Ensayo de fase II de Lu-177 FAP-2286 en pacientes con carcinoma de origen primario desconocido (Lu-FAP CUP)

Criterios de inclusión

Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios para ingresar en el ensayo:

1. El paciente ha proporcionado consentimiento informado por escrito
2. Pacientes de 18 años o más en el momento del cribado
3. Diagnosticados de CUP basándose en una evaluación diagnóstica, que incluye, entre otros: una evaluación clínica detallada; una TC CAP; revisión patológica del tejido tumoral; y otras pruebas apropiadas según las directrices de la Vía de Atención Óptima del Consejo del Cáncer.
4. Progresión tras quimioterapia de doblete de platino de primera línea +/- inmunoterapia +/- terapia con anticuerpos
5. Enfermedad positiva para 68Ga-FAPI-46 en 68Ga-FAPI-46-PET/TC, definida como captación de 68Ga-FAPI-46 en PET/TC con SUVmax ≥ 8 en al menos el 50% de las lesiones diana y por encima del fondo circundante en las lesiones diana restantes
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Apéndice 1).
7. Expectativa de vida superior a 3 meses

8. Función medular, hepática y renal adecuada definida por los siguientes resultados de laboratorio:

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L independientemente de transfusión (sin transfusión de glóbulos rojos en las 4 semanas previas a la evaluación hematológica de cribado)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (Apéndice 2)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN); Los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida pueden tener una bilirrubina ≥ 3,0 x ULN
   • Transaminasa glutámico-oxalacética (AST) o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤ 2 x ULN (o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
9. Tener enfermedad medible según RECIST1.1 (Apéndice 3)
10. Los pacientes sexualmente activos están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptables, como se describe en la Sección 8.1.5.1, durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento
11. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero
12. Dispuestos a someterse a biopsias si la enfermedad se considera accesible y la biopsia es factible
13. Dispuestos y capaces de cumplir con todos los requisitos del ensayo, incluidos todos los tratamientos y las evaluaciones y procedimientos de seguimiento requeridos, según el criterio del investigador

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del ingreso en el ensayo:

  1. Afecciones médicas o psicológicas no controladas que puedan impedir el inicio del tratamiento sistémico
  2. Metástasis del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea sintomática y/o no tratada. Los pacientes deben estar clínicamente estables durante al menos 4 semanas sin tratamiento con esteroides
  3. Procedimiento quirúrgico (cirugía menor ≤ 5 días, o cirugía mayor ≤ 21 días) previo al registro o infección activa que requiera tratamiento sistémico Nota: La colocación de dispositivos de acceso vascular, la laparoscopia y los procedimientos profilácticos para estabilizar las lesiones óseas no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores
  4. Haber recibido tratamiento contra el cáncer ≤ 14 días antes del registro (≤ 28 días antes en el caso de inhibidores de puntos de control u otras terapias con anticuerpos)
  5. Función cardíaca gravemente deteriorada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35%) o enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa
  6. Incontinencia urinaria grave, disfunción miccional u obstrucción urinaria no aliviada
  7. Efectos adversos en curso del tratamiento contra el cáncer > Grado 1 según CTCAE v5.0, excepto la alopecia
  8. Haber recibido terapia radiofarmacológica o radioembolización previa, o radioterapia externa (EBRT) extensa previa a la médula ósea o cualquier EBRT previa directamente al riñón o haber recibido cualquier EBRT dentro de las 2 semanas previas al registro
  9. Enfermedad concurrente, incluyendo infección grave, que pueda comprometer la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con seguridad razonable

  10. Diagnóstico previo de cáncer, excepto:

      • Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 3 años y de bajo riesgo potencial de recurrencia
      • Carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de piel tratado adecuadamente o melanoma no invasivo
      • Cáncer de vejiga no músculo invasivo tratado adecuadamente (tumores Tis, Ta y T1 de bajo grado)
      • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  11. Pacientes oncológicos con hallazgos histológicos incidentales de cáncer de próstata que, en opinión del investigador, no se considera que requieran terapia activa (por ejemplo, cáncer de próstata incidental identificado tras cistoprostatectomía que es estadio tumor/nódulo/metástasis ≤ pT2N0)
  12. Más de una línea previa de tratamiento sistémico
  13. Alergia o reacción conocida a radiofármacos de 18F, 68Ga o 177Lu
  14. Enfermedad concurrente, incluyendo infección grave, que pueda comprometer la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos descritos en el protocolo con seguridad razonable