Remodelación del Microambiente Inmunológico Relacionado con el CMH en el CIMNM Después del Tratamiento Neoadyuvante

El cáncer de vejiga es uno de los tumores malignos más comunes del sistema urinario. Aunque aproximadamente el 70% de los casos recién diagnosticados son cáncer de vejiga no invasivo muscular (NMIBC), casi el 90% de ellos recaerá en un plazo de cinco años. Una vez que la enfermedad progresa a cáncer de vejiga invasivo muscular (MIBC), la tasa de supervivencia a cinco años desciende a aproximadamente el 47%, y la tasa de metástasis distante es tan baja como el 5%.

La cistectomía radical (RC) es el tratamiento quirúrgico estándar para el MIBC. Sin embargo, Zehnder et al., en una revisión de casos quirúrgicos de más de 30 años, descubrieron que no mejoraba significativamente las tasas de supervivencia. En las últimas dos décadas, la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino ha acumulado pruebas sustancialmente más sólidas en comparación con la quimioterapia adyuvante después de la cirugía. Uno de los estudios de casos más grandes indicó que la quimioterapia neoadyuvante mejora significativamente la tasa de supervivencia a 10 años. Desde mayo de 2016, la FDA de EE. UU. ha aprobado cinco inhibidores de PD-1/PD-L1 para el tratamiento de segunda línea del carcinoma urotelial avanzado, así como Atezolizumab (IMvigor210, cohorte 1) y Pembrolizumab (KEYNOTE-052) para el tratamiento de primera línea en pacientes no elegibles para quimioterapia basada en cisplatino, marcando el comienzo de una nueva era en la terapia sistémica para el carcinoma urotelial avanzado. Con una creciente comprensión de los mecanismos inmunitarios, la investigación clínica sobre inmunoterapia para el cáncer de vejiga se ha expandido gradualmente para incluir combinaciones con quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida y aplicaciones neoadyuvantes preoperatorias. Entre estos, los resultados de los estudios PURE-01 y ABACUS sobre inmunoterapia neoadyuvante antes de la RC son particularmente alentadores.

Este estudio planea prospectivamente reclutar a 30 pacientes con cáncer de vejiga invasivo muscular. Estos pacientes recibirán terapia sistémica estándar combinada con inmunoterapia. La investigación tiene como objetivo explorar la correlación entre la remodelación del microambiente inmunitario tumoral y el pronóstico del paciente y la eficacia del tratamiento. Además, aún falta biomarcadores para predecir la eficacia de la terapia neoadyuvante en pacientes con MIBC. Este estudio investigará además biomarcadores potenciales para predecir la respuesta al tratamiento de la terapia neoadyuvante en pacientes con MIBC. También explorará el monitoreo molecular dinámico durante el tratamiento neoadyuvante y la guía del tratamiento basada en el microambiente inmunitario tumoral relacionado con el MHC. El objetivo final es facilitar la selección del tratamiento para pacientes con MIBC que reciben inmunoterapia basada en biomarcadores relevantes.