Neoadjuvantní Aitua (PD-1/CTLA-4 bispecifický) plus nab-paclitaxel a karboplatina u pokročilého vysoce maligního serózního karcinomu vaječníků
Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze II albuminem vázaného paklitaxelu/karboplatiny v kombinaci s kombinovanou protilátkou Aitua (bispecifická protilátka PD-1/CTLA-4) pro neoadjuvantní léčbu pokročilého vysoce maligního serózního ovariálního karcinomu s neuspokojivou debulking operací
Tato prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze II je navržena k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přidání kombinované protilátky Aitua (bispecifická protilátka PD-1/CTLA-4) ke standardní neoadjuvantní chemoterapii u pacientů s pokročilým vysoce maligním serózním ovariálním karcinomem.
Studie se zaměřuje na pacienty, u kterých byla nově diagnostikována ovariální, vejcovodová nebo primární peritoneální rakovina ve stadiu IIIC-IV a u kterých bylo vyhodnoceno, že nemohou dosáhnout uspokojivé redukce nádoru (R0 resekce) v počáteční fázi.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou skupin:
Experimentální skupina: Dostává Nab-paclitaxel a Karboplatinu v kombinaci s kombinovanou protilátkou Aitua.
Kontrolní skupina: Dostává pouze Nab-paclitaxel a Karboplatinu.
Obě skupiny obdrží 3 cykly neoadjuvantní léčby následované intervalovou debulkingovou operací (IDS). Primárním cílem je porovnat míru R0 resekce (úplné odstranění makroskopického nádoru) mezi oběma skupinami během operace. Sekundární cíle zahrnují hodnocení patologické kompletní odpovědi (pCR), míry objektivní odpovědi, přežití bez progrese a bezpečnost. Studie také usiluje o prozkoumání, jak tato kombinovaná terapie ovlivňuje nádorové imunitní mikroprostředí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí a odůvodnění: Rakovina vaječníků má nejvyšší úmrtnost mezi gynekologickými malignitami, přičemž vysoce maligní serózní karcinom (HGSC) je nejčastějším podtypem. HGSC je charakterizován vysoce imunosupresivním nádorovým imunitním mikroprostředím (TiME), často označovaným jako „imunitní poušť“, což omezuje účinnost monoterapie inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs) cílených na dráhu PD-1/PD-L1.
Studovaný přípravek: Kombinovaná protilátka Aitua (QL1706) je nová bifunkční protilátka cílená současně na PD-1 a CTLA-4. Dvojitá blokáda těchto drah může synergicky aktivovat protinádorové imunitní odpovědi: inhibice CTLA-4 podporuje časnou aktivaci T-buněk v lymfatických uzlinách, zatímco inhibice PD-1 obrací vyčerpání T-buněk v nádorovém mikroprostředí. Předchozí studie u karcinomu děložního hrdla ukázaly, že tato bispecifická protilátka může nabídnout lepší účinnost s přijatelným profilem toxicity ve srovnání s kombinací dvou samostatných protilátek.
Synergie s chemoterapií: Albuminem vázaný paklitaxel (Nab-paklitaxel), standardní součást léčby rakoviny vaječníků, se obejde bez nutnosti předléčby kortikosteroidy a bylo prokázáno, že může potenciálně zvýšit infiltraci imunitních buněk a regulovat polarizaci makrofágů. Tato studie předpokládá, že kombinace Nab-paklitaxelu/karboplatiny s bispecifickou protilátkou PD-1/CTLA-4 přetvoří imunitní mikroprostředí a zlepší chirurgické výsledky.
Design studie: Jedná se o jednocentrickou, otevřenou (s zaslepeným hodnocením), randomizovanou studii fáze II. Přibližně 82 způsobilých pacientů bude stratifikováno podle FIGO stadia (IIIC vs. IV) a randomizováno v poměru 1:1 do experimentální nebo kontrolní skupiny.
Neoadjuvantní fáze: Pacienti dostávají 3 cykly léčby (Q3W).
Chirurgická fáze: Pacienti s odpovědí nebo stabilním onemocněním podstoupí intervalovou cytoredukční operaci (IDS). Primárním cílovým ukazatelem je míra R0 resekce (bez makroskopicky zbytkového onemocnění).
Adjuvantní fáze: Po operaci budou pacienti pokračovat v léčbě přiděleným režimem po další cykly.
Translativní výzkum: Nádorová tkáň, ascites a periferní krev budou odebrány výchozí, před operací a během léčby za účelem analýzy změn v subpopulacích imunitních buněk (např. pomocí scRNA-seq, mIHC/mIF) a identifikace potenciálních prediktivních biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ning Li, MD
- Telefonní číslo: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologicky potvrzený vysoce maligní serózní ovariální karcinom (HGSC), karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom.
- Stadium IIIC-IV podle International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
- Výkonnostní stav 0-1 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Posouzeno multidisciplinárním týmem (MDT) na základě zobrazovacích metod (± laparoskopická explorace) jako původně neschopné dosáhnout uspokojivého odstranění nádoru (resekce R0).
- Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 alespoň jedno měřitelné ložisko.
- Hlavní orgánové funkce jsou v zásadě normální.
- Ochota poskytnout vzorky nádorové tkáně, periferní krve a ascitické tekutiny pro translacionální výzkum.
Kritéria pro vyloučení:
- Patologické typy jiné než vysoce maligní serózní karcinom (HGSC).
- Předchozí podání jakékoli formy protinádorové léčby.
- Historie autoimunitního onemocnění nebo nutnost imunosupresivní terapie.
- Známá alergie na složky studijního léku.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nab-Paclitaxel + Karboplatin + Aitua Combo Ab
Účastníci dostávají intravenózně Nab-paclitaxel (260 mg/m²), Karboplatinu (AUC 4-5) a kombinovanou protilátku Aitua (5 mg/kg) 1. den každého 3týdenního cyklu po dobu 3 cyklů jako neoadjuvantní terapii, následovanou intervalovou debulkingovou operací (IDS).
|
Podáváno intravenózní infuzí v dávce 5 mg/kg v den 1 každého 3týdenního cyklu.
Ostatní jména:
Podáváno intravenózní infuzí v dávce 260 mg/m^2 v den 1 každého 3týdenního cyklu.
Podává se intravenózní infuzí v dávce AUC 5 v 1. den každého 3týdenního cyklu.
Provedeno po 3 cyklech neoadjuvantní terapie.
Cílem je dosáhnout R0 resekce (bez makroskopického zbytkového onemocnění).
|
|
Aktivní komparátor: Nab-Paclitaxel + Karboplatina
Účastníci dostávají Nab-paclitaxel (260 mg/m²) a Karboplatinu (AUC 4-5) intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu 3 cyklů jako neoadjuvantní terapii, následovanou intervalovou debulkingovou operací (IDS).
|
Podáváno intravenózní infuzí v dávce 260 mg/m^2 v den 1 každého 3týdenního cyklu.
Podává se intravenózní infuzí v dávce AUC 5 v 1. den každého 3týdenního cyklu.
Provedeno po 3 cyklech neoadjuvantní terapie.
Cílem je dosáhnout R0 resekce (bez makroskopického zbytkového onemocnění).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra R0 resekce
Časové okno: V době chirurgického zákroku, až do 12 týdnů
|
Definován jako procento účastníků, kteří dosáhli optimální debulking chirurgie bez makroskopického reziduálního onemocnění (R0) po neoadjuvantní terapii.
Toto je hodnoceno chirurgem v době intervalové debulking chirurgie (IDS).
|
V době chirurgického zákroku, až do 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: V době operace, až 12 týdnů
|
Definováno jako podíl účastníků bez důkazů invazivního karcinomu v chirurgických vzorcích odebraných během intervalní debulkingové operace (IDS).
|
V době operace, až 12 týdnů
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty až po přibližně 2 roky
|
Definován jako procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi (BOR) ve formě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle Kriterií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, založené na nezávislém radiologickém posouzení.
|
Od výchozí hodnoty až po přibližně 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do přibližně 2 let
|
Definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi (BOR) ve formě úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
|
Od výchozí hodnoty do přibližně 2 let
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od randomizace po přibližně 2 roky
|
Definováno jako čas od randomizace k prvnímu zdokumentovanému progresi onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1, nebo k úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od randomizace po přibližně 2 roky
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Po dobu 28 dní po poslední dávce studijního léčiva, až přibližně 2 roky
|
Bezpečnost bude hodnocena sledováním četnosti a závažnosti nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs), klasifikovaných podle Národního onkologického institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0.
To zahrnuje sledování imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod (irAEs).
|
Po dobu 28 dní po poslední dávce studijního léčiva, až přibližně 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna charakteristik nádorového imunitního mikroprostředí (TiME)
Časové okno: Výchozí hodnoty a v době operace (až 12 týdnů)
|
Průzkumná analýza podskupin imunitních buněk, jako jsou T lymfocyty s klasterem diferenciace 8 pozitivním (CD8+), regulační T lymfocyty (Tregs), myeloidně odvozené supresorové buňky (MDSCs) a makrofágy asociované s nádorem (TAMs), v nádorové tkáni a periferní krvi.
Tato analýza využívá sekvenování RNA na úrovni jednotlivých buněk (scRNA-seq), multiplexovou imunohistochemii/imunofluorescenci (mIHC/mIF) a průtokovou cytometrii k vyhodnocení imunomodulačních účinků léčby.
|
Výchozí hodnoty a v době operace (až 12 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění vejcovodů
- Novotvary vejcovodů
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Albuminy
- Paclitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Karboplatina
- 130 nm albumin vázaný na paclitaxel
Další identifikační čísla studie
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .