Neoadjuvant Aitua (PD-1/CTLA-4 Bispesifikk) pluss Nab-Paklitaksel og Karboplatin for Avansert Høygradig Serøs Eggstokkreft
En prospektiv, randomisert, kontrollert fase II klinisk studie av albumin-bundet paclitaxel/karboplatin kombinert med Aitua kombinasjonsantistoff (PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff) for neoadjuvant behandling av avansert høygradig serøs eggstokkreft med utilfredsstillende cytoreduktiv kirurgi
Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert fase II klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å legge til Aitua Kombinasjonsantistoff (en PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff) til standard neoadjuvant kjemoterapi for pasienter med avansert høygradig serøs eggstokkreft.
Studien fokuserer på pasienter som nylig er diagnostisert med stadium IIIC-IV eggstokkrekt, egglederkreft, eller primær peritonealkreft og som vurderes til å være i stand til å oppnå tilfredsstillende tumorreduksjon (R0 reseksjon) i utgangspunktet.
Deltakere vil bli randomisert i et 1:1 forhold i to grupper:
Eksperimentell gruppe: Mottar Nab-paklitaksel og Karboplatin kombinert med Aitua Kombinasjonsantistoff.
Kontrollgruppe: Mottar Nab-paklitaksel og Karboplatin alene.
Begge grupper vil motta 3 sykluser med neoadjuvant behandling etterfulgt av Interval Debulking Surgery (IDS). Det primære målet er å sammenligne R0 reseksjonsraten (fullstendig fjerning av makroskopisk tumor) mellom de to gruppene under operasjonen. Sekundære mål inkluderer vurdering av patologisk komplett respons (pCR), objektiv responsrate, progresjonsfri overlevelse og sikkerhet. Studien tar også sikte på å utforske hvordan denne kombinasjonsterapien påvirker tumorimmunmikromiljøet.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og rasjonalitet: Eggstokkreft har den høyeste dødeligheten blant gynekologiske kreftformer, med høggradig serøst karsinom (HGSC) som den vanligste subtypen. HGSC kjennetegnes ved et høyt immunsuppressivt tumorimmunmiljø (TiME), ofte omtalt som en "immunørken," som begrenser effektiviteten av enkeltstående immunhemmere (ICIs) som retter seg mot PD-1/PD-L1-banen.
Forsøkspreparat: Aitua-kombinasjonsantistoffet (QL1706) er et nytt bifunksjonelt antistoff som retter seg mot både PD-1 og CTLA-4. Dobbeltblokkering av disse banene kan synergetisk aktivere antitumorale immunresponser: CTLA-4-hemming fremmer tidlig T-celleaktivering i lymfeknuter, mens PD-1-hemming reverserer T-celleutmattelse i tumormiljøet. Tidligere studier i livmorhalskreft har vist at dette bispesifikke antistoffet kan gi bedre effekt med et håndterbart toksisitetsprofil sammenlignet med å kombinere to separate antistoffer.
Kjemoterapisynergi: Albuminbundet paclitaxel (Nab-paclitaxel), en standardkomponent i eggstokkreftbehandling, unngår behovet for kortikosteroidforbehandling og har vist seg å potensielt øke immuncelleinfiltrasjon og regulere makrofagpolarisering. Denne studien antar at kombinasjonen av Nab-paclitaxel/Carboplatin med PD-1/CTLA-4-bispesifikke antistoffet vil omforme det immunologiske mikromiljøet og forbedre kirurgiske resultater.
Studiedesign: Dette er en enkelt-senter, åpen (med blindet vurdering), randomisert fase II-studie. Omtrent 82 kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert etter FIGO-stadium (IIIC vs. IV) og randomisert 1:1 til eksperimentell eller kontrollgruppe.
Neoadjuvant fase: Pasienter mottar 3 sykluser behandling (Q3W).
Kirurgisk fase: Pasienter med responsiv eller stabil sykdom vil gjennomgå intervall debulking-kirurgi (IDS). Hovedendepunktet er R0-reseksjonsraten (ingen makroskopisk restkreft).
Adjuvant fase: Etter kirurgi vil pasientene fortsette behandling med det tildelte regimet i ytterligere sykluser.
Translatorisk forskning: Tumorvev, ascites og perifert blod vil bli samlet ved baseline, før kirurgi og under behandling for å analysere endringer i immuncelledelsett (f.eks. via scRNA-seq, mIHC/mIF) og identifisere potensielle prediktive biomarkører.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ning Li, MD
- Telefonnummer: 8610-87787211
- E-post: liningnci@126.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histologisk bekreftet høggradig serøst eggstokkkreft (HGSC), egglederkreft eller primær peritonealkreft.
- International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IIIC-IV.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1.
- Vurdert av et tverrfaglig team (MDT) basert på bildediagnostikk (± laparoskopisk utforskning) som i utgangspunktet ikke i stand til å oppnå tilfredsstillende tumorreduksjon (R0-reseksjon).
- Minst én målbart lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1-kriterier.
- Hovedorganfunksjon er i utgangspunktet normal.
- Villig til å tilby vevsprøver fra tumor, perifert blod og ascitesvæske for translasjonsforskning.
Eksklusjonskriterier:
- Patologiske typer annet enn høggradig serøst karsinom (HGSC).
- Tidligere mottatt enhver form for antikreftbehandling.
- Tidligere autoimmun sykdom eller behov for immunosuppressiv behandling.
- Kjent allergi mot studiemedikamentkomponenter.
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nab-Paclitaxel + Carboplatin + Aitua Combo Ab
Deltakere mottar Nab-paklitaksel (260 mg/m²), Karboplatin (AUC 4-5) og Aitua-kombinasjonsantistoff (5 mg/kg) intravenøst på dag 1 i hver 3-ukers syklus i 3 sykluser som neoadjuvant behandling, etterfulgt av intervall debulking-kirurgi (IDS).
|
Administreres via intravenøs infusjon i en dose på 5 mg/kg på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Andre navn:
Gis via intravenøs infusjon med en dose på 260 mg/m² på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Gis via intravenøs infusjon i en dose på AUC 5 på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Utført etter 3 sykluser med neoadjuvant terapi.
Målet er å oppnå R0-reseksjon (ingen makroskopisk restlidelse).
|
|
Aktiv komparator: Nab-Paclitaxel + Carboplatin
Deltakere mottar Nab-paclitaxel (260 mg/m²) og Carboplatin (AUC 4-5) intravenøst på dag 1 i hver 3-ukers syklus i 3 sykluser som neoadjuvant terapi, etterfulgt av intervall debulking kirurgi (IDS).
|
Gis via intravenøs infusjon med en dose på 260 mg/m² på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Gis via intravenøs infusjon i en dose på AUC 5 på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
Utført etter 3 sykluser med neoadjuvant terapi.
Målet er å oppnå R0-reseksjon (ingen makroskopisk restlidelse).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of R0 resection
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjonen, opptil 12 uker
|
Definert som prosentandelen av deltakere som oppnår optimal debulking-kirurgi uten makroskopisk restsvulst (R0) etter neoadjuvant behandling.
Dette vurderes av kirurgen ved intervall debulking-kirurgi (IDS).
|
Ved tidspunktet for operasjonen, opptil 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil 12 uker
|
Definert som andelen deltakere uten tegn til invasiv kreft i kirurgiske prøver samlet inn under intervall-debulking-kirurgi (IDS).
|
Ved operasjonstidspunktet, opptil 12 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til omtrent 2 år
|
Definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best mulig samlet respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, basert på uavhengig radiologisk vurdering.
|
Fra utgangspunktet til omtrent 2 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra baseline opp til omtrent 2 år
|
Definert som prosentandelen av deltakere som oppnår en best mulig totalrespons (BOR) med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
|
Fra baseline opp til omtrent 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til omtrent 2 år
|
Definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomisering til omtrent 2 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: I løpet av 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet, i opptil cirka 2 år
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Dette inkluderer overvåkning av immunrelaterte bivirkninger (irAEs).
|
I løpet av 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet, i opptil cirka 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tumor immun mikro-miljø (TiME) karakteristikker
Tidsramme: Ved baseline og ved tidspunktet for operasjon (opptil 12 uker)
|
Utforskende analyse av undergrupper av immunologiske celler, som cluster of differentiation 8 positive (CD8+) T-celler, regulatoriske T-celler (Tregs), myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) og tumor-associated macrophages (TAMs), i vev fra svulst og perifert blod.
Dette bruker enkeltcelle RNA-sekvensering (scRNA-seq), multiplex immunohistokjemi/immunofluorescens (mIHC/mIF) og flowcytometri for å evaluere behandlingens immunmodulerende effekter.
|
Ved baseline og ved tidspunktet for operasjon (opptil 12 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Eggledersykdommer
- Egglederneoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Albuminer
- Paclitaxel
- Albuminbundet paklitaksel
- Karboplatin
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- 2025-I2M-C&T-B-065
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .