Estudo de Fase II de Lu-177 FAP-2286 em Doentes com Carcinoma de Origem Primária Desconhecida (Lu-FAP CUP)

Critérios de Inclusão

Os doentes devem cumprir todos os seguintes critérios para entrada no ensaio:

1. O doente forneceu consentimento informado por escrito
2. Doentes com 18 anos ou mais no Rastreio
3. Diagnosticado com CUP com base numa avaliação diagnóstica, incluindo, mas não se limitando a: uma avaliação clínica detalhada; uma TC TAC; revisão patológica do tecido tumoral; e outros testes apropriados de acordo com as diretrizes do Percurso de Cuidados Ótimos do Conselho do Cancro.
4. Progressão após quimioterapia de duplo platina de 1ª linha +/- imunoterapia +/- terapia com anticorpos
5. Doença positiva para 68Ga-FAPI-46 na PET/TC com 68Ga-FAPI-46 definida como captação de 68Ga-FAPI-46 na PET/TC com SUVmax ≥ 8 em pelo menos 50% das lesões-alvo e acima do fundo circundante nas restantes lesões-alvo
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Anexo 1).
7. Expectativa de vida superior a 3 meses

8. Função medular óssea, hepática e renal adequada definida pelos seguintes resultados laboratoriais:

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L independente de transfusão (sem transfusão de glóbulos vermelhos nas 4 semanas anteriores à avaliação de Rastreio hematológico)
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
   • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculado usando a equação de Cockcroft-Gault (Anexo 2)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); Doentes com doença de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina ≥ 3,0 x LSN
   • Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2 x LSN (ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas)
9. Ter doença mensurável de acordo com RECIST1.1 (Anexo 3)
10. Doentes sexualmente ativos estão dispostos a usar formas medicamente aceitáveis de contraceção de barreira conforme delineado na Secção 8.1.5.1, durante o tratamento e durante 6 meses após a última dose do tratamento
11. Mulheres em idade fértil (WCBP) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico
12. Dispostos a realizar biópsias se a doença for considerada acessível e a biópsia for viável
13. Dispostos e capazes de cumprir todos os requisitos do ensaio, incluindo todos os tratamentos e avaliações necessárias e procedimentos de seguimento, a critério do Investigador

Critérios de Exclusão:

• Os doentes que cumprirem qualquer dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no ensaio:

  1. Condições médicas ou psicológicas não controladas que possam impedir o início do tratamento sistémico
  2. Metástases do sistema nervoso central sintomáticas e/ou não tratadas ou doença leptomeníngea. Os doentes devem estar clinicamente estáveis durante pelo menos 4 semanas sem tratamento com esteroides
  3. Procedimento cirúrgico (cirurgia menor ≤ 5 dias, ou cirurgia maior ≤ 21 dias) antes do registo ou infeção ativa que requeira tratamento sistémico Nota: Colocação de dispositivos de acesso vascular, laparoscopia e procedimentos profiláticos para estabilizar lesões ósseas não são considerados procedimentos cirúrgicos maiores
  4. Recebeu tratamento antineoplásico ≤ 14 dias antes do registo (≤ 28 dias antes no caso de inibidor de checkpoint ou outras terapias com anticorpos)
  5. Função cardíaca gravemente comprometida (fração de ejeção ventricular esquerda < 35%) ou doença cardíaca não controlada clinicamente significativa
  6. Incontinência urinária grave, disfunção miccional ou obstrução urinária não aliviada
  7. Efeitos adversos em curso do tratamento antineoplásico > Grau 1 de acordo com CTCAE v5.0, com exceção de alopecia
  8. Recebeu terapia com radiofármacos ou radioembolização prévia, ou radioterapia externa (EBRT) extensa prévia na medula óssea ou qualquer EBRT prévia diretamente no rim ou recebeu qualquer EBRT nas 2 semanas anteriores ao registo
  9. Doença concomitante, incluindo infeção grave que possa comprometer a capacidade do doente de realizar os procedimentos delineados neste protocolo com segurança razoável

  10. Diagnóstico prévio de cancro com exceção de:

      • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 3 anos e de baixo risco potencial de recorrência
      • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado ou melanoma não invasivo
      • Cancro da bexiga não invasivo do músculo adequadamente tratado (tumores Tis, Ta e T1 de baixo grau)
      • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  11. Doentes oncológicos com achados histológicos incidentais de cancro da próstata que, na opinião do Investigador, não são considerados necessitando de terapia ativa (por exemplo, cancro da próstata incidental identificado após cistoprostatectomia que é estadio tumor/nódulo/metástase ≤ pT2N0)
  12. Mais de uma linha prévia de tratamento sistémico
  13. Alergia ou reação conhecida a radiofármacos de 18F, 68Ga ou 177Lu
  14. Doença concomitante, incluindo infeção grave que possa comprometer a capacidade do doente de realizar os procedimentos delineados no protocolo com segurança razoável