Remodelage du Microenvironnement Immunitaire lié au CMH dans le CIVM après Thérapie Néoadjuvante

Le cancer de la vessie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes du système urinaire. Bien qu'environ 70 % des cas nouvellement diagnostiqués soient des cancers de la vessie non invasifs du muscle (NMIBC), près de 90 % d'entre eux récidiveront dans les cinq ans. Une fois que la maladie progresse vers un cancer de la vessie invasif du muscle (MIBC), le taux de survie à cinq ans chute à environ 47 %, et le taux de métastases à distance est aussi bas que 5 %.

La cystectomie radicale (RC) est le traitement chirurgical standard pour le MIBC. Cependant, Zehnder et al., dans une revue des cas chirurgicaux sur plus de 30 ans, ont constaté qu'elle n'améliorait pas significativement les taux de survie. Au cours des deux dernières décennies, la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine a accumulé des preuves substantiellement plus solides par rapport à la chimiothérapie adjuvante après la chirurgie. L'une des plus grandes études de cas a indiqué que la chimiothérapie néoadjuvante améliore significativement le taux de survie à 10 ans. Depuis mai 2016, la FDA américaine a approuvé cinq inhibiteurs de PD-1/PD-L1 pour le traitement de deuxième intention du carcinome urothélial avancé, ainsi que l'Atezolizumab (IMvigor210, cohorte 1) et le Pembrolizumab (KEYNOTE-052) pour le traitement de première intention chez les patients inéligibles à la chimiothérapie à base de cisplatine, marquant le début d'une nouvelle ère dans le traitement systémique du carcinome urothélial avancé. Avec une compréhension croissante des mécanismes immunitaires, la recherche clinique sur l'immunothérapie pour le cancer de la vessie s'est progressivement étendue pour inclure des combinaisons avec la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée et les applications néoadjuvantes préopératoires. Parmi celles-ci, les résultats des études PURE-01 et ABACUS sur l'immunothérapie néoadjuvante avant la RC sont particulièrement encourageants.

Cette étude prévoit prospectivement d'inclure 30 patients atteints d'un cancer de la vessie invasif du muscle. Ces patients recevront un traitement systémique standard combiné à une immunothérapie. La recherche vise à explorer la corrélation entre le remodelage du microenvironnement immunitaire tumoral et le pronostic des patients ainsi que l'efficacité du traitement. De plus, il manque encore des biomarqueurs pour prédire l'efficacité de la thérapie néoadjuvante chez les patients atteints de MIBC. Cette étude approfondira l'investigation de biomarqueurs potentiels pour prédire la réponse au traitement néoadjuvant chez les patients atteints de MIBC. Elle explorera également la surveillance moléculaire dynamique pendant le traitement néoadjuvant et l'orientation thérapeutique basée sur le microenvironnement immunitaire tumoral lié au CMH. L'objectif ultime est de faciliter la sélection du traitement pour les patients atteints de MIBC recevant une immunothérapie en fonction des biomarqueurs pertinents.