Ремоделирование MHC-ассоциированной иммунной микроокружения в МИМП после неоадъювантной терапии

Рак мочевого пузыря является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей мочевыделительной системы. Хотя примерно 70% вновь диагностированных случаев представляют собой немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (NMIBC), почти 90% из них рецидивируют в течение пяти лет. Как только заболевание прогрессирует до мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (MIBC), пятилетняя выживаемость падает примерно до 47%, а показатель для отдаленных метастазов составляет всего 5%.

Радикальная цистэктомия (RC) является стандартным хирургическим лечением MIBC. Однако Zehnder и др., в обзоре хирургических случаев за более чем 30 лет, обнаружили, что она не привела к значительному улучшению показателей выживаемости. За последние два десятилетия неоадъювантная химиотерапия на основе цисплатина накопила значительно более убедительные доказательства по сравнению с адъювантной химиотерапией после операции. Одно из крупнейших исследований случаев показало, что неоадъювантная химиотерапия значительно повышает 10-летнюю выживаемость. С мая 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пять ингибиторов PD-1/PD-L1 для лечения второй линии распространенного уротелиального рака, а также Атезолизумаб (IMvigor210, когорта 1) и Пембролизумаб (KEYNOTE-052) для лечения первой линии у пациентов, не подходящих для химиотерапии на основе цисплатина, что ознаменовало начало новой эры в системной терапии распространенного уротелиального рака. По мере углубления понимания иммунных механизмов клинические исследования иммунотерапии рака мочевого пузыря постепенно расширились и включают комбинации с химиотерапией, лучевой терапией, таргетной терапией и предоперационным неоадъювантным применением. Среди них особенно обнадеживающими являются результаты исследований PURE-01 и ABACUS по неоадъювантной иммунотерапии перед RC.

Это исследование проспективно планирует включить 30 пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Эти пациенты получат стандартную системную терапию в сочетании с иммунотерапией. Исследование направлено на изучение корреляции между ремоделированием опухолевой иммунной микроокружения и прогнозом пациента и эффективностью лечения. Кроме того, по-прежнему отсутствуют биомаркеры для прогнозирования эффективности неоадъювантной терапии у пациентов с MIBC. Это исследование дополнительно изучит потенциальные биомаркеры для прогнозирования ответа на лечение неоадъювантной терапией у пациентов с MIBC. Оно также изучит динамический молекулярный мониторинг во время неоадъювантного лечения и руководство по лечению на основе MHC-ассоциированной опухолевой иммунной микроокружения. Конечная цель — облегчить выбор лечения для пациентов с MIBC, получающих иммунотерапию, на основе соответствующих биомаркеров.