2型糖尿病のメトホルミン不耐症患者におけるプロバイオティクス (ProGasMet)

メトホルミンの最適な 1 日量は 2000 mg と考えられていますが、メトホルミン不耐症の患者はこの目標量に達することができません。 この研究に参加するのはメトホルミン不耐症です。 メトホルミン不耐症患者は、胃腸の不調のために 1500 mg を超えるメトホルミンの 1 日用量で治療できない患者と定義されています。 患者のメトホルミン不耐症の評価は、アンケートに基づいて行われます (Laura J. Mc Creight et al. から採用されたアンケート)。 患者は、許容できない用量のメトホルミンに関連する胃腸症状に関するアンケートに記入し、許容できるメトホルミンの1日量を減らした時点で記入します（患者は、許容できる胃腸症状があると認められます）。 Sanprobi Barrier プロバイオティクス/プラセボを投与し、研究中の特定の時点で上記のアンケートを使用して胃腸症状を繰り返し評価します。 患者は、以下に説明するように、メトホルミンの 1 日量を増やすようにアドバイスされます。 特定の来院時に、患者は腸の透過性を測定する検査（血液および便のゾヌリン免疫酵素検査）を受けます。 炎症状態は、血中C反応性タンパク質（CRP）、ならびに血中および便中のカルプロテクチンの測定によって評価されます。 ゾヌリンは内因性プロテアーゼであり、その濃度は腸細胞間のタイトジャンクションの状態に関する情報を提供し、腸透過性のマーカーとして使用されてきました。 カルプロテクチンは、ヒト好中球の可溶性サイトゾルタンパク質の最大 60% を構成します。 さらに、単球、マクロファージ、上皮細胞でも発生します。 したがって、糞便および血清のカルプロテクチン含有量は、胃および腸の粘膜を通って移動する好中球の数に比例する可能性があり、胃腸管の炎症性疾患に関連している可能性があります。 カルプロテクチンは、腸粘膜の炎症を監視するために現代の臨床診療で広く使用されています。 CRP血中濃度は炎症のマーカーです。 さらに、糞便サンプルは微生物分析 (16S リボソーム リボ核酸 (rRNA) シーケンス) に使用され、酸化ストレス パラメーター、HbA1c、リポグラム、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ活性の血液サンプルが収集されます。 酸化ストレスは、酸化バランスの乱れであり、2 型糖尿病と関連しており、腸内微生物叢および血管内皮内の変化を含む健康への悪影響に関連しています。 プロバイオティクスは腸内微生物叢を変化させることがすでに示されているため、その使用は酸化ストレス パラメータに有益な効果を及ぼす可能性があります。 これは、10回の施設訪問と4回の電話連絡で構成される、32週間の前向き、単一センター、無作為化、二重盲検、クロスオーバー研究になります。

訪問 1.研究および病歴収集への参加に対する書面によるインフォームドコンセント。

訪問 2 - 月 0. 無作為化訪問。 (来院後3±1日以内 1)絶食状態。 血圧、心拍数、体格指数 (BMI) 測定値、ウエストヒップ比 (WHR)。

ゾヌリン、カルプロテクチン、CRP、HbA1c、ヘモグロビン（HGB）、赤血球（RBC）、白血球（WBC）、血小板数（PLT）、クレアチニン、リポグラム、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）活性に対するゾヌリンおよび免疫グロブリンの採血および酸化ストレスパラメータ（抗酸化酵素：スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）、カタラーゼ（CAT）、グルタチオンレダクターゼ（GR）、脂質およびタンパク質を含まないラジカル損傷指標：総酸化能力（TOC）、濃度脂質ヒドロペルオキシド (LHP); リポフスチン (LPS) の濃度 - 赤血球の血清およびライセート; スルフィドリルタンパク質 (PSH) の濃度; マロンジアルデヒド (MDA) 濃度 - 血清および赤血球ライセート; 還元型グルタチオン (GSH) の濃度; 非酵素的抗酸化物質システム：血漿の総抗酸化能（TAC）（総抗酸化状態（TAS））。

微生物分析、短鎖脂肪酸、ゾヌリンおよびカルプロテクチン濃度のための糞便収集。

消化器症状アンケート管理。 順列法によるプロバイオティクス/プラセボ群への無作為化。 患者は、朝に 2 カプセル、夜に 2 カプセルを摂取するようにアドバイスされます。 プロバイオティクス/プラセボ製品には、「A」と「B」の 2 つのグループがあります。 訪問2でプロバイオティクス/プラセボ「B」に無作為化される患者は、訪問6でプロバイオティクス/プラセボ「A」に切り替えられ、訪問2でグループプロバイオティクス/プラセボ「A」に無作為化される患者はプロバイオティクスに切り替えられます/訪問6でのプラセボ「B」。 患者は、それぞれ 120 カプセルを含む 2 つのプロバイオティクス/プラセボ パックを受け取ります。

来院３～１ヶ月目（来院２から４週間±３日） 胃腸症状問診票投与。 訪問時に発行された空のパッケージまたは未使用のプロバイオティクス/プラセボの返却 2. 患者は、それぞれ 120 カプセルを含む 2 つのプロバイオティクス/プラセボ パックを受け取ります。

メトホルミンの現在の投与量は、可能であれば 1 日あたり 500 mg 増加されます。

訪問 3 A - 電話連絡 (訪問 3 から 1 週間 ± 3 日) メトホルミンの用量を増やした後、胃腸症状を評価します。 薬の増量を継続する可能性についての決定が下されます。

通院４－２ヶ月目（通院３から４週間±３日） 胃腸症状アンケート実施。 来院時に発行された空のパッケージまたは未使用のプロバイオティクス/プラセボを返却してください。 患者の臨床症状と以前に増量したメトホルミンの忍容性に応じて、少なくとも 2000 mg のメトホルミン用量を達成するために、メトホルミンの増量 (追加で 500 mg/日) が推奨されます。 胃腸系からの副作用の場合、用量は、症状がないか、または患者が受け入れる症状があった用量に減らされる.

来院 4 A - 電話連絡 (来院 4 から 1 週間 ± 3 日) メトホルミンの用量を増やした後、胃腸症状を評価します。 薬の増量を継続する可能性についての決定が下されます。

通院５～３ヶ月目（通院４から４週間±３日） 絶食状態。 血圧、心拍数、BMI 測定値、WHR。 ゾヌリン、カルプロテクチン、CRP、HbA1c、HGB、RBC、WBC、PLT、クレアチニン、リポグラム、ALT 活性および酸化ストレスパラメーター (SOD、GPx、CAT、GR、TOC、LPS、PSH、MDA、 GSH、TAS（TAC）。

微生物分析、SCFA、ゾヌリン、およびカルプロテクチン濃度のための糞便収集。

消化器症状アンケート管理。 訪問時に発行された空のパッケージまたは未使用のプロバイオティクス/プラセボを返却します。 4. プロバイオティクス/プラセボは中止されます。

訪問 6 - 月 4. クロスオーバー訪問。 （来院から4週間±3日 5）。

絶食状態。 血圧、心拍数、BMI 測定値、WHR。 ゾヌリン、カルプロテクチン、CRP、HbA1c、HGB、RBC、WBC、PLT、クレアチニン、リポグラム、ALT 活性および酸化ストレスパラメーター (SOD、GPx、CAT、GR、TOC、LPS、PSH、MDA、 GSH、TAS（TAC）。

微生物分析、SCFA、ゾヌリン、およびカルプロテクチン濃度のための糞便収集。

消化器症状アンケート管理。 患者は、プロバイオティクス/プラセボの異なるグループ (来院 2 で説明した「A」または「B」) にクロスオーバーし、朝に 2 カプセル、夜に 2 カプセルを摂取するようにアドバイスされます。

患者は、それぞれ 120 カプセルを含む 2 つのプロバイオティクス/プラセボ パックを受け取ります。

通院７～５ヶ月目（通院６から４週間±３日） 胃腸症状アンケート実施。 訪問時に発行された空のパッケージまたは未使用のプロバイオティクス/プラセボを返却します 6. 患者は、それぞれ 120 カプセルを含む 2 つのプロバイオティクス/プラセボ パックを受け取ります。

患者の臨床症状と以前に増量したメトホルミンの忍容性に応じて、少なくとも 2000 mg のメトホルミン用量を達成するために、メトホルミンの増量 (追加で 500 mg/日) が推奨されます。 胃腸系からの副作用の場合、用量は、症状がないか、または患者が受け入れる症状があった用量に減らされる.

通院 7 A - 電話連絡 (通院 7 から 1 週間 ± 3 日) メトホルミンの用量を増やした後、胃腸症状を評価します。 薬の増量を継続する可能性についての決定が下されます。

来院８～６ヶ月目（来院７日から４週間±３日） 胃腸症状問診票投与。 訪問時に発行された空のパッケージまたは未使用のプロバイオティクス/プラセボを返却します 7. 患者は、それぞれ120カプセルを含む2つのプロバイオティクス/プラセボパックを受け取ります。

患者の臨床症状と以前に増量したメトホルミンの忍容性に応じて、少なくとも 2000 mg のメトホルミン用量を達成するために、メトホルミンの増量 (追加で 500 mg/日) が推奨されます。 胃腸系からの副作用の場合、用量は、症状がないか、または患者が受け入れる症状があった用量に減らされる.

通院 8 A - 電話連絡 (通院 7 から 1 週間 ± 3 日) メトホルミンの用量を増やした後、消化器症状を評価します。 薬の増量を継続する可能性についての決定が下されます。

訪問 9 - 7 か月 (訪問 8 から 4 週間 ± 3 日) 絶食状態。 血圧、心拍数、BMI 測定値、WHR。 ゾヌリン、カルプロテクチン、CRP、HbA1c、HGB、RBC、WBC、PLT、クレアチニン、リポグラム、ALT 活性および酸化ストレスパラメーター (SOD、GPx、CAT、GR、TOC、LPS、PSH、MDA、 GSH、TAS（TAC）。

微生物分析、SCFA、ゾヌリン、およびカルプロテクチン濃度のための糞便収集。

消化器症状アンケート管理。 訪問時に発行された空のパッケージまたは未使用のプロバイオティクス/プラセボを返却してください 8 プロバイオティクス/プラセボは中止されます.

訪問 10 - 8 か月 (訪問 9 から 4 週間 ± 3 日) 絶食状態。 血圧、心拍数、BMI 測定値、WHR。 ゾヌリン、カルプロテクチン、CRP、HbA1c、HGB、RBC、WBC、PLT、クレアチニン、リポグラム、ALT 活性および酸化ストレスパラメーター (SOD、GPx、CAT、GR、TOC、LPS、PSH、MDA、 GSH、TAS（TAC）。

微生物分析、SCFA、ゾヌリン、およびカルプロテクチン濃度のための糞便収集。

消化器症状アンケート管理。 患者は研究への参加を終了します。