak i CTLA-4. Podwójna blokada tych szlaków może synergistycznie aktywować przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne: inhibicja CTLA-4 promuje wczesną aktywację limfocytów T w węzłach chłonnych, podczas gdy inhibicja PD-1 odwraca wyczerpanie limfocytów T w mikrośrodowisku guza. Wcześniejsze badania nad rakiem szyjki macicy wykazały, że to przeciwciało dwuspecyficzne może oferować lepszą skuteczność przy akceptowalnym profilu toksyczności w porównaniu z połączeniem dwóch oddzielnych przeciwciał.
Synergia z chemioterapią: Albumin-bound paclitaxel (Nab-paclitaxel), standardowy składnik leczenia raka jajnika, unika potrzeby wstępnego leczenia kortykosteroidami i wykazano, że może potencjalnie zwiększać infiltrację komórek odpornościowych oraz regulować polaryzację makrofagów. Niniejsze badanie zakłada, że połączenie Nab-paclitaxel/Carboplatin z dwuspecyficznym przeciwciałem PD-1/CTLA-4 przebuduje mikrośrodowisko immunologiczne i poprawi wyniki chirurgiczne.
Projekt badania: Jest to jednoośrodkowe, otwarte (z zaślepioną oceną), randomizowane badanie fazy II. Około 82 kwalifikujących się pacjentek zostanie stratyfikowanych według stopnia zaawansowania FIGO (IIIC vs. IV) i randomizowanych 1:1 do ramienia eksperymentalnego lub kontrolnego.
Faza neoadjuwantowa: Pacjentki otrzymują 3 cykle leczenia (co 3 tygodnie).
Faza chirurgiczna: Pacjentki z odpowiedzią lub stabilną chorobą przejdą międzycyklową operację cytoredukcyjną (IDS). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek resekcji R0 (brak makroskopowej choroby resztkowej).
Faza adiuwantowa: Po operacji pacjentki będą kontynuować leczenie przypisanym schematem przez dodatkowe cykle.
Badania translacyjne: Tkanka guza, płyn otrzewnowy i krew obwodowa będą pobierane na początku, przed operacją i podczas terapii w celu analizy zmian w podgrupach komórek odpornościowych (np. za pomocą scRNA-seq, mIHC/mIF) oraz identyfikacji potencjalnych biomarkerów predykcyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ning Li, MD
- Numer telefonu: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Histologicznie potwierdzony wysoko zróżnicowany surowiczy rak jajnika (HGSC), rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej.
- Stadium IIIC-IV według Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO).
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Oceniony przez multidyscyplinarny zespół (MDT) na podstawie obrazowania (± laparoskopii) jako początkowo niezdolny do osiągnięcia zadowalającego zmniejszenia masy guza (resekcja R0).
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wersja 1.1.
- Główna funkcja narządów jest zasadniczo prawidłowa.
- Gotowość do dostarczenia tkanki guza, krwi obwodowej i próbek płynu otrzewnowego do badań translacyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Typy patologiczne inne niż wysoko zróżnicowany rak surowiczy (HGSC).
- Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek formy terapii przeciwnowotworowej.
- Historia choroby autoimmunologicznej lub wymagająca terapii immunosupresyjnej.
- Znana alergia na składniki leku badawczego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nab-Paklitaksel + Karboplatyna + Aitua Combo Ab
Uczestnicy otrzymują Nab-paklitaksel (260 mg/m²), Karboplatynę (AUC 4-5) oraz przeciwciało kombinowane Aitua (5 mg/kg) dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez 3 cykle jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie przechodzą operację cytoredukcyjną w odstępie czasu (IDS).
|
Podawany w postaci wlewu dożylnego w dawce 5 mg/kg w 1 dniu każdego 3-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
Podawany drogą wlewu dożylnego w dawce 260 mg/m² w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Podawany w postaci wlewu dożylnego w dawce AUC 5 w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Wykonane po 3 cyklach terapii neoadjuvantowej.
Celem jest osiągnięcie resekcji R0 (brak makroskopowej choroby resztkowej). |
|
Aktywny komparator: Nab-Paklitaksel + Karboplatyna
Uczestnicy otrzymują Nab-paklitaksel (260 mg/m²) i Karboplatynę (AUC 4-5) dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez 3 cykle jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie przechodzą zabieg cytoredukcji w trakcie leczenia (IDS).
|
Podawany drogą wlewu dożylnego w dawce 260 mg/m² w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Podawany w postaci wlewu dożylnego w dawce AUC 5 w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Wykonane po 3 cyklach terapii neoadjuvantowej.
Celem jest osiągnięcie resekcji R0 (brak makroskopowej choroby resztkowej). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek resekcji R0
Ramy czasowe: W czasie zabiegu chirurgicznego, do 12 tygodni
|
Zdefiniowano jako odsetek uczestników osiągających optymalną operację cytoredukcyjną bez makroskopowej choroby resztkowej (R0) po leczeniu neoadiuwantowym.
Ocenia to chirurg w czasie interwałowej operacji cytoredukcyjnej (IDS).
|
W czasie zabiegu chirurgicznego, do 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: W czasie operacji, do 12 tygodni
|
Zdefiniowane jako odsetek uczestników bez dowodów na inwazyjnego raka w próbkach chirurgicznych pobranych podczas operacji cytoredukcyjnej w odstępie czasu (IDS).
|
W czasie operacji, do 12 tygodni
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około 2 lat
|
Zdefiniowana jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, na podstawie niezależnej oceny radiologicznej.
|
Od wartości wyjściowej do około 2 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około 2 lat
|
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
|
Od wartości wyjściowej do około 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 2 lat
|
Określany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) w wersji 1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od randomizacji do około 2 lat
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 2 lat
|
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie częstotliwości i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AEs) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs), klasyfikowanych zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0.
Obejmuje to monitorowanie zdarzeń niepożądanych związanych z układem immunologicznym (irAEs).
|
Przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w charakterystyce mikrośrodowiska immunologicznego guza (TiME)
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w czasie operacji (do 12 tygodni)
|
Eksploracyjna analiza podzbiorów komórek odpornościowych, takich jak komórki T dodatnie pod względem klasteru różnicowania 8 (CD8+), limfocyty T regulatorowe (Tregs), supresorowe komórki pochodzenia szpikowego (MDSCs) oraz makrofagi związane z guzem (TAMs), w tkance nowotworowej i krwi obwodowej.
Wykorzystuje się sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq), wielobarwną immunohistochemię/immunofluorescencję (mIHC/mIF) oraz cytometrię przepływową do oceny immunomodulacyjnych efektów leczenia.
|
Na początku badania oraz w czasie operacji (do 12 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby jajowodów
- Nowotwory jajowodu
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Kompleksy koordynacyjne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Albuminy
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
- Karboplatyna
- 130-nm Paklitaksel związany z albuminą
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .