신보조 치료 후 근육 침윤성 방광암에서 MHC 관련 면역 미세환경의 재구성

방광암은 비뇨기계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 신규 진단 사례의 약 70%가 비근육침윤성 방광암(NMIBC)이지만, 이들 중 거의 90%가 5년 이내에 재발합니다. 일단 질환이 근육침윤성 방광암(MIBC)으로 진행되면, 5년 생존율은 약 47%로 떨어지며, 원격 전이율은 5%에 불과합니다.

근치적 방광적출술(RC)은 MIBC의 표준 수술적 치료법입니다. 그러나 Zehnder 등은 30년 이상의 수술 사례를 검토한 결과, 이 수술이 생존율을 크게 향상시키지 못한다는 것을 발견했습니다. 지난 20년간, 시스플라틴 기반의 신보조 화학요법은 수술 후 보조 화학요법에 비해 훨씬 더 강력한 증거를 축적해 왔습니다. 가장 큰 사례 연구 중 하나는 신보조 화학요법이 10년 생존율을 유의미하게 향상시킨다고 지적했습니다. 2016년 5월 이후, 미국 FDA는 진행성 요로상피암의 2차 치료를 위해 5가지 PD-1/PD-L1 억제제를 승인했으며, 시스플라틴 기반 화학요법이 적합하지 않은 환자의 1차 치료를 위해 Atezolizumab(IMvigor210, 코호트 1)과 Pembrolizumab(KEYNOTE-052)도 승인하여, 진행성 요로상피암의 전신 치료의 새로운 시대를 열었습니다. 면역 메커니즘에 대한 이해가 깊어짐에 따라, 방광암 면역요법에 대한 임상 연구는 점차 화학요법, 방사선요법, 표적치료 및 수술 전 신보조 적용과의 병용으로 확대되고 있습니다. 이 중에서 RC 전 신보조 면역요법에 대한 PURE-01 및 ABACUS 연구 결과는 특히 고무적입니다.

본 연구는 근육침윤성 방광암 환자 30명을 전향적으로 등록할 계획입니다. 이 환자들은 표준 전신 치료와 면역요법을 병용 받게 됩니다. 연구의 목적은 종양 면역 미세환경의 재구성과 환자의 예후 및 치료 효과 간의 상관관계를 탐구하는 것입니다. 또한, MIBC 환자에서 신보조 요법의 효과를 예측하기 위한 바이오마커가 여전히 부족합니다. 본 연구는 MIBC 환자의 신보조 요법에 대한 치료 반응을 예측하기 위한 잠재적 바이오마커를 추가로 조사할 것입니다. 또한 신보조 치료 중의 동적 분자 모니터링 및 MHC 관련 종양 면역 미세환경 기반 치료 지도에 대해 탐구할 것입니다. 궁극적인 목표는 관련 바이오마커를 기반으로 면역요법을 받는 MIBC 환자의 치료 선택을 용이하게 하는 것입니다.