Фаза II исследования Lu-177 FAP-2286 у пациентов с карциномой неизвестного первичного очага (Lu-FAP CUP)

Критерии включения

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. Пациент предоставил письменное информированное согласие
2. Пациенты в возрасте 18 лет и старше на этапе скрининга
3. Диагностирован CUP на основании диагностического обследования, включающего, но не ограничиваясь: детальную клиническую оценку; КТ грудной клетки и брюшной полости (CT CAP); патологический анализ ткани опухоли; и другие соответствующие тесты в соответствии с рекомендациями Cancer Council Optimal Care Pathway.
4. Прогрессирование на терапии первой линии платиновым двойным режимом химиотерапии +/- иммунотерапии +/- терапии антителами
5. 68Ga-FAPI-46 позитивное заболевание на 68Ga-FAPI-46-ПЭТ/КТ, определяемое как поглощение 68Ga-FAPI-46 на ПЭТ/КТ с SUVmax ≥ 8 как минимум в 50% целевых очагов и выше фонового уровня в остальных целевых очагах
6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (Приложение 1).
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая следующими лабораторными результатами:

   • Гемоглобин ≥ 90 г/л независимо от трансфузии (без переливания эритроцитов в течение 4 недель до гематологической оценки скрининга)
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10⁹/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10⁹/л
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (Приложение 2)
   • Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ULN); Пациенты с известной болезнью Жильбера могут иметь билирубин ≥ 3,0 x ULN
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 x ULN (или ≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени)
9. Наличие измеримого заболевания по RECIST1.1 (Приложение 3)
10. Сексуально активные пациенты готовы использовать медицински приемлемые формы барьерной контрацепции, как описано в Разделе 8.1.5.1, во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения
11. Женщины детородного потенциала (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке
12. Готовность пройти биопсию, если заболевание считается доступным и биопсия выполнима
13. Готовность и способность соблюдать все требования исследования, включая все процедуры лечения, необходимые оценки и последующее наблюдение, по мнению исследователя

Критерии исключения:

• Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

  1. Неконтролируемые медицинские или психологические состояния, которые могут препятствовать началу системного лечения
  2. Симптоматические и/или нелеченые метастазы в центральной нервной системе или лептоменингеальное заболевание. Пациенты должны быть клинически стабильны в течение как минимум 4 недель без лечения стероидами
  3. Хирургическая процедура (малая хирургия ≤ 5 дней, или большая хирургия ≤ 21 день) до регистрации или активная инфекция, требующая системного лечения Примечание: Установка сосудистых доступов, лапароскопия и профилактические процедуры для стабилизации костных поражений не считаются большими хирургическими процедурами
  4. Получение противоопухолевого лечения ≤ 14 дней до регистрации (≤ 28 дней до в случае ингибитора контрольных точек или других терапий антителами)
  5. Выраженное нарушение сердечной функции (фракция выброса левого желудочка < 35%) или клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца
  6. Выраженное недержание мочи, нарушение мочеиспускания или не устраненная обструкция мочевыводящих путей
  7. Текущие НЯ от противоопухолевого лечения > 1 степени по CTCAE v5.0, за исключением алопеции
  8. Получение предыдущей радиофармацевтической терапии или радиоэмболизации, или предыдущей обширной дистанционной лучевой терапии (EBRT) на костный мозг или любой предыдущей EBRT непосредственно на почки или получение любой EBRT в течение 2 недель до регистрации

  9. Сопутствующие заболевания, включая тяжелую инфекцию, которые могут поставить под угрозу способность пациента пройти процедуры, изложенные в данном протоколе, с разумной безопасностью

     • Предыдущий диагноз рака, за исключением:
     • Злокачественного новообразования, леченного с целью излечения и без известного активного заболевания ≥ 3 лет и с низким потенциальным риском рецидива
     • Адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или неинвазивной меланомы
     • Адекватно леченного немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (опухоли стадий Tis, Ta и низкозлокачественные T1)
     • Адекватно леченной карциномы in situ без признаков заболевания
  10. Онкологические пациенты со случайными гистологическими находками рака предстательной железы, которые, по мнению исследователя, не требуют активной терапии (например, случайный рак предстательной железы, выявленный после цистопростатэктомии, стадия опухоль/узел/метастаз ≤ pT2N0)
  11. Более одной предыдущей линии системного лечения
  12. Известная аллергия или реакция на радиофармпрепараты 18F, 68Ga или 177Lu
  13. Сопутствующие заболевания, включая тяжелую инфекцию, которые могут поставить под угрозу способность пациента пройти процедуры, изложенные в протоколе, с разумной безопасностью