Neoadjuvante Aitua (PD-1/CTLA-4 Biespecífico) Mais Nab-Paclitaxel e Carboplatina para Carcinoma Avançado do Ovário Séreo de Alto Grau
Um Estudo Clínico de Fase II Prospectivo, Randomizado e Controlado de Paclitaxel Ligado à Albumina/Carboplatina Combinado com Anticorpo de Combinação Aitua (Anticorpo Biespecífico PD-1/CTLA-4) para o Tratamento Neoadjuvante de Carcinoma Ovárico Seroso de Alto Grau Avançado com Citorredução Insatisfatória
Este é um estudo clínico prospetivo, randomizado e controlado de Fase II, concebido para avaliar a eficácia e segurança da adição do Anticorpo de Combinação Aitua (um anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4) à quimioterapia neoadjuvante padrão para doentes com cancro do ovário seroso de alto grau avançado.
O estudo centra-se em doentes recém-diagnosticados com cancro do ovário, da trompa de Falópio ou peritoneal primário em estadio IIIC-IV e que são avaliados como incapazes de alcançar uma redução tumoral satisfatória (ressetção R0) inicialmente.
Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 em dois grupos:
Grupo Experimental: Recebe Nab-paclitaxel e Carboplatina combinados com o Anticorpo de Combinação Aitua.
Grupo de Controlo: Recebe apenas Nab-paclitaxel e Carboplatina.
Ambos os grupos receberão 3 ciclos de tratamento neoadjuvante, seguidos de Cirurgia de Redução Tumoral Intervalar (IDS). O objetivo principal é comparar a taxa de ressetção R0 (remoção completa do tumor macroscópico) entre os dois grupos durante a cirurgia. Os objetivos secundários incluem avaliar a resposta patológica completa (pCR), a taxa de resposta objetiva, a sobrevivência livre de progressão e a segurança. O estudo também visa explorar como esta terapia de combinação afeta o microambiente imunitário tumoral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Contexto e Racionalidade: O cancro do ovário tem a taxa de mortalidade mais elevada entre as neoplasias malignas ginecológicas, sendo o Carcinoma Seroso de Alto Grau (HGSC) o subtipo mais comum. O HGSC caracteriza-se por um Microambiente Tumoral Imunológico (TiME) altamente imunossupressor, frequentemente designado como "deserto imunológico", o que limita a eficácia dos inibidores de pontos de controlo imunológico (ICIs) de agente único que têm como alvo a via PD-1/PD-L1.
Agente em Investigação: O Anticorpo de Combinação Aitua (QL1706) é um novo anticorpo bifuncional que tem como alvo tanto o PD-1 como o CTLA-4. O bloqueio duplo destas vias pode ativar sinergicamente as respostas imunitárias antitumorais: a inibição do CTLA-4 promove a ativação precoce das células T nos gânglios linfáticos, enquanto a inibição do PD-1 reverte a exaustão das células T no microambiente tumoral. Estudos anteriores em cancro do colo do útero demonstraram que este anticorpo biespecífico pode oferecer uma eficácia melhorada com um perfil de toxicidade controlável em comparação com a combinação de dois anticorpos separados.
Sinergia com Quimioterapia: O paclitaxel ligado à albumina (Nab-paclitaxel), um componente padrão do tratamento do cancro do ovário, evita a necessidade de pré-tratamento com corticosteroides e demonstrou potencialmente aumentar a infiltração de células imunitárias e regular a polarização dos macrófagos. Este estudo hipotetiza que a combinação de Nab-paclitaxel/Carboplatina com o anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 remodelará o microambiente imunitário e melhorará os resultados cirúrgicos.
Desenho do Estudo: Este é um ensaio de Fase II, monocêntrico, aberto (com avaliação cega), randomizado. Aproximadamente 82 doentes elegíveis serão estratificados por estadio FIGO (IIIC vs. IV) e randomizados 1:1 para o braço experimental ou de controlo.
Fase Neoadjuvante: Os doentes recebem 3 ciclos de terapia (Q3W).
Fase Cirúrgica: Doentes com doença responsiva ou estável serão submetidos a Cirurgia de Citorredução Intervalar (IDS). O endpoint primário é a taxa de ressecção R0 (ausência de doença residual macroscópica).
Fase Adjuvante: Após a cirurgia, os doentes continuarão o tratamento com o regime atribuído durante ciclos adicionais.
Investigação Translacional: Tecido tumoral, ascite e sangue periférico serão recolhidos na linha de base, pré-cirurgia e durante a terapia para analisar alterações em subconjuntos de células imunitárias (por exemplo, via scRNA-seq, mIHC/mIF) e identificar potenciais biomarcadores preditivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ning Li, MD
- Número de telefone: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Cancro do ovário seroso de alto grau (HGSC), cancro da trompa de Falópio ou cancro peritoneal primário confirmado histologicamente.
- Estádio IIIC-IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO).
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Avaliado por uma equipa multidisciplinar (MDT) com base em imagens (± exploração laparoscópica) como inicialmente incapaz de alcançar uma desbulking tumoral satisfatória (ressecção R0).
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versão 1.1.
- A função dos principais órgãos é basicamente normal.
- Disposto a fornecer amostras de tecido tumoral, sangue periférico e ascite para investigação translacional.
Critérios de Exclusão:
- Tipos patológicos diferentes de carcinoma seroso de alto grau (HGSC).
- Receção prévia de qualquer forma de terapia anti-tumoral.
- Histórico de doença autoimune ou que necessite de terapia imunossupressora.
- Alergia conhecida aos componentes do fármaco em estudo.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nab-Paclitaxel + Carboplatina + Aitua Combo Ab
Os participantes recebem Nab-paclitaxel (260 mg/m²), Carboplatina (AUC 4-5) e Aitua Combination Antibody (5 mg/kg) por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas durante 3 ciclos como terapia neoadjuvante, seguida de Interval Debulking Surgery (IDS).
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Administrado por infusão intravenosa na dose de 5 mg/kg no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
Administrado por infusão intravenosa na dose de 260 mg/m² no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Administrado por infusão intravenosa numa dose de AUC 5 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Realizado após 3 ciclos de terapia neoadjuvante.
O objetivo é alcançar uma ressecção R0 (sem doença residual macroscópica).
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Comparador Ativo: Nab-Paclitaxel + Carboplatina
Os participantes recebem Nab-paclitaxel (260 mg/m²) e Carboplatina (AUC 4-5) por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas durante 3 ciclos como terapia neoadjuvante, seguido de Cirurgia de Citorredução Intervalar (IDS).
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Administrado por infusão intravenosa na dose de 260 mg/m² no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Administrado por infusão intravenosa numa dose de AUC 5 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Realizado após 3 ciclos de terapia neoadjuvante.
O objetivo é alcançar uma ressecção R0 (sem doença residual macroscópica).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de ressecção R0
Prazo: No momento da cirurgia, até 12 semanas
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Definida como a percentagem de participantes que alcançam uma cirurgia de desbulking ótima sem doença residual macroscópica (R0) após terapia neoadjuvante.
Esta avaliação é realizada pelo cirurgião no momento da cirurgia de desbulking intervalar (IDS). |
No momento da cirurgia, até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Na altura da cirurgia, até 12 semanas
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Definida como a proporção de participantes sem evidência de cancro invasivo nas amostras cirúrgicas recolhidas durante a cirurgia de desbulking intervalar (IDS).
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Na altura da cirurgia, até 12 semanas
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos
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Definida como a percentagem de participantes que alcançam uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, com base numa revisão radiológica independente.
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Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos
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Taxa de controlo da doença (DCR)
Prazo: Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos
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Definida como a percentagem de participantes que atingem uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Desde a randomização até aproximadamente 2 anos
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Definido como o tempo desde a randomização até à primeira progressão documentada da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a randomização até aproximadamente 2 anos
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Incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, até aproximadamente 2 anos
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A segurança será avaliada através da monitorização da frequência e gravidade dos eventos adversos (EA) e dos eventos adversos graves (EAG), classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) versão 5.0.
Isto inclui a monitorização de eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (irAE).
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Até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, até aproximadamente 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas características do microambiente tumoral imune (TiME)
Prazo: Na linha de base, e no momento da cirurgia (até 12 semanas)
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Análise exploratória de subconjuntos de células imunitárias, como células T positivas para o cluster de diferenciação 8 (CD8+), células T reguladoras (Tregs), células supressoras de origem mieloide (MDSCs) e macrófagos associados ao tumor (TAMs), em tecido tumoral e sangue periférico.
Isto utiliza sequenciação de RNA de célula única (scRNA-seq), imunohistoquímica/imunofluorescência multiplex (mIHC/mIF) e citometria de fluxo para avaliar os efeitos imunomoduladores do tratamento.
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Na linha de base, e no momento da cirurgia (até 12 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças das Trompas de Falópio
- Neoplasias das Trompas de Falópio
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Álbumins
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
- Carboplatina
- Paclitaxel com 130 nm de albumina
Outros números de identificação do estudo
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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