Omstrukturering af MHC-relateret immunmikromiljø i MIBC efter neoadjuvant terapi

Blærekræft er en af de mest almindelige ondartede svulster i urinvejssystemet. Selvom omkring 70% af nydiagnosticerede tilfælde er ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), vil næsten 90% af dem recidivere inden for fem år. Når sygdommen udvikler sig til muskelinvasiv blærekræft (MIBC), falder femårs overlevelsesraten til omkring 47%, og raten for fjernmetastaser er så lav som 5%.

Radikal cystektomi (RC) er den standard kirurgiske behandling for MIBC. Imidlertid fandt Zehnder et al. i en gennemgang af kirurgiske tilfælde over 30 år, at det ikke forbedrede overlevelsesraterne signifikant. I løbet af de sidste to årtier har cisplatin-baseret neoadjuvant kemoterapi akkumuleret væsentligt stærkere evidens sammenlignet med adjuvans kemoterapi efter operation. En af de største casestudier indikerede, at neoadjuvant kemoterapi forbedrer 10-års overlevelsesraten signifikant. Siden maj 2016 har den amerikanske FDA godkendt fem PD-1/PD-L1-hæmmere til andenlinjes behandling af avanceret urothelialcarcinom, samt Atezolizumab (IMvigor210, kohorte 1) og Pembrolizumab (KEYNOTE-052) til førstehjælpsbehandling hos patienter, der ikke er egnede til cisplatin-baseret kemoterapi, hvilket markerer begyndelsen på en ny æra i systemisk terapi for avanceret urothelialcarcinom. Med en stigende forståelse af immunmekanismer har klinisk forskning i immunterapi for blærekræft gradvist udvidet sig til at inkludere kombinationer med kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi og præoperativ neoadjuvant anvendelse. Blandt disse er resultaterne fra PURE-01 og ABACUS-studierne om neoadjuvant immunterapi før RC særligt opmuntrende.

Dette studie planlægger prospektivt at inddrage 30 patienter med muskelinvasiv blærekræft. Disse patienter vil modtage standard systemisk terapi kombineret med immunterapi. Forskningen har til formål at udforske sammenhængen mellem omdannelsen af tumorimmun-mikromiljøet og patientens prognose og behandlingseffektivitet. Desuden er der stadig mangel på biomarkører til at forudsige effekten af neoadjuvant terapi hos MIBC-patienter. Dette studie vil yderligere undersøge potentielle biomarkører til at forudsige behandlingsrespons på neoadjuvant terapi hos MIBC-patienter. Det vil også udforske dynamisk molekylær overvågning under neoadjuvant behandling og behandlingsvejledning baseret på MHC-relateret tumorimmun-mikromiljø. Det ultimative mål er at lette behandlingsvalg for MIBC-patienter, der modtager immunterapi baseret på relevante biomarkører.