Phase-II-Studie von Lu-177 FAP-2286 bei Patienten mit Karzinom unbekannten Ursprungs (Lu-FAP CUP)

Einschlusskriterien

Patienten müssen alle folgenden Kriterien für den Studieneinschluss erfüllen:

1. Der Patient hat eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben
2. Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening
3. Diagnose eines CUP basierend auf einer diagnostischen Abklärung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: eine detaillierte klinische Beurteilung; eine CT CAP; pathologische Überprüfung von Tumorgewebe; und andere geeignete Tests gemäß den Cancer Council Optimal Care Pathway-Richtlinien.
4. Fortschreiten unter Erstlinien-Platin-Doppelchemotherapie +/- Immuntherapie +/- Antikörpertherapie
5. 68Ga-FAPI-46-positive Erkrankung im 68Ga-FAPI-46-PET/CT, definiert als 68Ga-FAPI-46-Aufnahme im PET/CT mit einem SUVmax von ≥ 8 in mindestens 50 % der Zielherde und über dem umgebenden Hintergrund in den verbleibenden Zielherden
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0-2 (Anhang 1).
7. Lebenserwartung größer als 3 Monate

8. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert durch folgende Laborergebnisse:

   • Hämoglobin ≥ 90 g/L unabhängig von Transfusionen (keine Erythrozyten-Transfusion innerhalb von 4 Wochen vor der hämatologischen Screening-Beurteilung)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung (Anhang 2)
   • Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN); Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin ≥ 3,0 x ULN aufweisen
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
9. Messbare Erkrankung gemäß RECIST1.1 (Anhang 3)
10. Sexuell aktive Patienten sind bereit, während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis medizinisch akzeptable Formen der Barrieren-Kontrazeption zu verwenden, wie in Abschnitt 8.1.5.1 dargelegt
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis aufweisen
12. Bereitschaft, Biopsien durchführen zu lassen, wenn die Erkrankung als zugänglich gilt und eine Biopsie machbar ist
13. Bereit und in der Lage, allen Studienanforderungen zu entsprechen, einschließlich aller Behandlungen und erforderlichen Beurteilungen sowie Nachsorgeverfahren, nach Ermessen des Prüfers

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden vom Studieneinschluss ausgeschlossen:

  1. Unkontrollierte medizinische oder psychologische Zustände, die den Beginn einer systemischen Behandlung verhindern können
  2. Symptomatische und/oder unbehandelte zentrale Nervensystem-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung. Patienten müssen klinisch stabil für mindestens 4 Wochen ohne Steroidbehandlung sein
  3. Chirurgischer Eingriff (kleiner Eingriff ≤ 5 Tage oder größerer Eingriff ≤ 21 Tage) vor der Registrierung oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert Hinweis: Das Anlegen von Gefäßzugängen, Laparoskopie und prophylaktische Verfahren zur Stabilisierung von Knochenläsionen gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe
  4. Antitumortherapie ≤ 14 Tage vor der Registrierung erhalten (≤ 28 Tage vorher im Falle von Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Antikörpertherapien)
  5. Schwer eingeschränkte Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %) oder klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankung
  6. Schwere Harninkontinenz, Entleerungsstörung oder nicht behobene Harnobstruktion
  7. Anhaltende unerwünschte Ereignisse (UE) aus der Antitumortherapie > Grad 1 gemäß CTCAE v5.0, mit Ausnahme von Alopezie
  8. Zuvor erhaltene Radiopharmakotherapie oder Radioembolisation oder zuvor ausgedehnte perkutane Strahlentherapie (EBRT) des Knochenmarks oder jegliche zuvor erfolgte EBRT direkt an der Niere oder jegliche EBRT innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
  9. Begleiterkrankungen, einschließlich schwerer Infektionen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden könnten, die in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu durchlaufen

  10. Frühere Krebsdiagnose mit Ausnahme von:

      • Malignom, das mit kurativer Absicht behandelt wurde und seit ≥ 3 Jahren keine bekannte aktive Erkrankung und geringem Rückfallrisiko aufweist
      • Ausreichend behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder nicht-invasives Melanom
      • Ausreichend behandeltes nicht-muskelinvasives Harnblasenkarzinom (Tis-, Ta- und niedriggradige T1-Tumoren)
      • Ausreichend behandeltes Carcinoma in situ ohne Krankheitsnachweis
  11. Krebspatienten mit zufälligen histologischen Befunden von Prostatakrebs, die nach Einschätzung des Prüfers keiner aktiven Therapie bedürfen (z. B. zufälliger Prostatakrebs nach Zystoprostatektomie mit einem Tumorknotenmetastasen-Stadium ≤ pT2N0)
  12. Mehr als eine vorherige Linie systemischer Behandlung
  13. Bekannte Allergie oder Reaktion auf 18F-, 68Ga- oder 177Lu-Radiopharmaka
  14. Begleiterkrankungen, einschließlich schwerer Infektionen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden könnten, die im Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu durchlaufen