Fasen II -kokeilu Lu-177 FAP-2286:lla potilailla, joilla on tuntematon primaaripesäke (Lu-FAP CUP)

Osallistumiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit koehenkilöksi valintaa varten:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Potilaat ovat 18-vuotiaita tai vanhempia seulontavaiheessa
3. Diagnosoitu CUP:ksi perustuen diagnostiikkaan, joka sisältää muun muassa seuraavat: yksityiskohtainen kliininen arviointi; CT CAP; kasvainkudoksen patologinen tarkastelu; ja muut asianmukaiset testit Cancer Councilin Optimal Care Pathway -ohjeistuksen mukaisesti.
4. Edistynyt 1. linjan platina-pohjaisella kaksoiskemoterapialla +/- immunoterapialla +/- vastainelääkkeellä
5. 68Ga-FAPI-46-positiivinen sairaus 68Ga-FAPI-46-PET/CT:ssä, määriteltynä 68Ga-FAPI-46-kertymä PET/CT:ssä, jossa SUVmax ≥ 8 vähintään 50 %:ssa kohdekohdista ja ympäröivää taustaa korkeampi muissa kohdekohdissa
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2 (Liite 1).
7. Eliniän odote yli 3 kuukautta

8. Riittävä luuydin, maksa ja munuaisten toiminta, määritelty seuraavien laboratoriotulosten perusteella:

   • Hemoglobiini ≥ 90 g/L, riippumaton verensiirroista (ei punasolusiirtoa 4 viikon sisällä ennen hematologista seulontaa)
   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L
   • Kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä (Liite 2)
   • Seerumi bilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, voi olla bilirubiini ≥ 3,0 × ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × ULN (tai ≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa)
9. Mitattava sairaus RECIST1.1:n mukaisesti (Liite 3)
10. Sukupuolielämää harjoittavat potilaat ovat halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä estomenetelmiä, kuten kohdassa 8.1.5.1 kuvataan, hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen hoidon annoksen jälkeen
11. Lasten saanti-ikäiset naiset (WCBP) tulee olla negatiivisen seerumi raskaustestin tuloksen omaavia
12. Halukas suorittamaan koepaloja, jos sairautta pidetään saavutettavana ja koepala mahdollisena
13. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia kokeen vaatimuksia, mukaan lukien kaikki hoidot ja tarvittavat arvioinnit sekä seurantamenettelyt tutkijan arvion mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois kokeesta:

  1. Hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka voivat estää systemaattisen hoidon aloittamisen
  2. Oireilevat ja/tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaiden on oltava kliinisesti vakaat vähintään 4 viikkoa ilman steroidihoidosta
  3. Kirurginen toimenpide (pieni leikkaus ≤ 5 päivää tai suuri leikkaus ≤ 21 päivää) ennen rekisteröintiä tai aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa Huom: Verisuonensisäisten laitteiden asentaminen, laparoskopia ja luukalvojen stabilointiin tarkoitetut ennaltaehkäisevät toimenpiteet eivät ole suuria kirurgisia toimenpiteitä
  4. Saatu syöpähoidon ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä (≤ 28 päivää tarkistuspisteen estäjän tai muiden vastainelääkkeiden tapauksessa)
  5. Vaikea heikentynyt sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %) tai kliinisesti merkittävä hallitsematon sydämen sairaus
  6. Vaikea virtsanpidätyshäiriö, virtsaamishäiriö tai lievittämätön virtsatien tukos
  7. Jatkuvat haittavaikutukset syöpähoidosta > asteen 1 CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta kaljuuntumista
  8. Saatu aiempaa radiofarmakologista hoitoa tai radioembolisointia, tai aiempaa laajaa ulkoista sädehoitoa (EBRT) luuytimeen tai mitään aiempaa EBRT:ta suoraan munuaisiin tai saanut mitään EBRT:ta 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
  9. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka saattaa vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä pöytäkirjassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella

  10. Aiempi syöpädiagnoosi, lukuun ottamatta:

      • Pahansuopa kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ja jolla on alhainen todennäköisyys uusiutua
      • Asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä tai ei-invasiivinen melanooma
      • Asianmukaisesti hoidettu ei-lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (Tis, Ta ja matalan asteen T1-kasvaimet)
      • Asianmukaisesti hoidettu karsinooma paikallaan ilman sairauden merkkejä
  11. Syöpäpotilaat, joilla on satunnaisia histologisia löydöksiä eturauhassyövästä, joita tutkijan mielestä ei katsota vaativan aktiivista hoitoa (esim. satunnaisen eturauhassyövän tunnistaminen kystoprostatektomian jälkeen, joka on kasvain/solmukko/etäpesäke-vaihe ≤ pT2N0)
  12. Enemmän kuin yksi aiempi linja systemaattista hoitoa
  13. Tunnettu allergia tai reaktio 18F-, 68Ga- tai 177Lu-radiofarmaseutteihin
  14. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka saattaa vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa pöytäkirjassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella