MHC:hen liittyvän immunomikroympäristön muokkautuminen MIBC:ssä neoadjuvanttihoidon jälkeen

Virtsarakon syöpä on yksi virtsaelinten yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. Vaikka noin 70 % vastadiagnosoiduista tapauksista on lihaksistoon tunkeutumaton virtsarakon syöpä (NMIBC), lähes 90 % niistä uusiutuu viiden vuoden sisällä. Kun sairaus edistyy lihaksistoon tunkeutuvaksi virtsarakon syöpäksi (MIBC), viiden vuoden selviytymisaste laskee noin 47 %:iin, ja etäleviämisen osuus on vain 5 %.

Radikaali kystektomia (RC) on MIBC:n vakioleikkaushoito. Zehnder et al. kuitenkin havaitsivat yli 30 vuoden leikkauspotilaiden katsauksessa, että se ei parantanut merkittävästi selviytymisastetta. Viimeisen kahden vuosikymmenen aikana sisplatinipohjainen neoadjuvantti kemoterapia on kertynyt huomattavasti vahvempaa näyttöä verrattuna leikkauksen jälkeiseen adjuvanttiseen kemoterapiaan. Yksi suurimmista tapausutkimuksista osoitti, että neoadjuvantti kemoterapia parantaa merkittävästi 10 vuoden selviytymisastetta. Toukokuusta 2016 lähtien Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt viisi PD-1/PD-L1-estäjää edistyneen urotheelikarsinooman toisen linjan hoidossa sekä Atezolitsumabin (IMvigor210, kohortti 1) ja Pembrolitsumabin (KEYNOTE-052) ensimmäisen linjan hoidossa potilaille, jotka eivät sovellu sisplatinipohjaiseen kemoterapiaan, mikä merkitsee uuden aikakauden alkua edistyneen urotheelikarsinooman systemaattisessa hoidossa. Immunimekanismien ymmärryksen kasvaessa virtsarakon syövän immunoterapian kliininen tutkimus on vähitellen laajentunut kattamaan yhdistelmät kemoterapian, sädehoidon, kohdennetun terapian ja leikkausennaltaisen neoadjuvantin käytön. Näistä RC:n edeltävän neoadjuvantin immunoterapian PURE-01- ja ABACUS-tutkimusten tulokset ovat erityisen rohkaisevia.

Tämä tutkimus suunnittelee etukäteen ottavansa mukaan 30 potilasta, joilla on lihaksistoon tunkeutunut virtsarakon syöpä. Nämä potilaat saavat vakiojärjestelmähoitoa yhdistettynä immunoterapiaan. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia kasvaimen immuunimikroympäristön muokkautumisen ja potilaan ennusteen sekä hoidon tehon välistä korrelaatiota. Lisäksi MIBC-potilaiden neoadjuvantin hoidon tehon ennustamiseen puuttuu edelleen biomarkkereita. Tämä tutkimus tutkii edelleen mahdollisia biomarkkereita MIBC-potilaiden neoadjuvantin hoidon vastauksen ennustamiseen. Se tutkii myös dynaamista molekyyliseurantaa neoadjuvantin hoidon aikana sekä hoito-ohjausta MHC:hen liittyvän kasvaimen immuunimikroympäristön perusteella. Lopullinen tavoite on helpottaa immunoterapiaa saavien MIBC-potilaiden hoitovalintaa asiaankuuluvien biomarkkerien perusteella.