Fase II-studie av Lu-177 FAP-2286 hos pasienter med karsinom av ukjent opprinnelse (Lu-FAP CUP)

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for deltakelse i studien:

1. Pasienten har gitt skriftlig samtykke
2. Pasienter 18 år eller eldre ved screening
3. Diagnostisert med CUP basert på en diagnostisk utredning, inkludert, men ikke begrenset til: en detaljert klinisk vurdering; CT CAP; patologisk gjennomgang av tumorvev; og andre passende tester i henhold til Cancer Council Optimal Care Pathway-retningslinjene.
4. Har progrediert på 1. linjes platina-dobbelkjemoterapi +/- immunterapi +/- antistoffterapi
5. 68Ga-FAPI-46 positiv sykdom på 68Ga-FAPI-46-PET/CT definert som 68Ga-FAPI-46-opptak på PET/CT med SUVmax ≥ 8 i minst 50 % av mållesjonene og over omgivende bakgrunn i de resterende mållesjonene
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Vedlegg 1).
7. Forventet levealder større enn 3 måneder

8. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon definert av følgende laboratorieresultater:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L uavhengig av transfusjon (ingen rødt blodcelle-transfusjon innen 4 uker før hematologisk screeningvurdering)
   • Absolutt neutrofilantall ≥ 1.5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen (Vedlegg 2)
   • Serumbilirubin ≤ 1.5 x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med kjent Gilberts sykdom kan ha bilirubin ≥ 3.0 x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2 x ULN (eller ≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser)
9. Har målbar sykdom per RECIST1.1 (Vedlegg 3)
10. Seksuelt aktive pasienter er villige til å bruke medisinsk akseptable former for barrieresprevension som beskrevet i seksjon 8.1.5.1, under behandling og i 6 måneder etter siste dose behandling
11. Kvinner i fruktbar alder (WCBP) må ha negativt serumgraviditetstestresultat
12. Villig til å gjennomgå biopsier hvis sykdommen anses tilgjengelig og biopsi er gjennomførbar
13. Villig og i stand til å følge alle studiekrav, inkludert all behandling og nødvendige vurderinger og oppfølgingsprosedyrer, etter forskerens skjønn

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

  1. Ukontrollerte medisinske eller psykologiske tilstander som kan hindre start av systemisk behandling
  2. Symptomatiske og/eller ubehandlede sentralnervesystem-metastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter må være klinisk stabile i minst 4 uker uten steroidebehandling
  3. Kirurgisk inngrep (mindre kirurgi ≤ 5 dager, eller større kirurgi ≤ 21 dager) før registrering eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling Merk: Plassering av vaskulære tilgangsenheter, laparoskopi og profylaktiske prosedyrer for å stabilisere knokkelskader regnes ikke som større kirurgiske inngrep
  4. Mottatt kreftbehandling ≤ 14 dager før registrering (≤ 28 dager før i tilfelle sjekkpunkthemmer eller andre antistoffterapier)
  5. Alvorlig nedsatt hjertefunksjon (venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon < 35 %) eller klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom
  6. Alvorlig urininkontinens, tømningsdysfunksjon eller ulindret urinobstruksjon
  7. Pågående bivirkninger fra kreftbehandling > Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0, med unntak av hårtap
  8. Har tidligere mottatt radiofarmasøytisk terapi eller radioembolisering, eller tidligere omfattende ekstern stråleterapi (EBRT) til benmarg eller tidligere EBRT direkte til nyre eller mottatt EBRT innen 2 uker før registrering

  9. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan true pasientens evne til å gjennomgå prosedyrer beskrevet i denne protokollen med rimelig sikkerhet

     • Malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom ≥ 3 år og med lav risiko for tilbakefall
     • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkarsinom eller ikke-invasivt melanom
     • Tilstrekkelig behandlet ikke-muskelinvasiv blærekreft (Tis, Ta og lavgradige T1-tumorer)
     • Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ uten tegn på sykdom
  10. Kreftpasienter med tilfeldige histologiske funn av prostatakreft som, etter forskerens vurdering, ikke anses å kreve aktiv terapi (f.eks. tilfeldig prostatakreft identifisert etter cystoprostatektomi som er tumor/node/metastase-stadium ≤ pT2N0)
  11. Mer enn én tidligere linje med systemisk behandling
  12. Kjent allergi eller reaksjon mot 18F, 68Ga eller 177Lu radiofarmaka
  13. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan true pasientens evne til å gjennomgå prosedyrene beskrevet i protokollen med rimelig sikkerhet