Fáze II klinického hodnocení přípravku Lu-177 FAP-2286 u pacientů s karcinomem neznámého primárního původu (Lu-FAP CUP)

Kritéria zařazení

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas
2. Pacienti ve věku 18 let a více při screeningu
3. Diagnostikováno CUP na základě diagnostického vyšetření, včetně, ale ne omezeno na; podrobné klinické vyšhodnocení; CT CAP; patologické přezkoumání nádorové tkáně; a dalších vhodných testů podle pokynů Cancer Council Optimal Care Pathway.
4. Progrese po 1. linii platinové duální chemoterapie +/- imunoterapie +/- protilátkové terapie
5. 68Ga-FAPI-46 pozitivní onemocnění na 68Ga-FAPI-46-PET/CT definované jako 68Ga-FAPI-46 zachycení na PET/CT s SUVmax ≥ 8 alespoň u 50 % cílových lézí a nad okolním pozadím u zbývajících cílových lézí
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Příloha 1).
7. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce

8. Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná následujícími laboratorními výsledky:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L nezávisle na transfuzi (bez transfuze červených krvinek do 4 týdnů před hematologickým screeningovým hodnocením)
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L
   • Počet trombocytů ≥ 100 x 109/L
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 mL/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (Příloha 2)
   • Bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); Pacienti se známou Gilbertovou nemocí mohou mít bilirubin ≥ 3,0 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
9. Měřitelné onemocnění podle RECIST1.1 (Příloha 3)
10. Sexuálně aktivní pacienti jsou ochotni používat medicínsky přijatelné formy bariérové antikoncepce, jak je uvedeno v oddílu 8.1.5.1, během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby
11. Ženy v reprodukčním věku (WCBP) musí mít negativní výsledek testu na těhotenství v séru
12. Ochota podstoupit biopsie, pokud je onemocnění považováno za přístupné a biopsie je proveditelná
13. Ochotní a schopní dodržovat všechny požadavky studie, včetně veškeré léčby a požadovaných hodnocení a následných postupů, podle posouzení vyšetřovatele

Vylučovací kritéria:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Nekontrolované lékařské nebo psychologické stavy, které mohou zabránit zahájení systémové léčby
  2. Symptomatické a/nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti musí být klinicky stabilní alespoň 4 týdny bez léčby steroidy
  3. Chirurgický zákrok (menší chirurgie ≤ 5 dnů, nebo velká chirurgie ≤ 21 dnů) před registrací nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu Poznámka: Umístění cévních přístupových zařízení, laparoskopie a profylaktické postupy ke stabilizaci kostních lézí se nepovažují za velké chirurgické zákroky
  4. Obdrželi protinádorovou léčbu ≤ 14 dnů před registrací (≤ 28 dnů před v případě inhibitoru kontrolního bodu nebo jiných protilátkových terapií)
  5. Těžce narušená srdeční funkce (ejekční frakce levé komory < 35 %) nebo klinicky významné nekontrolované srdeční onemocnění
  6. Těžká močová inkontinence, poruchy močení nebo nezmírněná obstrukce močových cest
  7. Probíhající nežádoucí účinky z protinádorové léčby > Stupeň 1 podle CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie
  8. Obdrželi předchozí radiofarmakoterapii nebo radioembolizaci, nebo předchozí rozsáhlou externí radioterapii (EBRT) na kostní dřeň nebo jakoukoli předchozí EBRT přímo na ledviny nebo obdrželi jakoukoli EBRT do 2 týdnů před registrací
  9. Současné onemocnění, včetně těžké infekce, které může ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy uvedené v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností

  10. Předchozí diagnóza rakoviny s výjimkou:

      • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
      • Dostatečně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo neinvazivní melanom
      • Dostatečně léčený nemuskulární invazivní karcinom močového měchýře (Tis, Ta a nízkostupňové T1 nádory)
      • Dostatečně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  11. Onkologičtí pacienti s náhodnými histologickými nálezy karcinomu prostaty, které podle názoru vyšetřovatele nevyžadují aktivní terapii (např. náhodný karcinom prostaty zjištěný po cystoprostatektomii, který je ve stadiu nádor/uzliny/metastázy ≤ pT2N0)
  12. Více než jedna předchozí linie systémové léčby
  13. Známá alergie nebo reakce na radiofarmaka 18F, 68Ga nebo 177Lu
  14. Současné onemocnění, včetně těžké infekce, které může ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy uvedené v protokolu s přiměřenou bezpečností