Badanie kliniczne II fazy preparatu Lu-177 FAP-2286 u pacjentów z rakiem o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu (Lu-FAP CUP)

Kryteria włączenia

Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby zostać zakwalifikowani do badania:

1. Pacjent udzielił pisemnej świadomej zgody
2. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi w momencie badania przesiewowego
3. Zdiagnozowano CUP na podstawie diagnostyki, w tym, ale nie tylko: szczegółowej oceny klinicznej; TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy; patologicznego przeglądu tkanki nowotworowej; oraz innych odpowiednich badań zgodnie z wytycznymi Cancer Council Optimal Care Pathway.
4. Progresja po pierwszej linii chemioterapii podwójnej opartej na związkach platyny +/- immunoterapii +/- terapii przeciwciałami
5. Choroba pozytywna w badaniu 68Ga-FAPI-46 w 68Ga-FAPI-46-PET/CT, zdefiniowana jako wychwyt 68Ga-FAPI-46 w PET/CT z SUVmax ≥ 8 w co najmniej 50% zmian docelowych i powyżej otaczającego tła w pozostałych zmianach docelowych
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Załącznik 1).
7. Oczekiwana długość życia większa niż 3 miesiące

8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowana następującymi wynikami laboratoryjnymi:

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L niezależnie od transfuzji (brak transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed hematologiczną oceną przesiewową)
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/L
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 mL/min obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 2)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny ≥ 3,0 x GGN
   • Asparaginianowa transaminaza (AST) lub alaninowa transaminaza (ALT) ≤ 2 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)
9. Obecność mierzalnej choroby według RECIST1.1 (Załącznik 3)
10. Seksualnie aktywni pacjenci są gotowi stosować medycznie akceptowalne formy antykoncepcji barierowej, zgodnie z opisem w rozdziale 8.1.5.1, podczas leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leczenia
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
12. Gotowość do poddania się biopsji, jeśli choroba jest uznana za dostępną, a biopsja jest możliwa
13. Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań badania, w tym wszystkich zabiegów, wymaganych ocen i procedur obserwacji, w ocenie Badacza

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

  1. Niekontrolowane schorzenia medyczne lub psychologiczne, które mogą uniemożliwić rozpoczęcie leczenia systemowego
  2. Objawowe i/lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci muszą być klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie bez leczenia steroidami
  3. Zabieg chirurgiczny (zabieg mniejszy ≤ 5 dni lub zabieg większy ≤ 21 dni) przed rejestracją lub czynna infekcja wymagająca leczenia systemowego Uwaga: Umieszczenie urządzeń dostępowych naczyniowych, laparoskopia oraz procedury profilaktyczne w celu stabilizacji zmian kostnych nie są uważane za zabiegi większe
  4. Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego ≤ 14 dni przed rejestracją (≤ 28 dni przed w przypadku inhibitorów punktów kontrolnych lub innych terapii przeciwciałami)
  5. Czynność serca poważnie upośledzona (frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%) lub klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca
  6. Cieżkie nietrzymanie moczu, zaburzenia oddawania moczu lub nieodwracalna przeszkoda w odpływie moczu
  7. Trwające działania niepożądane (AEs) po leczeniu przeciwnowotworowym > stopnia 1 według CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia
  8. W przeszłości otrzymano terapię radiofarmaceutyczną lub radioembolizację, lub wcześniej rozległą radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) do szpiku kostnego lub jakąkolwiek wcześniejszą EBRT bezpośrednio do nerek, lub otrzymano jakąkolwiek EBRT w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  9. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do bezpiecznego poddania się procedurom opisanym w tym protokole

  10. Wcześniejsza diagnoza nowotworu, z wyjątkiem:

      • Nowotworu złośliwego leczonego z intencją wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥ 3 lata oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
      • Właściwie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub nieinwazyjnego czerniaka
      • Właściwie leczonego nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (guzki Tis, Ta i niskiego stopnia T1)
      • Właściwie leczonego raka in situ bez oznak choroby
  11. Pacjenci onkologiczni z przypadkowymi wynikami histologicznymi raka prostaty, które w opinii Badacza nie wymagają aktywnej terapii (np. przypadkowy rak prostaty zidentyfikowany po cystoprostatektomii, który jest w stadium guz/węzeł/przerzut ≤ pT2N0)
  12. Więcej niż jedna wcześniejsza linia leczenia systemowego
  13. Znana alergia lub reakcja na radiofarmaceutyki 18F, 68Ga lub 177Lu
  14. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do bezpiecznego poddania się procedurom opisanym w protokole