Fase II-onderzoek met Lu-177 FAP-2286 bij patiënten met carcinoma van onbekende primaire herkomst (Lu-FAP CUP)

Inclusiecriteria

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen voor deelname aan de studie:

1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend
2. Patiënten van 18 jaar of ouder bij screening
3. Gediagnosticeerd met CUP op basis van een diagnostisch werkproces, inclusief maar niet beperkt tot; een gedetailleerde klinische beoordeling; een CT CAP; pathologische beoordeling van tumorweefsel; en andere geschikte tests volgens de richtlijnen van het Cancer Council Optimal Care Pathway.
4. Progressie na eerste lijn platinadubbelchemotherapie +/- immunotherapie +/- antilichaamtherapie
5. 68Ga-FAPI-46-positieve ziekte op 68Ga-FAPI-46-PET/CT, gedefinieerd als 68Ga-FAPI-46-opname bij PET/CT met SUVmax van ≥ 8 in ten minste 50% van de doelwondjes en boven de omringende achtergrond in de overige doelwondjes
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Bijlage 1).
7. Levensverwachting meer dan 3 maanden

8. Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten:

   • Hemoglobine ≥ 90 g/L onafhankelijk van transfusie (geen rodebloedceltransfusie binnen 4 weken voor de hematologie-screeningbeoordeling)
   • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjestelling ≥ 100 x 109/L
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking (Bijlage 2)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN); Patiënten met bekende ziekte van Gilbert mogen een bilirubine ≥ 3,0 x ULN hebben
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen)
9. Meetbare ziekte volgens RECIST1.1 (Bijlage 3)
10. Seksueel actieve patiënten zijn bereid medisch aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in Sectie 8.1.5.1, tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis behandeling
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstestuitslag hebben
12. Bereid om biopsieën te ondergaan als de ziekte als toegankelijk wordt beschouwd en biopsie haalbaar is
13. Bereid en in staat om aan alle studie-eisen te voldoen, inclusief alle behandelingen en vereiste beoordelingen en follow-upprocedures, naar het oordeel van de onderzoeker

Exclusiecriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan de studie:

  1. Ongereguleerde medische of psychologische aandoeningen die de start van systemische behandeling kunnen verhinderen
  2. Symptomatische en/of onbehandelde centrale zenuwstelselmetastasen of leptomeningeale ziekte. Patiënten moeten klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken zonder steroïdenbehandeling
  3. Chirurgische ingreep (kleine chirurgie ≤ 5 dagen, of grote chirurgie ≤ 21 dagen) voorafgaand aan registratie of actieve infectie die systemische behandeling vereist Opmerking: Plaatsing van vasculaire toegangstoestellen, laparoscopie en profylactische procedures om botlaesies te stabiliseren worden niet beschouwd als grote chirurgische ingrepen
  4. Antikankerbehandeling ontvangen ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie (≤ 28 dagen voorafgaand in geval van checkpointremmer of andere antilichaamtherapieën)
  5. Ernstig verminderde hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie < 35%) of klinisch significante ongereguleerde hartziekte
  6. Ernstige urine-incontinentie, mictiestoornis of onverlichte urinewegobstructie
  7. Lopende bijwerkingen van antikankerbehandeling > Graad 1 volgens CTCAE v5.0, met uitzondering van alopecia
  8. Eerdere behandeling met radiofarmaca of radio-embolisatie, of eerdere uitgebreide externe bestralingstherapie (EBRT) op beenmerg of enige eerdere EBRT direct op de nier, of enige EBRT ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
  9. Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie, die het vermogen van de patiënt om de procedures zoals beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid te ondergaan, in gevaar kan brengen

  10. Eerdere kankerdiagnose met uitzondering van:

      • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 3 jaar en met laag risico op recidief
      • Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of niet-invasief melanoom
      • Adequaat behandeld niet-spierinvasieve blaaskanker (Tis, Ta en laaggradige T1-tumoren)
      • Adequaat behandeld carcinoma in situ zonder bewijs van ziekte
  11. Kankerpatiënten met incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet worden geacht actieve therapie te vereisen (bijv. incidentele prostaatkanker geïdentificeerd na cystoprostatectomie die tumor/lymfeklier/metastase-stadium ≤ pT2N0 is)
  12. Meer dan één eerdere lijn van systemische behandeling
  13. Bekende allergie of reactie op 18F-, 68Ga- of 177Lu-radiofarmaca
  14. Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie, die het vermogen van de patiënt om de procedures zoals beschreven in het protocol met redelijke veiligheid te ondergaan, in gevaar kan brengen