Phase II Trial of Lu-177 FAP-2286 in Patients With Carcinoma of Unknown Primary (Lu-FAP CUP)

包含基準

患者は試験参加のために以下の全ての基準を満たさなければなりません：

1. 患者が書面によるインフォームドコンセントを提供していること
2. スクリーニング時に18歳以上の患者
3. 診断ワークアップに基づくCUPと診断されていること。これには、以下を含むがこれに限らない：詳細な臨床評価；CT CAP；腫瘍組織の病理学的レビュー；Cancer Council Optimal Care Pathwayガイドラインに従ったその他の適切な検査。
4. 第1選択の白金製剤二重併用化学療法±免疫療法±抗体療法で進行していること
5. 68Ga-FAPI-46-PET/CTにおいて68Ga-FAPI-46陽性疾患と定義されること。すなわち、PET/CTで68Ga-FAPI-46の取り込みが、標的病変の少なくとも50%でSUVmax≥8であり、残りの標的病変では周囲のバックグラウンドを上回っていること
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2（付録1）
7. 余命が3ヶ月以上であること

8. 以下の検査結果で定義される適切な骨髄、肝臓、および腎臓機能を有すること：

   • 輸血に依存しないヘモグロビン≥90 g/L（血液学的スクリーニング評価の4週間前に赤血球輸血を受けていないこと）
   • 絶対好中球数≥1.5 x 10⁹/L
   • 血小板数≥100 x 10⁹/L
   • クレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL/分（Cockcroft-Gault式を用いて計算、付録2）
   • 血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）；ギルバート病が既知の患者はビリルビン≥3.0 x ULNでも可
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2 x ULN（または肝転移がある場合≤5 x ULN）
9. RECIST1.1（付録3）に基づく測定可能な疾患を有すること
10. 性的に活発な患者は、治療中および最終治療投与後6ヶ月間、セクション8.1.5.1に概説されている医学的に許容されるバリア避妊法を使用することに同意していること
11. 妊娠可能な女性（WCBP）は、血清妊娠検査結果が陰性であること
12. 疾患が到達可能と判断され、生検が実行可能である場合、生検を受けることに同意していること
13. 試験責任医師の判断において、全ての試験要件（全ての治療、必要な評価、フォローアップ手順を含む）を遵守する意思と能力を有すること

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす患者は試験参加から除外されます：

  1. 全身治療の開始を妨げる可能性のある制御されていない医学的または心理学的状態
  2. 症状性および/または未治療の中枢神経系転移または髄膜癌腫症。患者は少なくとも4週間ステロイド治療なしで臨床的に安定している必要があります
  3. 登録前の外科的処置（小手術≤5日、または大手術≤21日）、または全身治療を必要とする活動性感染症注：血管アクセスデバイスの留置、腹腔鏡検査、および骨病変を安定化させる予防的処置は大手術とは見なされません
  4. 登録前≤14日以内に抗癌治療を受けていること（チェックポイント阻害剤または他の抗体療法の場合は≤28日以内）
  5. 重度の心機能障害（左心室駆出率＜35%）または臨床的に有意な制御されていない心疾患
  6. 重度の尿失禁、排尿機能障害、または改善されていない尿路閉塞
  7. CTCAE v5.0に基づく抗癌治療からの持続性有害事象（AE）がグレード1を超えていること（脱毛症を除く）
  8. 以前に放射性医薬品療法または放射線塞栓術を受けたことがある、または骨髄に対する広範囲の外部照射療法（EBRT）を以前に受けたことがある、または腎臓に直接照射したEBRTを以前に受けたことがある、または登録前2週間以内にEBRTを受けたことがある
  9. 本プロトコルに概説された手順を合理的な安全性をもって患者が受ける能力を危険にさらす可能性のある併存疾患（重度の感染症を含む）

  10. 以下の例外を除く、以前のがん診断：

      • 治癒を目的として治療され、既知の活動性疾患がなく、再発のリスクが低い、かつ≥3年経過した悪性腫瘍
      • 適切に治療された基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、または非浸潤性黒色腫
      • 適切に治療された非筋層浸潤性膀胱癌（Tis、Ta、および低悪性度T1腫瘍）
      • 適切に治療され、疾患の証拠のない上皮内癌
  11. 試験責任医師の意見において、積極的な治療を必要としないと判断される前立腺癌の偶発的な組織学的所見を有するがん患者（例：膀胱前立腺全摘出術後に特定された、腫瘍/リンパ節/転移（TNM）病期≤pT2N0の偶発的前立腺癌）
  12. 1回を超える以前の全身治療歴
  13. 18F、68Ga、または177Lu放射性医薬品に対する既知のアレルギーまたは反応
  14. 本プロトコルに概説された手順を合理的な安全性をもって患者が受ける能力を危険にさらす可能性のある併存疾患（重度の感染症を含む）