Неоадъювантная терапия Aitua (PD-1/CTLA-4 биспецифическое антитело) в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином при распространенном высокозлокачественном серозном раке яичников

Обоснование: Рак яичников имеет самый высокий уровень смертности среди гинекологических злокачественных новообразований, причём высокодифференцированная серозная карцинома (HGSC) является наиболее распространённым подтипом. HGSC характеризуется высокоиммуносупрессивной опухолевой иммунной микросредой (TiME), часто называемой «иммунной пустыней», что ограничивает эффективность монотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), нацеленными на путь PD-1/PD-L1.

Исследуемый препарат: Комбинированное антитело Aitua (QL1706) — это новое бифункциональное антитело, нацеленное одновременно на PD-1 и CTLA-4. Двойная блокада этих путей может синергетически активировать противоопухолевые иммунные ответы: ингибирование CTLA-4 способствует ранней активации Т-клеток в лимфатических узлах, а ингибирование PD-1 устраняет истощение Т-клеток в опухолевой микросреде. Предыдущие исследования при раке шейки матки показали, что это биспецифическое антитело может обеспечивать повышенную эффективность с приемлемым профилем токсичности по сравнению с комбинацией двух отдельных антител.

Синергия с химиотерапией: Наб-паклитаксел (альбумин-связанный паклитаксел), стандартный компонент лечения рака яичников, позволяет избежать необходимости предварительной терапии кортикостероидами и, как было показано, потенциально усиливает инфильтрацию иммунных клеток и регулирует поляризацию макрофагов. В данном исследовании выдвигается гипотеза, что комбинация Наб-паклитаксела/Карбоплатина с биспецифическим антителом PD-1/CTLA-4 изменит иммунную микросреду и улучшит хирургические результаты.

Дизайн исследования: Это одноцентровое, открытое (с ослеплённой оценкой), рандомизированное исследование фазы II. Примерно 82 подходящих пациента будут стратифицированы по стадии FIGO (IIIC против IV) и рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную или контрольную группу.

Неоадъювантная фаза: Пациенты получают 3 цикла терапии (каждые 3 недели).

Хирургическая фаза: Пациенты с ответом или стабильным заболеванием пройдут интервальную циторедуктивную операцию (IDS). Первичной конечной точкой является частота резекции R0 (отсутствие макроскопически определяемой остаточной опухоли).

Адъювантная фаза: После операции пациенты продолжат лечение назначенной схемой в течение дополнительных циклов.

Трансляционные исследования: Образцы опухолевой ткани, асцитической жидкости и периферической крови будут собраны на исходном уровне, перед операцией и во время терапии для анализа изменений в субпопуляциях иммунных клеток (например, с помощью scRNA-seq, mIHC/mIF) и выявления потенциальных прогностических биомаркеров.