Omforming av MHC-relatert immunmikromiljø i MIBC etter neoadjuvant behandling

Blærekreft er en av de vanligste ondartede svulstene i urinveissystemet. Selv om omtrent 70 % av nyoppdagede tilfeller er ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), vil nesten 90 % av dem tilbakefalle innen fem år. Når sykdommen utvikler seg til muskelinvasiv blærekreft (MIBC), synker femårs overlevelsesraten til omtrent 47 %, og andelen med fjernmetastaser er så lav som 5 %.

Radikal cystektomi (RC) er standard kirurgisk behandling for MIBC. Imidlertid fant Zehnder et al., i en gjennomgang av kirurgiske tilfeller over 30 år, at det ikke forbedret overlevelsesratene betydelig. I løpet av de siste to tiårene har cisplatinbasert neoadjuvant kjemoterapi akkumulert betydelig sterkere bevis sammenlignet med adjuvans kjemoterapi etter operasjon. En av de største casestudiene indikerte at neoadjuvant kjemoterapi forbedrer 10-års overlevelsesraten betydelig. Siden mai 2016 har amerikanske FDA godkjent fem PD-1/PD-L1-hemmere for annenlinjebehandling av avansert urothelialkarsinom, samt Atezolizumab (IMvigor210, kohort 1) og Pembrolizumab (KEYNOTE-052) for førstelinjebehandling hos pasienter som ikke er egnet for cisplatinbasert kjemoterapi, noe som markerer begynnelsen på en ny æra i systemisk behandling av avansert urothelialkarsinom. Med økende forståelse av immunmekanismer har klinisk forskning på immunterapi for blærekreft gradvis utvidet til å inkludere kombinasjoner med kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi og preoperativ neoadjuvant anvendelse. Blant disse er resultatene fra PURE-01 og ABACUS-studiene om neoadjuvant immunterapi før RC spesielt oppmuntrende.

Denne studien planlegger å rekruttere 30 pasienter med muskelinvasiv blærekreft prospektivt. Disse pasientene vil motta standard systemisk behandling kombinert med immunterapi. Forskningen har som mål å utforske sammenhengen mellom omforming av det tumorimmune mikromiljøet og pasientens prognose og behandlingseffekt. Videre mangler det fortsatt biomarkører for å forutsi effekten av neoadjuvant behandling hos MIBC-pasienter. Denne studien vil videre undersøke potensielle biomarkører for å forutsi behandlingsrespons på neoadjuvant behandling hos MIBC-pasienter. Den vil også utforske dynamisk molekylær overvåking under neoadjuvant behandling og behandlingsveiledning basert på MHC-relatert tumorimmun mikromiljø. Det endelige målet er å legge til rette for behandlingsvalg for MIBC-pasienter som mottar immunterapi basert på relevante biomarkører.