新補助療法後の筋層浸潤性膀胱癌におけるMHC関連免疫微小環境のリモデリング

膀胱癌は、泌尿器系で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。 新たに診断される症例の約70％が非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）ですが、そのうち約90％が5年以内に再発します。 疾患が筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）に進行すると、5年生存率は約47％に低下し、遠隔転移の割合はわずか5％にまで下がります。

根治的膀胱全摘除術（RC）は、MIBCの標準的な外科的治療法です。 しかし、Zehnderらによる30年以上の外科症例のレビューでは、生存率を大幅に改善しないことが明らかになりました。 過去20年間で、シスプラチンに基づく術前化学療法は、術後の補助化学療法と比較して、はるかに強力なエビデンスを蓄積してきました。 最大規模の症例研究の一つでは、術前化学療法が10年生存率を有意に改善することが示されました。 2016年5月以降、米国FDAは、進行性尿路上皮癌の二次治療として5つのPD-1/PD-L1阻害剤を承認し、さらにシスプラチン系化学療法が不適格な患者の一次治療としてAtezolizumab（IMvigor210、コホート1）とPembrolizumab（KEYNOTE-052）を承認し、進行性尿路上皮癌の全身療法の新たな時代の始まりを告げました。 免疫機構の理解が深まるにつれ、膀胱癌の免疫療法に関する臨床研究は、化学療法、放射線療法、標的療法との併用、および術前の術前応用に徐々に拡大してきました。 その中でも、RC前の術前免疫療法に関するPURE-01およびABACUS研究の結果は特に期待が持てます。

本研究は、筋層浸潤性膀胱癌患者30名を前向きに登録することを計画しています。 これらの患者は、標準的な全身療法と免疫療法を併用して受けます。 研究は、腫瘍免疫微小環境の再構築と患者の予後および治療効果との相関関係を探ることを目的としています。 さらに、MIBC患者における術前療法の効果を予測するバイオマーカーはまだ不足しています。 本研究は、MIBC患者の術前療法に対する治療反応を予測する潜在的なバイオマーカーをさらに調査します。 また、術前治療中の動的な分子モニタリングと、MHC関連の腫瘍免疫微小環境に基づく治療ガイダンスについても探求します。 最終的な目標は、関連するバイオマーカーに基づいて免疫療法を受けるMIBC患者の治療選択を促進することです。