Studio di Fase II di Lu-177 FAP-2286 in Pazienti con Carcinoma di Origine Primaria Ignota (Lu-FAP CUP)

Criteri di inclusione

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ammissione allo studio:

1. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto
2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni allo Screening
3. Diagnosticati con CUP (Carcinoma di Origine Sconosciuta) in base a un lavoro diagnostico, che include, ma non si limita a: una valutazione clinica dettagliata; una TC CAP (Torace-Addome-Pelvi); revisione patologica del tessuto tumorale; e altri test appropriati secondo le linee guida del Cancer Council Optimal Care Pathway.
4. Progressione dopo chemioterapia di prima linea con doppietto a base di platino +/- immunoterapia +/- terapia anticorpale
5. Malattia positiva al 68Ga-FAPI-46 alla 68Ga-FAPI-46-PET/TC, definita come captazione del 68Ga-FAPI-46 alla PET/TC con SUVmax ≥ 8 in almeno il 50% delle lesioni bersaglio e superiore al background circostante nelle rimanenti lesioni bersaglio
6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Appendice 1).
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

8. Funzione midollare, epatica e renale adeguata definita dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Emoglobina ≥ 90 g/L indipendentemente dalla trasfusione (nessuna trasfusione di globuli rossi entro 4 settimane prima della valutazione ematologica di Screening)
   • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.5 x 109/L
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (Appendice 2)
   • Bilirubina sierica ≤ 1.5 x limite superiore del normale (ULN); I pazienti con nota malattia di Gilbert possono avere una bilirubina ≥ 3.0 x ULN
   • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2 x ULN (o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
9. Avere una malattia misurabile secondo RECIST1.1 (Appendice 3)
10. I pazienti sessualmente attivi sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera medicalmente accettabili come descritto nella Sezione 8.1.5.1, durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento
11. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierico
12. Disposti a sottoporsi a biopsie se la malattia è considerata accessibile e la biopsia è fattibile
13. Disposti e in grado di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusi tutti i trattamenti, le valutazioni richieste e le procedure di follow-up, a giudizio dello Sperimentatore

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio:

  1. Condizioni mediche o psicologiche non controllate che possono impedire l'inizio del trattamento sistemico
  2. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche e/o non trattate o malattia leptomeningea. I pazienti devono essere clinicamente stabili per almeno 4 settimane senza trattamento steroideo
  3. Procedura chirurgica (chirurgia minore ≤ 5 giorni, o chirurgia maggiore ≤ 21 giorni) prima della registrazione o infezione attiva che richiede trattamento sistemico Nota: Il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare, laparoscopia e procedure profilattiche per stabilizzare le lesioni ossee non sono considerate procedure chirurgiche maggiori
  4. Ricevuto trattamento antitumorale ≤ 14 giorni prima della registrazione (≤ 28 giorni prima nel caso di inibitori di checkpoint o altre terapie anticorpali)
  5. Funzione cardiaca gravemente compromessa (frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%) o malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata
  6. Incontinenza urinaria grave, disfunzione minzionale o ostruzione urinaria non risolta
  7. Eventi avversi (EA) in corso da trattamento antitumorale > Grado 1 secondo CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia
  8. Ricevuto precedente terapia radiofarmaceutica o radioembolizzazione, o precedente radioterapia esterna (EBRT) estesa al midollo osseo o qualsiasi precedente EBRT direttamente al rene o ricevuto qualsiasi EBRT entro 2 settimane prima della registrazione
  9. Malattia concomitante, inclusa infezione grave, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure delineate in questo protocollo con ragionevole sicurezza

  10. Precedente diagnosi di cancro con l'eccezione di:

      • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 3 anni e a basso potenziale rischio di recidiva
      • Carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato o melanoma non invasivo
      • Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo adeguatamente trattato (tumori Tis, Ta e T1 di basso grado)
      • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  11. Pazienti oncologici con reperti istologici incidentali di carcinoma della prostata che, a giudizio dello Sperimentatore, non sono ritenuti richiedere terapia attiva (es., carcinoma prostatico incidentale identificato dopo cistoprostatectomia che è allo stadio tumore/nodo/metastasi ≤ pT2N0)
  12. Più di una linea precedente di trattamento sistemico
  13. Allergia o reazione nota ai radiofarmaci 18F, 68Ga o 177Lu
  14. Malattia concomitante, inclusa infezione grave, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure delineate nel protocollo con ragionevole sicurezza