Remodellering van het MHC-gerelateerde immuunmicroklimaat in MIBC na neoadjuvante therapie

Blaaskanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren van het urinestelsel. Hoewel ongeveer 70% van de nieuw gediagnosticeerde gevallen niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) betreft, zal bijna 90% van deze gevallen binnen vijf jaar terugkeren. Zodra de ziekte voortschrijdt naar spierinvasieve blaaskanker (MIBC), daalt het vijfjaarsoverlevingspercentage tot ongeveer 47%, en het percentage voor uitzaaiingen op afstand is slechts 5%.

Radicale cystectomie (RC) is de standaard chirurgische behandeling voor MIBC. Echter, Zehnder et al., in een overzicht van chirurgische gevallen over 30 jaar, vonden dat het de overlevingspercentages niet significant verbeterde. In de afgelopen twee decennia heeft cisplatine-gebaseerde neoadjuvante chemotherapie aanzienlijk sterkere bewijzen verzameld in vergelijking met adjuvante chemotherapie na de operatie. Een van de grootste casestudies gaf aan dat neoadjuvante chemotherapie het 10-jaarsoverlevingspercentage significant verbetert. Sinds mei 2016 heeft de Amerikaanse FDA vijf PD-1/PD-L1-remmers goedgekeurd voor de tweedelijnsbehandeling van gevorderd urotheelcarcinoom, evenals Atezolizumab (IMvigor210, cohort 1) en Pembrolizumab (KEYNOTE-052) voor eerstelijnsbehandeling bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine-gebaseerde chemotherapie, wat het begin markeert van een nieuw tijdperk in de systemische therapie voor gevorderd urotheelcarcinoom. Met een groeiend begrip van immuunmechanismen heeft klinisch onderzoek naar immunotherapie voor blaaskanker zich geleidelijk uitgebreid tot combinaties met chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie en preoperatieve neoadjuvante toepassingen. Onder deze zijn de resultaten van de PURE-01- en ABACUS-studies over neoadjuvante immunotherapie vóór RC bijzonder bemoedigend.

Deze studie plant prospectief 30 patiënten met spierinvasieve blaaskanker in te schrijven. Deze patiënten zullen standaard systemische therapie gecombineerd met immunotherapie ontvangen. Het onderzoek heeft tot doel de correlatie tussen de hermodellering van de tumorimmunomicro-omgeving en de prognose en behandelingseffectiviteit van patiënten te verkennen. Bovendien ontbreken er nog steeds biomarkers voor het voorspellen van de effectiviteit van neoadjuvante therapie bij MIBC-patiënten. Deze studie zal verder potentiële biomarkers onderzoeken voor het voorspellen van de behandelingsrespons op neoadjuvante therapie bij MIBC-patiënten. Het zal ook dynamische moleculaire monitoring tijdens neoadjuvante behandeling onderzoeken en behandelingsbegeleiding op basis van de MHC-gerelateerde tumorimmunomicro-omgeving. Het uiteindelijke doel is om de behandelingskeuze voor MIBC-patiënten die immunotherapie ontvangen te vergemakkelijken op basis van relevante biomarkers.