Remodelação do Microambiente Imunológico Relacionado com o MHC no Carcinoma Urotelial Musculo-Invasivo Após Terapia Neoadjuvante

O cancro da bexiga é um dos tumores malignos mais comuns do sistema urinário. Embora aproximadamente 70% dos casos recentemente diagnosticados sejam cancro da bexiga não invasivo muscular (NMIBC), quase 90% deles recidivarão dentro de cinco anos. Uma vez que a doença progrida para cancro da bexiga invasivo muscular (MIBC), a taxa de sobrevivência aos cinco anos desce para cerca de 47%, e a taxa para metástase à distância é tão baixa quanto 5%.

A cistectomia radical (RC) é o tratamento cirúrgico padrão para o MIBC. No entanto, Zehnder et al., numa revisão de casos cirúrgicos ao longo de 30 anos, descobriram que esta não melhorou significativamente as taxas de sobrevivência. Ao longo das últimas duas décadas, a quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina acumulou evidências substancialmente mais fortes em comparação com a quimioterapia adjuvante após a cirurgia. Um dos maiores estudos de caso indicou que a quimioterapia neoadjuvante melhora significativamente a taxa de sobrevivência aos 10 anos. Desde maio de 2016, a FDA dos EUA aprovou cinco inibidores de PD-1/PD-L1 para o tratamento de segunda linha do carcinoma urotelial avançado, bem como Atezolizumab (IMvigor210, coorte 1) e Pembrolizumab (KEYNOTE-052) para o tratamento de primeira linha em doentes não elegíveis para quimioterapia à base de cisplatina, marcando o início de uma nova era na terapia sistémica do carcinoma urotelial avançado. Com uma crescente compreensão dos mecanismos imunológicos, a investigação clínica sobre imunoterapia para o cancro da bexiga expandiu-se gradualmente para incluir combinações com quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida e aplicações neoadjuvantes pré-operatórias. Entre estas, os resultados dos estudos PURE-01 e ABACUS sobre imunoterapia neoadjuvante antes da RC são particularmente encorajadores.

Este estudo planeia prospectivamente recrutar 30 doentes com cancro da bexiga invasivo muscular. Estes doentes receberão terapia sistémica padrão combinada com imunoterapia. A investigação visa explorar a correlação entre a remodelação do microambiente imunitário tumoral e o prognóstico do doente e a eficácia do tratamento. Além disso, ainda há falta de biomarcadores para prever a eficácia da terapia neoadjuvante em doentes com MIBC. Este estudo investigará ainda mais potenciais biomarcadores para prever a resposta ao tratamento da terapia neoadjuvante em doentes com MIBC. Também explorará a monitorização molecular dinâmica durante o tratamento neoadjuvante e a orientação do tratamento baseada no microambiente imunitário tumoral relacionado com o MHC. O objetivo final é facilitar a seleção de tratamento para doentes com MIBC que recebem imunoterapia com base em biomarcadores relevantes.