Karakterisering van slaapstoornissen bij kinderen met het syndroom van Gilles de la Tourette

Het syndroom van Gilles de la Tourette (TS) is een neurogedragsstoornis die wordt gekenmerkt door aanhoudende motorische en vocale tics, waarbij de symptomen doorgaans rond de leeftijd van zes jaar beginnen. Tics worden beschreven als plotselinge, snelle en herhaalde onvrijwillige bewegingen. Hoewel de kernklinische kenmerken van TS goed vastgesteld zijn, blijven de effecten van TS op de slaap bij kinderen slecht begrepen.

Slaapproblemen worden vaak gerapporteerd bij kinderen, waaronder moeite met inslapen, frequente nachtelijke ontwakingen, verminderde slaapefficiëntie, overmatige slaapduur en parasomnieën zoals nachtangsten en slaapwandelen. Er is toenemend bewijs dat slaapproblemen zeer vaak voorkomen bij kinderen met TS, waarbij gerapporteerde percentages van slaapstoornissen sterk variëren van 9% tot 80%. De meest voorkomende slaapstoornissen die in deze populatie worden gerapporteerd, zijn slapeloosheid, overmatige slaperigheid overdag en opwekkingsstoornissen. Naast de diagnose van specifieke slaapstoornissen hebben onderzoeken aangetoond dat kinderen met TS meestal een langere inslaaptijd en een verminderde totale slaapefficiëntie vertonen in vergelijking met normaal ontwikkelende leeftijdsgenoten. Gezien slaap een cruciale rol speelt in het dagelijks functioneren en voorspellend is voor neuroontwikkeling, cognitieve prestaties en emotioneel welzijn, is het begrijpen van slaapproblemen bij kinderen met TS van vitaal belang.

Eerdere onderzoeken naar slaapproblemen bij kinderen met TS hebben voornamelijk gebruikgemaakt van een enkele objectieve slaapstudie. De primaire methode voor slaapbeoordeling is polysomnografie (PSG), een slaaponderzoek dat hersenactiviteit, hartactiviteit, oogbewegingen, spierspanning, ledemaatbewegingen en ademhalingspatronen meet. Een onderzoek met PSG toonde aan dat kinderen met TS een verminderde slaapefficiëntie en meer opwekkingen hadden in vergelijking met gezonde controles. Evenzo vond een ander onderzoek dat een andere slaapstudie genaamd actigrafie gebruikte, een horloge dat beweging en blootstelling aan licht volgt om slaap en waak te schatten, ook een lage slaapefficiëntie en een hogere fragmentatie-index bij kinderen met TS. De verhoogde opwekkingen die in deze onderzoeken werden waargenomen, werden echter gescoord volgens standaardcriteria voor alle slaapstudieanalyses. Daarom kunnen deze opwekkingen niet direct worden toegeschreven aan tics, aangezien ze een algemene maatstaf zijn voor waakzaamheid tijdens de slaap. Bovendien heeft actigrafie een lage specificiteit aangetoond voor het detecteren van waakzaamheid tijdens de slaap, hoewel het een langdurige en naturalistische weergave biedt van de slaap van een individu. Dit staat in contrast met PSG, die kan worden beïnvloed door het "eerste-nacht-effect", waarbij de slaap wordt veranderd door de onbekende slaapomgeving van het lab. Daarom zal het integreren van bevindingen uit zowel PSG als actigrafie een grondigere beoordeling van de slaap in deze populatie opleveren.

Bovendien vangen deze objectieve methoden voor het beoordelen van slaap niet hoe het kind of zijn ouders de slaapkwaliteit en het effect ervan op het dagelijks leven ervaren. Ouderrapportstudies in TS tonen hoge percentages gerapporteerde slaapverstoring en laten zien dat een grotere tic-ernst meer slaapproblemen en een verslechtering van het dagelijks functioneren voorspelt. Bovendien heeft onderzoek dat de overeenkomst tussen objectieve en subjectieve maten van slaap vergeleek een discrepantie aangetoond. Subjectieve rapporten van slaap bij kinderen met TS hebben consequent nachtelijke ontwakingen onderschat en totale slaaptijd overschat in vergelijking met actigrafie- en PSG-resultaten. Deze discrepantie benadrukt dat subjectieve maten perceptuele en ervaringsaspecten van slaap vastleggen die niet worden vastgelegd in fysiologische opnames, wat de waarde onderstreept van het opnemen van gerichte subjectieve maten bij het onderzoeken van slaapproblemen in TS.

Eerder onderzoek naar slaapproblemen bij kinderen met TS heeft opwekkingen die aan tics kunnen worden toegeschreven niet onderzocht, heeft vertrouwd op een enkele objectieve methode om slaappatronen te beoordelen, en heeft objectieve en subjectieve maten van slaap niet gecombineerd om een uitgebreide karakterisering van slaap in deze populatie te bieden. Dit benadrukt een lacune in het onderzoek met betrekking tot het combineren van objectieve gegevens van PSG en actigrafie met subjectieve rapporten. Om dit aan te pakken, zal de huidige studie nieuwe Tic-indices toepassen tijdens PSG-analyse van kinderen met TS om tic-gerelateerde slaapverstoring te kwantificeren, samen met een nieuw ontwikkelde Tic in Sleep-vragenlijst om een holistische evaluatie te bieden van hoe TS de slaap en het dagelijks functioneren beïnvloedt. De onderzoekers zullen de hypothese testen dat kinderen met TS een slechtere slaapkwaliteit zullen vertonen, zowel objectief als subjectief, in vergelijking met historische controlegegevens van gezonde kinderen.

Deelnemers Deze studie omvat de retrospectieve analyse van PSG- en actigrafiegegevens van kinderen met TS die al onderzocht worden voor slaapproblemen door het Evelina London Children's Hospital. Alle deelnemers zullen zijn doorverwezen naar het slaapserviceteam, bekend als het Tics and neuro-developmental movements (TandDEM) team, en zullen voldoen aan de diagnostische criteria voor TS volgens de Internationale Classificatie van Ziekten (ICD-10; F95.2).

Steekproefomvang Poweranalyse om de steekproefomvang te bepalen is voltooid met behulp van G*Power 3.1.9.6-software.

De Tic in Sleep-vragenlijst zal alleen door TS-kinderen worden ingevuld. Aangezien er geen controlegroep zal worden opgenomen, is de steekproefomvangberekening gebaseerd op het detecteren van een correlatie tussen vragenlijstantwoorden en objectieve maten (PSG en actigrafie). Een a priori powerberekening gaf aan dat 29 deelnemers nodig zijn om een middelgroot effect (ρ = 0,5) te detecteren met α = 0,05 en 80% power. Om rekening te houden met onvolledige gegevens, zullen 34 kinderen met TS worden geworven voor het invullen van de Tic in Sleep-vragenlijst.

Een steekproefomvang van 12-15 deelnemers voor retrospectieve analyse van PSG- en actigrafiegegevens is geschikt voor dit deel van het onderzoek. Dit zal voldoende gegevens opleveren om te onderzoeken of de Tic-indices betrouwbaar de impact, ernst en frequentie van tics op slaap kunnen beoordelen. In de toekomst kunnen deze gegevens worden gebruikt om juiste effectgroottes te berekenen voor een grotere studie die de Tic-indices gebruikt.

Tic-indices PSG- en actigrafiestudies zullen worden gescoord met de nieuwste AASM-richtlijnen (versie 3.0). Binnen het PSG-analysekader zullen twee nieuwe Tic-indices worden geïntroduceerd: één scoort tics tijdens slaap (Ts); de andere scoort tics tijdens slaap die opwekking veroorzaken (Tsa). De indices zullen worden opgesplitst per slaapfase (wakker, NREM1, NREM2, NREM3, REM). Er wordt een functie toegevoegd binnen Embla® RemLogic™ om het scoren van de Tic-indices direct binnen de software mogelijk te maken.

Tic in Sleep-vragenlijst Er zal een doelgericht ontworpen Tic in Sleep-vragenlijst worden gemaakt om een subjectieve beoordeling van slaap bij TS-kinderen te bieden. Deze zal worden ingevuld door de deelnemers, met ondersteuning van ouders/voogden om zowel kind- als ouderlijke observaties van tic-gerelateerde invloeden op slaapkwaliteit, dromen en dagelijks functioneren vast te leggen. Daarnaast zal de vragenlijst informatie verzamelen over comorbiditeiten en medicatie van de deelnemer.

Studieontwerp Beoordeling van slaap bij TS-kinderen omvat doorgaans twee weken actigrafie en een klinische PSG. Aangezien dit een retrospectieve studie is, zullen deze onderzoeken zijn voltooid als onderdeel van hun routinezorg. Geschikte deelnemers worden geïdentificeerd via slaapklinieken, en inclusie- en exclusiecriteria worden beoordeeld door het onderzoeksteam.

Zodra toestemming en instemming zijn verkregen, worden deelnemers uitgenodigd om de Tic in Sleep-vragenlijst in te vullen via een Jisc-link. PSG- en actigrafiegegevens van de geselecteerde deelnemers worden vervolgens gescoord met behulp van de Tic-indices door een AASM-gecertificeerde slaapfysioloog

Statistische analyse Statistische analyse wordt uitgevoerd in SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Er wordt een onafhankelijke steekproeven t-toets toegepast om slaapparameters van TS-kinderen te vergelijken met historische controlegegevens van gezonde kinderen, zoals gepubliceerd in de AASM Scoring Manual, versie 3.0 (2023). Deze test zal identificeren of het verschil in hun slaapparameters (slaapefficiëntie, totale slaaptijd, opwekkingsindex, enz.) een reëel, statistisch significant verschil is of te wijten aan toeval.

Tic-indices worden berekend als het aantal tics per uur, gerapporteerd als een gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Een herhaalde metingen ANOVA wordt gebruikt om de Tic-indices tussen slaapfasen en wakker binnen dezelfde deelnemer te vergelijken om te identificeren of, over het algemeen, slaapfase een verschil maakt voor de Tic-index. Als dat zo is, kunnen post-hoc tests worden gebruikt, zoals een Bonferroni-correctie.

Om Ts en Tsa direct binnen elke deelnemer te vergelijken, kan een gepaarde steekproeven t-toets worden gebruikt. Dit zal onderzoeken of een kind over het algemeen opwekt van tics tijdens slaap, of dat het blijft slapen tijdens zijn tics.

Ten slotte bepaalt Cronbach's alfa de interne consistentie van antwoorden ontvangen van de vragenlijst, waardoor de validiteit van deze nieuwe Tic in Sleep-vragenlijst wordt getest. Beschrijvende statistieken, inclusief gemiddelden, standaarddeviaties, medianen en percentages, worden gebruikt om specifieke vragenlijstantwoorden te evalueren.

Onderzoeksethiek en klinisch bestuur Ethische goedkeuring wordt momenteel verkregen van de Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, in afwachting], samen met bestuursgoedkeuring van GSTT Research and Development (R&D). Voorafgaand aan gegevensverzameling wordt goedkeuring verkregen van de University Ethics Committee (EthOS) aan de Manchester Metropolitan University.

Belangrijkste uitkomsten en impact Deze studie beoogt de nieuw gedefinieerde Tic-index te valideren als een objectieve maatstaf voor slaapverstoring bij kinderen met TS. Analyse van actigrafie- en PSG-gegevens zal karakteriseren hoe tics slaaparchitectuur, slaapfasenpatronen en algemene slaapkwaliteit beïnvloeden ten opzichte van historische controlegegevens van gezonde kinderen. Door objectieve resultaten van actigrafie en PSG te combineren met subjectieve rapporten van de Tic in Sleep-vragenlijst, zal deze studie de impact, ernst en frequentie van tics in slaap beschrijven en hoe dit zich verhoudt tot de ervaren kwaliteit van slaap en dagelijks functioneren.

De impact van dit onderzoek ligt in het leveren van het eerste systematische bewijs dat de Tic-index ondersteunt als een direct hulpmiddel voor het evalueren van tic-gerelateerde slaapverstoring. Het zal ook de haalbaarheid beoordelen van het toepassen van de Tic-index in toekomstige grootschalige studies. Bovendien zal deze studie ons begrip vergroten van hoe tics slaapfysiologie beïnvloeden, en hoe slaap wordt ervaren door kinderen met TS en hun ouders. Uiteindelijk zal dit werk bijdragen aan de ontwikkeling van gestandaardiseerde beoordelingsinstrumenten die kunnen worden gebruikt om slaapverstoring te evalueren en verbeterd beheer en behandeling van slaapproblemen bij kinderen met TS te ondersteunen.