トゥレット症候群の小児における睡眠障害の特徴付け

ジル・ド・ラ・トゥレット症候群（TS）は、持続性の運動チックと音声チックを特徴とする神経行動疾患であり、症状は通常6歳前後に発症します。 チックは、突然、迅速、反復的な不随意運動として説明されます。 TSの中核的な臨床的特徴は確立されていますが、TSが子どもの睡眠に及ぼす影響については、まだ十分に理解されていません。

睡眠困難は、入眠困難、頻繁な夜間覚醒、睡眠効率の低下、過剰な睡眠時間、夜驚症や夢遊病などの睡眠時随伴症を含め、子どもによく報告されています。 増えつつある証拠は、睡眠問題がTSの子どもに非常に一般的であることを示しており、報告される睡眠障害の割合は9％から80％と広範囲にわたっています。 この集団で最も頻繁に報告される睡眠障害には、不眠症、過度の日中の眠気、および覚醒障害が含まれます。 特定の睡眠障害の診断を超えて、研究は、TSの子どもが典型的に発達した同年齢の子どもと比較して、最も一般的に睡眠開始の延長と総睡眠効率の低下を示すことを示しています。 睡眠が日中の機能に重要な役割を果たし、神経発達、認知機能、および感情の健康を予測することを考慮すると、TSの子どもの睡眠問題を理解することは極めて重要です。

TSの子どもの睡眠問題に関する以前の研究は、主に単一の客観的睡眠研究を使用してきました。 睡眠評価の主要な方法は、脳活動、心臓活動、眼球運動、筋緊張、四肢の動き、および呼吸パターンを測定する睡眠研究であるポリソムノグラフィー（PSG）です。 PSGを使用したある研究では、TSの子どもは健康な対照群と比較して睡眠効率が低く、覚醒が増加していることがわかりました。 同様に、アクチグラフィーという異なる睡眠研究（動きと光曝露を追跡して睡眠と覚醒を推定する時計）を使用した別の研究でも、TSの子どもで低い睡眠効率と高い断片化指数が見つかりました。 しかし、これらの研究で観察された覚醒の増加は、すべての睡眠研究分析の標準基準に従ってスコアリングされました。 したがって、これらの覚醒は、睡眠中の覚醒の一般的な尺度を表すため、チックに直接起因するものとすることはできません。 さらに、アクチグラフィーは、個人の睡眠の長期的かつ自然な表現を提供しますが、睡眠中の覚醒を検出するための特異性が低いことが示されています。 これは、不慣れな睡眠実験室環境によって睡眠が変化する「初夜効果」の影響を受ける可能性があるPSGとは対照的です。 したがって、PSGとアクチグラフィーの両方からの所見を統合することで、この集団の睡眠をより徹底的に評価することができます。

さらに、睡眠を評価するこれらの客観的方法は、子どもまたはその親が睡眠の質と日常生活への影響をどのように認識しているかを捉えていません。 TSにおける親報告の研究は、報告される睡眠障害の割合が高く、チックの重症度が高いほど睡眠問題の増加と日中の機能の悪化を予測することを示しています。 さらに、睡眠の客観的測定と主観的測定の一致を比較した研究は、不一致を示しています。 TSの子どもの睡眠に関する主観的報告は、アクチグラフィーとPSGの結果と比較して、一貫して夜間覚醒を過小評価し、総睡眠時間を過大評価してきました。 この不一致は、主観的測定が生理学的記録では捉えられない睡眠の知覚的および経験的側面を捉えることを強調し、TSの睡眠問題を調査する際に標的を絞った主観的測定を含めることの価値を強調しています。

TSの子どもの睡眠問題を調査した以前の研究は、チックに起因する覚醒を調べておらず、睡眠パターンを評価するために単一の客観的方法に依存し、この集団の睡眠の包括的な特徴付けを提供するために睡眠の客観的測定と主観的測定を組み合わせていません。 これは、PSGとアクチグラフィーからの客観的データを主観的報告と組み合わせるという点で研究のギャップを浮き彫りにしています。 これに対処するため、本研究では、TSの子どものPSG分析中に新しいチック指標を適用してチック関連の睡眠障害を定量化するとともに、新しく開発された「睡眠中のチック」質問票を使用して、TSが睡眠と日中の機能にどのように影響するかの全体的な評価を提供します。 研究者は、TSの子どもは、健康な子どもからの歴史的対照データと比較して、客観的にも主観的にも睡眠の質が悪いという仮説を検証します。

参加者 この研究は、イヴェリーナ・ロンドン小児病院ですでに睡眠問題について調査中のTSの子どもからのPSGとアクチグラフィーデータの遡及的分析を含みます。 すべての参加者は、睡眠サービスチーム（Tics and neuro-developmental movements (TandDEM) チームとして知られる）に紹介され、国際疾病分類（ICD-10; F95.2）に従ってTSの診断基準を満たします。

サンプルサイズ サンプルサイズを決定するための検出力分析は、G*Power 3.1.9.6ソフトウェアを使用して完了しました。

「睡眠中のチック」質問票は、TSの子どものみが記入します。 対照群は含まれないため、サンプルサイズの計算は、質問票の回答と客観的測定（PSGとアクチグラフィー）との間の相関を検出することに基づいています。 事前の検出力計算は、中程度の効果（ρ = 0.5）をα = 0.05および80％の検出力で検出するには29人の参加者が必要であることを示しました。 不完全なデータを考慮して、34人のTSの子どもを「睡眠中のチック」質問票の記入のために募集します。

PSGとアクチグラフィーデータの遡及的分析には、12〜15人の参加者のサンプルサイズがこの研究のこの部分に適しています。 これにより、チック指標が睡眠へのチックの影響、重症度、および頻度を確実に評価できるかどうかを調べるのに十分なデータが得られます。 将来的に、このデータは、チック指標を使用する大規模な研究の適切な効果量を計算するために使用できます。

チック指標 PSGとアクチグラフィー研究は、最新のAASMガイドライン（バージョン3.0）を使用してスコアリングされます。 PSG分析フレームワーク内で、2つの新しいチック指標が導入されます：1つは睡眠中のチック（Ts）をスコアリングし、もう1つは覚醒を引き起こす睡眠中のチック（Tsa）をスコアリングします。 指標は、各睡眠段階（覚醒、NREM1、NREM2、NREM3、REM）ごとに分解されます。 Embla® RemLogic™内に機能が追加され、ソフトウェア内で直接チック指標をスコアリングできるようになります。

睡眠中のチック質問票 目的に合わせて設計された「睡眠中のチック」質問票が作成され、TSの子どもの睡眠に関する主観的評価を提供します。 これは参加者が記入し、親/保護者の支援を得て、チック関連の睡眠の質、夢、および日中の機能への影響に関する子どもと親の両方の観察を捕捉します。 さらに、質問票は参加者の併存疾患と薬物に関する情報を収集します。

研究デザイン TSの子どもの睡眠評価には、通常、2週間のアクチグラフィーと入院PSGが含まれます。 これは遡及的研究であるため、これらの調査は彼らの日常的なケアの一部として完了しています。 適格な参加者は睡眠クリニックを通じて特定され、包含基準と除外基準は研究チームによってレビューされます。

同意と同意が得られたら、参加者はJiscリンクを介して「睡眠中のチック」質問票を記入するよう招待されます。 選択された参加者のPSGとアクチグラフィーデータは、その後、AASM認定睡眠生理学者によってチック指標を使用してスコアリングされます。

統計分析 統計分析はSPSS 30.0（SPSS Inc., Chicago, IL）で実行されます。

独立サンプルのt検定を適用して、TSの子どもの睡眠パラメータを、AASM Scoring Manual, Version 3.0（2023）で公表されている健康な子どもからの歴史的対照データと比較します。 この検定は、彼らの睡眠パラメータ（睡眠効率、総睡眠時間、覚醒指数など）の差が、実際の統計的に有意な差であるか、偶然によるものであるかを特定します。

チック指標は、1時間あたりのチック数として計算され、平均±標準偏差（SD）として報告されます。 反復測定ANOVAを使用して、同じ参加者内で睡眠段階と覚醒の間のチック指標を比較し、全体的に睡眠段階がチック指標に違いをもたらすかどうかを特定します。 もしそうであれば、ボンフェローニ補正などの事後検定を使用できます。

各参加者内でTsとTsaを直接比較するために、対応のあるt検定を使用できます。 これにより、子どもが一般的に睡眠中のチックから覚醒するか、またはチック中も睡眠を続けるかを探ります。

最後に、クロンバックのアルファは、質問票から受け取った回答の内的整合性を決定し、この新しい「睡眠中のチック」質問票の妥当性を検証します。 平均、標準偏差、中央値、およびパーセンテージを含む記述統計は、特定の質問票の回答を評価するために使用されます。

研究倫理と臨床ガバナンス 倫理承認は現在、Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, 保留中]から取得中であり、GSTT Research and Development (R&D) からのガバナンス承認と併せて行われています。 データ収集の前に、マンチェスター・メトロポリタン大学の大学倫理委員会（EthOS）からの承認を取得します。

主要な成果と影響 この研究は、新しく定義されたチック指標を、TSの子どもの睡眠障害の客観的尺度として検証することを目的としています。 アクチグラフィーとPSGデータの分析は、チックが睡眠構造、睡眠段階パターン、および全体的な睡眠の質にどのように影響するかを、健康な子どもからの歴史的対照データと比較して特徴付けます。 アクチグラフィーとPSGからの客観的結果を「睡眠中のチック」質問票からの主観的報告と組み合わせることで、この研究は、睡眠中のチックの影響、重症度、および頻度と、これが認識される睡眠の質および日中の機能にどのように関連するかを説明します。

この研究の影響は、チック関連の睡眠障害を評価するための直接的なツールとしてチック指標を支持する最初の体系的な証拠を提供することにあります。 また、将来の大規模研究でチック指標を適用する実現可能性を評価します。 さらに、この研究は、チックが睡眠生理にどのように影響するか、およびTSの子どもとその親が睡眠をどのように経験するかについての理解を深めます。 最終的に、この研究は、睡眠障害を評価し、TSの子どもの睡眠問題の改善された管理と治療を支援するために使用できる標準化された評価ツールの開発に貢献します。