Przekształcanie mikrośrodowiska immunologicznego związanego z MHC w MIBC po terapii neoadjuwantowej

Rak pęcherza moczowego jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych układu moczowego. Chociaż około 70% nowo zdiagnozowanych przypadków to nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC), prawie 90% z nich nawróci w ciągu pięciu lat. Gdy choroba postępuje do inwazyjnego raka pęcherza moczowego (MIBC), pięcioletni wskaźnik przeżycia spada do około 47%, a wskaźnik odległych przerzutów wynosi zaledwie 5%.

Radykalna cystektomia (RC) jest standardowym leczeniem chirurgicznym MIBC. Jednak Zehnder i wsp., w przeglądzie przypadków chirurgicznych z ponad 30 lat, stwierdzili, że nie poprawia ona znacząco wskaźników przeżycia. W ciągu ostatnich dwóch dekad neoadiuwantowa chemioterapia oparta na cisplatynie zgromadziła znacznie silniejsze dowody w porównaniu z chemioterapią adjuwantową po operacji. Jedno z największych badań przypadków wskazało, że neoadiuwantowa chemioterapia znacząco poprawia 10-letni wskaźnik przeżycia. Od maja 2016 roku amerykańska FDA zatwierdziła pięć inhibitorów PD-1/PD-L1 do leczenia drugiej linii zaawansowanego raka urotelialnego, a także Atezolizumab (IMvigor210, kohorta 1) i Pembrolizumab (KEYNOTE-052) do leczenia pierwszej linii u pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii opartej na cisplatynie, co zapoczątkowało nową erę w systemowej terapii zaawansowanego raka urotelialnego. Wraz z rosnącym zrozumieniem mechanizmów immunologicznych, badania kliniczne nad immunoterapią raka pęcherza stopniowo rozszerzyły się o kombinacje z chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną oraz przedoperacyjne zastosowania neoadiuwantowe. Spośród nich szczególnie obiecujące są wyniki badań PURE-01 i ABACUS dotyczące neoadiuwantowej immunoterapii przed RC.

To badanie planuje prospektywnie włączyć 30 pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego. Pacjenci ci otrzymają standardową terapię systemową w połączeniu z immunoterapią. Badanie ma na celu zbadanie korelacji między przebudową mikrośrodowiska immunologicznego guza a rokowaniem pacjenta i skutecznością leczenia. Ponadto nadal brakuje biomarkerów do przewidywania skuteczności terapii neoadiuwantowej u pacjentów z MIBC. To badanie dodatkowo zbada potencjalne biomarkery do przewidywania odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowe u pacjentów z MIBC. Zbada również dynamiczny monitoring molekularny podczas leczenia neoadiuwantowego oraz kierowanie leczeniem na podstawie mikrośrodowiska immunologicznego guza związanego z MHC. Ostatecznym celem jest ułatwienie wyboru leczenia dla pacjentów z MIBC otrzymujących immunoterapię na podstawie odpowiednich biomarkerów.