Neoadjuvant Aitua (PD-1/CTLA-4 bispecifik) plus Nab-Paclitaxel og Carboplatin til Avanceret High-Grade Serøs Æggestokkræft
Et prospektivt, randomiseret, kontrolleret fase II-klinisk studie af albumin-bundet paclitaxel/carboplatin kombineret med Aitua-kombinationsantistof (PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof) til neoadjuvant behandling af avanceret højgradig serøs æggestokkræft med utilfredsstillende de-bulking
Dette er en prospektiv, randomiseret, kontrolleret fase II-klinisk undersøgelse, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af at tilføje Aitua Combination Antibody (en PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof) til standard neoadjuvant kemoterapi for patienter med fremskreden højgradig serøs æggestokkræft.
Undersøgelsen fokuserer på patienter, der er ny diagnosticeret med stadium IIIC-IV æggestok-, æggeleder- eller primær peritonealkræft og vurderes til ikke at kunne opnå tilfredsstillende tumorreduktion (R0-resektion) i første omgang.
Deltagerne vil blive randomiseret i et 1:1 forhold til to grupper:
Eksperimentel gruppe: Modtager Nab-paclitaxel og Carboplatin kombineret med Aitua Combination Antibody.
Kontrolgruppe: Modtager kun Nab-paclitaxel og Carboplatin.
Begge grupper vil modtage 3 cyklusser af neoadjuvant behandling efterfulgt af Interval Debulking Surgery (IDS). Det primære mål er at sammenligne R0-resektionsraten (fuldstændig fjernelse af makroskopisk tumor) mellem de to grupper under operationen. Sekundære mål inkluderer vurdering af patologisk komplet respons (pCR), objektiv responsrate, progressionsfri overlevelse og sikkerhed. Undersøgelsen har også til formål at undersøge, hvordan denne kombinationsbehandling påvirker tumorimmunmikromiljøet.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Baggrund og Rationale: Æggestokkræft har den højeste dødelighed blandt gynækologiske ondartede svulster, hvor højgradig serøs karcinom (HGSC) er den mest almindelige undertype. HGSC er karakteriseret ved et højgradigt immunsuppressivt tumor immun-mikromiljø (TiME), ofte omtalt som en "immunørken", hvilket begrænser effektiviteten af enkeltstående immunkontrol-inhibitorer (ICIs) rettet mod PD-1/PD-L1-vejen.
Undersøgelsesagent: Aitua kombinationsantistof (QL1706) er et nyt bifunktionelt antistof rettet mod både PD-1 og CTLA-4. Dobbelt blokade af disse veje kan synergetisk aktivere anti-tumor immunresponser: CTLA-4-hæmning fremmer tidlig T-celleaktivering i lymfeknuder, mens PD-1-hæmning vender T-celleudmattelse i tumormikromiljøet om. Tidligere undersøgelser i livmoderhalskræft har vist, at dette bispecifikke antistof kan give forbedret effektivitet med en håndterbar toksicitetsprofil sammenlignet med at kombinere to separate antistoffer.
Kemoterapi Synergi: Albumin-bundet paclitaxel (Nab-paclitaxel), en standardkomponent i æggestokkræftbehandling, undgår behovet for corticosteroid forbehandling og har vist sig potentielt at forbedre immuncelleinfiltration og regulere makrofagpolarisering. Denne undersøgelse formoder, at kombinationen af Nab-paclitaxel/Carboplatin med PD-1/CTLA-4 bispecifikke antistof vil omdanne det immunologiske mikromiljø og forbedre kirurgiske resultater.
Studiedesign: Dette er et enkeltcenter, åben-label (med blindet vurdering), randomiseret fase II forsøg. Omkring 82 kvalificerede patienter vil blive stratificeret efter FIGO-stadie (IIIC vs. IV) og randomiseret 1:1 til eksperimentel eller kontrolgruppe.
Neoadjuvant fase: Patienter modtager 3 cyklusser af behandling (Q3W).
Kirurgisk fase: Patienter med responsiv eller stabil sygdom vil gennemgå Interval Debulking Kirurgi (IDS). Det primære slutpunkt er R0 resektionsraten (ingen makroskopisk resttilstand).
Adjuvant fase: Efter operation vil patienter fortsætte behandling med den tildelte behandlingsplan i yderligere cyklusser.
Translationsforskning: Tumorvæv, ascites og perifert blod vil blive indsamlet ved baseline, før operation og under behandling for at analysere ændringer i immuncelleundergrupper (f.eks. via scRNA-seq, mIHC/mIF) og identificere potentielle prædiktive biomarkører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ning Li, MD
- Telefonnummer: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histologisk bekræftet højgradig serøs ovariecancer (HGSC), æggelederkræft eller primær peritonealcancer.
- International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC-IV.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1.
- Vurderet af et multidisciplinært team (MDT) baseret på billeddiagnostik (± laparoskopisk udforskning) som oprindeligt ikke i stand til at opnå tilfredsstillende tumordebulking (R0-resektion).
- Mindst én målebar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier.
- Hovedorganfunktion er grundlæggende normal.
- Villig til at give tumorvæv, perifert blod og ascitesprøver til translationsforskning.
Eksklusionskriterier:
- Patologiske typer andet end højgradig serøs karcinom (HGSC).
- Tidligere modtagelse af enhver form for anti-tumorbehandling.
- Tidligere autoimmun sygdom eller behov for immunosuppressiv behandling.
- Kendt allergi over for undersøgelsesmedikamentkomponenter.
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nab-Paclitaxel + Carboplatin + Aitua Combo Ab
Deltagerne modtager Nab-paclitaxel (260 mg/m²), Carboplatin (AUC 4-5) og Aitua Kombinationsantistof (5 mg/kg) intravenøst på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i 3 cyklusser som neoadjuvant terapi, efterfulgt af Interval Debulking Surgery (IDS).
|
Administreres via intravenøs infusion i en dosis på 5 mg/kg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Andre navne:
Administreres via intravenøs infusion i en dosis på 260 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Administreres via intravenøs infusion i en dosis på AUC 5 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Udført efter 3 cyklusser af neoadjuvant terapi.
Målet er at opnå R0 resektion (ingen makroskopisk resterende sygdom).
|
|
Aktiv komparator: Nab-Paclitaxel + Carboplatin
Deltagerne modtager Nab-paclitaxel (260 mg/m²) og Carboplatin (AUC 4-5) intravenøst på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i 3 cyklusser som neoadjuvant terapi, efterfulgt af Interval Debulking Surgery (IDS).
|
Administreres via intravenøs infusion i en dosis på 260 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Administreres via intravenøs infusion i en dosis på AUC 5 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Udført efter 3 cyklusser af neoadjuvant terapi.
Målet er at opnå R0 resektion (ingen makroskopisk resterende sygdom).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of R0-resektion
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til 12 uger
|
Defineret som procentdelen af deltagere, der opnår optimal debulking-kirurgi uden makroskopisk resttilfælde (R0) efter neoadjuvant terapi.
Dette vurderes af kirurgen på tidspunktet for interval debulking-kirurgi (IDS).
|
På tidspunktet for operationen, op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pathologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: På operationsdagen, op til 12 uger
|
Defineret som andelen af deltagere uden tegn på invasiv cancer i de kirurgiske prøver, der indsamles under interval-debulking-kirurgi (IDS).
|
På operationsdagen, op til 12 uger
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til op til cirka 2 år
|
Defineret som procentdelen af deltagerne, der opnår en bedste overordnet respons (BOR) på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, baseret på uafhængig radiologisk gennemgang.
|
Fra baseline til op til cirka 2 år
|
|
Sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Fra baseline til op til cirka 2 år
|
Defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en bedste samlede respons (BOR) på komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Fra baseline til op til cirka 2 år
|
|
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering og op til cirka 2 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra randomisering og op til cirka 2 år
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: I op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, i op til cirka 2 år
|
Sikkerhed vil blive vurderet ved at overvåge hyppigheden og alvoren af uønskede hændelser (AEs) og alvorlige uønskede hændelser (SAEs), graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Dette inkluderer overvågning for immunrelaterede bivirkninger (irAEs).
|
I op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, i op til cirka 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i tumor immunmikromiljø (TiME) karakteristika
Tidsramme: Ved baseline og på operationsdagen (op til 12 uger)
|
Eksplorativ analyse af immun-celleunderstammer, såsom cluster of differentiation 8 positive (CD8+) T-celler, regulatoriske T-celler (Tregs), myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) og tumor-associerede makrofager (TAMs), i tumorvæv og perifert blod.
Dette anvender single-cell RNA-sekventering (scRNA-seq), multiplex immunohistokemi/immunofluorescens (mIHC/mIF) og flowcytometri til at evaluere behandlingens immunmodulerende effekter.
|
Ved baseline og på operationsdagen (op til 12 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Æggeledersygdomme
- Æggelederneoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Koordinationskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Albuminer
- Paclitaxel
- Albumin-bundet Paclitaxel
- Carboplatin
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .