Neoadjuvante Aitua (PD-1/CTLA-4 Bispecific) plus Nab-Paclitaxel en Carboplatin voor Gevorderd Hooggradig Sereus Ovariumcarcinoom
Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II klinische studie van albumine-gebonden paclitaxel/carboplatine gecombineerd met Aitua combinatie antilichaam (PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam) voor de neoadjuvante behandeling van gevorderd hooggradig sereus ovariumcarcinoom met onbevredigende debulking
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II klinische studie die is ontworpen om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van het toevoegen van Aitua Combinatie Antilichaam (een PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam) aan standaard neoadjuvante chemotherapie voor patiënten met gevorderd hooggradig sereus ovariumcarcinoom.
De studie richt zich op patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn met stadium IIIC-IV ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom en waarvan wordt ingeschat dat zij aanvankelijk geen bevredigende tumorreductie (R0-resectie) kunnen bereiken.
Deelnemers worden in een 1:1 verhouding gerandomiseerd in twee groepen:
Experimentele groep: Ontvangt Nab-paclitaxel en Carboplatin gecombineerd met Aitua Combinatie Antilichaam.
Controlegroep: Ontvangt alleen Nab-paclitaxel en Carboplatin.
Beide groepen ontvangen 3 cycli neoadjuvante behandeling gevolgd door Interval Debulking Chirurgie (IDS). Het primaire doel is om de R0-resectiegraad (volledige verwijdering van macroscopische tumor) tussen de twee groepen tijdens de operatie te vergelijken. Secundaire doelen zijn onder meer het beoordelen van pathologische volledige respons (pCR), objectieve responsgraad, progressievrije overleving en veiligheid. De studie heeft ook tot doel te onderzoeken hoe deze combinatietherapie het tumor immuunmicro-omgeving beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en motivatie: Eierstokkanker heeft het hoogste sterftecijfer onder gynaecologische maligniteiten, waarbij hooggradig sereus carcinoom (HGSC) het meest voorkomende subtype is. HGSC wordt gekenmerkt door een sterk immunosuppressieve tumor immuun micro-omgeving (TiME), vaak aangeduid als een "immunologische woestijn", wat de werkzaamheid van monotherapie met immuuncheckpointremmers (ICIs) gericht op de PD-1/PD-L1-route beperkt.
Onderzoeksmiddel: Aitua combinatie-antilichaam (QL1706) is een nieuw bifunctioneel antilichaam dat zowel PD-1 als CTLA-4 aanpakt. Dubbele blokkade van deze routes kan synergetisch antitumorale immuunresponsen activeren: CTLA-4-remming bevordert vroege T-celactivering in lymfeklieren, terwijl PD-1-remming T-celuitputting in de tumormicro-omgeving omkeert. Eerdere studies bij baarmoederhalskanker hebben aangetoond dat dit bispecifieke antilichaam verbeterde werkzaamheid kan bieden met een beheersbaar toxiciteitsprofiel in vergelijking met het combineren van twee afzonderlijke antilichamen.
Chemotherapie-synergie: Albumine-gebonden paclitaxel (Nab-paclitaxel), een standaardonderdeel van de behandeling van eierstokkanker, vermijdt de noodzaak van voorbehandeling met corticosteroïden en is aangetoond mogelijk de infiltratie van immuuncellen te verbeteren en macrofaagpolarisatie te reguleren. Deze studie veronderstelt dat de combinatie van Nab-paclitaxel/Carboplatin met het PD-1/CTLA-4 bispecifieke antilichaam de immuun micro-omgeving zal hermodelleren en chirurgische resultaten zal verbeteren.
Studieopzet: Dit is een single-center, open-label (met geblindeerde beoordeling), gerandomiseerde fase II-studie. Ongeveer 82 in aanmerking komende patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van FIGO-stadium (IIIC vs. IV) en 1:1 gerandomiseerd naar de experimentele of controlearm.
Neoadjuvante fase: Patiënten krijgen 3 cycli therapie (Q3W).
Chirurgische fase: Patiënten met responsieve of stabiele ziekte zullen interval debulking chirurgie (IDS) ondergaan. Het primaire eindpunt is het R0-resectiepercentage (geen macroscopisch restziekte).
Adjuvante fase: Na de operatie zullen patiënten de toegewezen behandeling voortzetten voor extra cycli.
Translationeel onderzoek: Tumorweefsel, ascites en perifeer bloed worden verzameld bij aanvang, vóór de operatie en tijdens de therapie om veranderingen in immuuncelsubpopulaties te analyseren (bijv. via scRNA-seq, mIHC/mIF) en mogelijke voorspellende biomarkers te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ning Li, MD
- Telefoonnummer: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Histologisch bevestigd hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSC), eileiderkanker of primair peritoneaal carcinoom.
- Internationale Federatie voor Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) stadium IIIC-IV.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
- Beoordeeld door een multidisciplinair team (MDT) op basis van beeldvorming (± laparoscopische exploratie) als aanvankelijk niet in staat om een bevredigende tumorreductie (R0-resectie) te bereiken.
- Minstens één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1-criteria.
- Grote orgaanfunctie is in principe normaal.
- Bereid tumorweefsel, perifeer bloed en ascitesmonsters te verstrekken voor translationeel onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Pathologische typen anders dan hooggradig sereus carcinoom (HGSC).
- Eerdere ontvangst van enige vorm van antitumorbehandeling.
- Geschiedenis van auto-immuunziekte of vereist immunosuppressieve therapie.
- Bekende allergie voor onderzoeksmedicijncomponenten.
- Zwangere of zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nab-Paclitaxel + Carboplatin + Aitua Combo Ab
Deelnemers ontvangen Nab-paclitaxel (260 mg/m²), Carboplatin (AUC 4-5) en Aitua Combinatie Antilichaam (5 mg/kg) intraveneus op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus gedurende 3 cycli als neoadjuvante therapie, gevolgd door Interval Debulking Chirurgie (IDS).
|
Toegediend via intraveneuze infusie in een dosering van 5 mg/kg op Dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
Andere namen:
Toegediend via intraveneuze infusie in een dosering van 260 mg/m² op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
Toegediend via intraveneuze infusie in een dosering van AUC 5 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Uitgevoerd na 3 cycli van neoadjuvante therapie.
Het doel is om R0-resectie te bereiken (geen macroscopisch restziekte).
|
|
Actieve vergelijker: Nab-Paclitaxel + Carboplatin
Deelnemers ontvangen Nab-paclitaxel (260 mg/m²) en Carboplatin (AUC 4-5) intraveneus op dag 1 van elke 3-wekencyclus voor 3 cycli als neoadjuvante therapie, gevolgd door Interval Debulking Surgery (IDS).
|
Toegediend via intraveneuze infusie in een dosering van 260 mg/m² op dag 1 van elke 3-wekelijkse cyclus.
Toegediend via intraveneuze infusie in een dosering van AUC 5 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Uitgevoerd na 3 cycli van neoadjuvante therapie.
Het doel is om R0-resectie te bereiken (geen macroscopisch restziekte).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage R0-resectie
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot 12 weken
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat optimale debulkingchirurgie bereikt zonder macroscopisch resterende ziekte (R0) na neoadjuvante therapie.
Dit wordt beoordeeld door de chirurg op het moment van interval debulkingchirurgie (IDS).
|
Op het moment van de operatie, tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot 12 weken
|
Gedefinieerd als het aandeel deelnemers zonder aanwijzingen voor invasieve kanker in de chirurgische specimens die tijdens interval debulking surgery (IDS) zijn verzameld.
|
Op het moment van de operatie, tot 12 weken
|
|
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 2 jaar
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, gebaseerd op onafhankelijke radiologische beoordeling.
|
Vanaf baseline tot ongeveer 2 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 2 jaar
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algemene respons (BOR) van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) behaalt volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Vanaf baseline tot ongeveer 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 2 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot ongeveer 2 jaar
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot ongeveer 2 jaar
|
De veiligheid wordt beoordeeld door de frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) te monitoren, gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
Dit omvat monitoring van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's).
|
Gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot ongeveer 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tumor immunomicro-omgeving (TiME) kenmerken
Tijdsspanne: Bij de uitgangswaarde, en ten tijde van de operatie (tot 12 weken)
|
Exploratieve analyse van immuuncelsubpopulaties, zoals cluster of differentiation 8 positieve (CD8+) T-cellen, regulatoire T-cellen (Tregs), myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) en tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's), in tumorweefsel en perifeer bloed.
Dit maakt gebruik van single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq), multiplex immunohistochemie/immunofluorescentie (mIHC/mIF) en flowcytometrie om de immunomodulerende effecten van de behandeling te evalueren.
|
Bij de uitgangswaarde, en ten tijde van de operatie (tot 12 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Ziekten van de eileiders
- Eileiderneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Coördinatiecomplexen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Albumins
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Carboplatine
- 130-nm albumine-gebonden Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .