Umgestaltung der MHC-assoziierten Immunmikroumgebung beim muskelinvasiven Blasenkarzinom (MIBC) nach neoadjuvanter Therapie

Blasenkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren des Harnsystems. Obwohl etwa 70 % der neu diagnostizierten Fälle nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC) sind, werden fast 90 % davon innerhalb von fünf Jahren erneut auftreten. Sobald die Erkrankung zu muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) fortschreitet, sinkt die Fünfjahresüberlebensrate auf etwa 47 %, und die Rate für Fernmetastasen liegt bei nur 5 %.

Die radikale Zystektomie (RC) ist die Standardchirurgiebehandlung für MIBC. Allerdings fanden Zehnder et al. in einer Übersicht über chirurgische Fälle über 30 Jahre, dass sie die Überlebensraten nicht signifikant verbesserte. In den letzten zwei Jahrzehnten hat sich die Cisplatin-basierte neoadjuvante Chemotherapie im Vergleich zur adjuvanten Chemotherapie nach der Operation deutlich stärker evidenzbasiert. Eine der größten Fallstudien zeigte, dass neoadjuvante Chemotherapie die 10-Jahres-Überlebensrate signifikant verbessert. Seit Mai 2016 hat die US-amerikanische FDA fünf PD-1/PD-L1-Inhibitoren für die Zweitlinientherapie von fortgeschrittenem Urothelkarzinom sowie Atezolizumab (IMvigor210, Kohorte 1) und Pembrolizumab (KEYNOTE-052) für die Erstlinientherapie bei Patienten, die für Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet sind, zugelassen, was den Beginn einer neuen Ära in der systemischen Therapie für fortgeschrittenes Urothelkarzinom markiert. Mit zunehmendem Verständnis der Immunmechanismen hat sich die klinische Forschung zur Immuntherapie bei Blasenkrebs allmählich auf Kombinationen mit Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielter Therapie und präoperativen neoadjuvanten Anwendungen ausgeweitet. Unter diesen sind die Ergebnisse der PURE-01- und ABACUS-Studien zur neoadjuvanten Immuntherapie vor RC besonders ermutigend.

Diese Studie plant prospektiv, 30 Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs einzuschließen. Diese Patienten erhalten eine Standard-Systemtherapie in Kombination mit Immuntherapie. Die Forschung zielt darauf ab, die Korrelation zwischen der Umgestaltung der tumorimmunen Mikroumgebung und der Patientenprognose sowie Behandlungswirksamkeit zu untersuchen. Darüber hinaus mangelt es noch an Biomarkern zur Vorhersage der Wirksamkeit der neoadjuvanten Therapie bei MIBC-Patienten. Diese Studie wird weiterhin potenzielle Biomarker zur Vorhersage des Therapieansprechens auf neoadjuvante Therapie bei MIBC-Patienten untersuchen. Sie wird auch dynamisches molekulares Monitoring während der neoadjuvanten Behandlung und behandlungsleitende Maßnahmen basierend auf der MHC-bezogenen tumorimmunen Mikroumgebung erforschen. Das ultimative Ziel ist es, die Behandlungsauswahl für MIBC-Patienten, die Immuntherapie erhalten, basierend auf relevanten Biomarkern zu erleichtern.