Remodelování mikroprostředí souvisejícího s MHC u MIBC po neoadjuvantní terapii

Rakovina močového měchýře je jedním z nejčastějších maligních nádorů močového systému. Přestože přibližně 70 % nově diagnostikovaných případů představuje nemuscle-invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC), téměř 90 % z nich se do pěti let opakuje. Jakmile onemocnění progredue do muscle-invazivního karcinomu močového měchýře (MIBC), pětileté přežití klesá na přibližně 47 % a míra vzdálených metastáz je pouhých 5 %.

Radikální cystektomie (RC) je standardní chirurgickou léčbou MIBC. Avšak Zehnder et al. v přehledu chirurgických případů za více než 30 let zjistili, že významně nezlepšuje míru přežití. Během posledních dvou desetiletí neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny nashromáždila podstatně silnější důkazy ve srovnání s adjuvantní chemoterapií po operaci. Jedna z největších studií případů ukázala, že neoadjuvantní chemoterapie významně zlepšuje 10leté přežití. Od května 2016 schválil americký FDA pět inhibitorů PD-1/PD-L1 pro léčbu pokročilého uroteliálního karcinomu ve druhé linii, stejně jako Atezolizumab (IMvigor210, kohorta 1) a Pembrolizumab (KEYNOTE-052) pro léčbu první linie u pacientů nevhodných pro chemoterapii na bázi cisplatiny, což označuje začátek nové éry systémové léčby pokročilého uroteliálního karcinomu. S rostoucím porozuměním imunitním mechanismům se klinický výzkum imunoterapie rakoviny močového měchýře postupně rozšířil o kombinace s chemoterapií, radioterapií, cílenou terapií a předoperační neoadjuvantní aplikace. Mezi nimi jsou výsledky studií PURE-01 a ABACUS o neoadjuvantní imunoterapii před RC obzvláště povzbudivé.

Tato studie plánuje prospektivně zařadit 30 pacientů s muscle-invazivním karcinomem močového měchýře. Tito pacienti budou dostávat standardní systémovou léčbu v kombinaci s imunoterapií. Výzkum si klade za cíl prozkoumat korelaci mezi remodelací nádorového imunitního mikroprostředí a prognózou pacientů a účinností léčby. Navíc stále chybí biomarkery pro predikci účinnosti neoadjuvantní terapie u pacientů s MIBC. Tato studie dále prozkoumá potenciální biomarkery pro predikci léčebné odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s MIBC. Bude také zkoumat dynamické molekulární monitorování během neoadjuvantní léčby a vedení léčby na základě MHC-souvisejícího nádorového imunitního mikroprostředí. Konečným cílem je usnadnit výběr léčby pro pacienty s MIBC léčené imunoterapií na základě relevantních biomarkerů.