Touretten oireyhtymästä kärsivien lasten unihäiriöiden karakterisointi

Gilles de la Touretten oireyhtymä (TS) on neurokäyttäytymistila, jolle on ominaista jatkuvat motoriset ja äänelliset tikit, ja oireiden alkaminen on tyypillisesti noin kuuden vuoden ikäisenä. Tikit kuvataan äkillisiksi, nopeiksi ja toistuviksi tahattomiksi liikkeiksi. Vaikka TS:n keskeiset kliiniset piirteet ovat hyvin vakiintuneet, TS:n vaikutukset lasten uneen ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä.

Univaikeudet ilmoitetaan usein lapsilla, mukaan lukien vaikeudet nukahtamisessa, useat yölliset heräämiset, alentunut unen tehokkuus, liiallinen unen kesto sekä parasomniat kuten yökammot ja unissakävely. Lisääntyvä näyttö viittaa siihen, että univaikeudet ovat erittäin yleisiä TS:ää sairastavilla lapsilla, ja ilmoitetut unihäiriöiden esiintyvyydet vaihtelevat laajasti 9 prosentista 80 prosenttiin. Tässä väestössä raportoiduista yleisimmistä unihäiriöistä ovat unettomuus, liiallinen päiväaikainen väsymys ja heräämishäiriöt. Erityisten unihäiriöiden diagnosoinnin lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että TS:ää sairastavilla lapsilla esiintyy yleisimmin pitkittynyt unen alku ja alentunut kokonaisunen tehokkuus verrattuna tyypillisesti kehittyviin ikätovereihin. Ottaen huomioon, että unella on ratkaiseva rooli päiväaikaisessa toiminnassa ja se ennustaa neurokehitystä, kognitiivista suorituskykyä ja emotionaalista hyvinvointia, TS:ää sairastavien lasten univaikeuksien ymmärtäminen on erittäin tärkeää.

Aikaisemmat tutkimukset TS:ää sairastavien lasten univaikeuksista ovat käyttäneet pääasiassa yhtä objektiivista unentutkimusta. Pääasiallinen unen arviointimenetelmä on polysomnografia (PSG), unentutkimus, joka mittaa aivoaktiivisuutta, sydämen toimintaa, silmänliikkeitä, lihasjänteyttä, raajojen liikkeitä ja hengityskuvioita. Yksi PSG:llä tehty tutkimus havaitsi, että TS:ää sairastavilla lapsilla oli alentunut unen tehokkuus ja lisääntyneitä heräämisiä verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin. Vastaavasti toinen tutkimus, joka käytti erilaista unentutkimusta nimeltä aktigrafia, rannekelloa, joka seuraa liikettä ja valonaltistusta arvioidakseen unta ja valveillaoloa, havaitsi myös matalan unen tehokkuuden ja korkeamman fragmentaatioindeksin TS:ää sairastavilla lapsilla. Kuitenkin näissä tutkimuksissa havaittuja lisääntyneitä heräämisiä pisteytettiin kaikkien unentutkimusanalyysien standardikriteerien mukaan. Siten näitä heräämisiä ei voida suoraan johtaa tikeistä, koska ne edustavat yleistä valveillaolon mittausta unen aikana. Lisäksi aktigrafialla on osoitettu olevan matala spesifisyys valveillaolon havaitsemisessa unen aikana, vaikka se tarjoaakin pitkän aikavälin ja naturalistisen kuvan yksilön unesta. Tämä on ristiriidassa PSG:n kanssa, johon voi vaikuttaa "ensimmäisen yön vaikutus", jossa uni muuttuu tuntemattoman unilaboratorioympäristön vuoksi. Siksi PSG:n ja aktigrafian tulosten yhdistäminen tarjoaa kattavamman arvion unesta tässä väestössä.

Lisäksi nämä objektiiviset unen arviointimenetelmät eivät ota huomioon sitä, miten lapsi tai heidän vanhempansa kokevat unen laadun ja sen vaikutuksen jokapäiväiseen elämään. Vanhempien raportoimat tutkimukset TS:ssä osoittavat korkeita raportoituja unihäiriöiden esiintyvyyksiä ja osoittavat, että suurempi tikien vakavuus ennustaa lisääntyneitä univaikeuksia ja päiväaikaisen toiminnan heikkenemistä. Lisäksi tutkimukset, jotka vertailevat objektiivisten ja subjektiivisten unen mittausten yhdenmukaisuutta, ovat osoittaneet eroavaisuuksia. TS:ää sairastavien lasten subjektiiviset uniraportit ovat johdonmukaisesti aliarvioineet yöllisiä heräämisiä ja yliarvioineet kokonaisunen aikaa verrattuna aktigrafia- ja PSG-tuloksiin. Tämä eroavaisuus korostaa, että subjektiiviset mittaukset ottavat huomioon unen havaittavat ja kokemukselliset näkökohdat, joita ei tallenneta fysiologisissa nauhoituksissa, ja korostavat kohdennettujen subjektiivisten mittareiden sisällyttämisen arvoa tutkittaessa univaikeuksia TS:ssä.

Aikaisemmat tutkimukset, jotka tutkivat TS:ää sairastavien lasten univaikeuksia, eivät ole tarkastelleet tikeistä johtuvia heräämisiä, ovat luottaneet yhteen objektiiviseen menetelmään unikuvioiden arvioimiseksi, eivätkä ole yhdistäneet unen objektiivisia ja subjektiivisia mittauksia tarjotakseen kattavan kuvan unesta tässä väestössä. Tämä korostaa tutkimusaukkoa PSG:n ja aktigrafian objektiivisten tietojen yhdistämisessä subjektiivisiin raportteihin. Tämän ratkaisemiseksi tämä tutkimus soveltaa uusia Tikki-indeksejä PSG-analyysissä TS:ää sairastavilla lapsilla tikeihin liittyvän unen häiriön kvantifioimiseksi, yhdessä vasta kehitetyn Tikki unessa -kyselyn kanssa tarjotakseen kokonaisvaltaisen arvion siitä, miten TS vaikuttaa uneen ja päiväaikaisen toimintaan. Tutkijat testaavat hypoteesia, että TS:ää sairastavat lapset osoittavat heikompaa unen laatua sekä objektiivisesti että subjektiivisesti verrattuna historiallisiin kontrollitietoihin terveistä lapsista.

Osallistujat Tämä tutkimus sisältää retrospektiivisen analyysin PSG- ja aktigrafiatiedoista TS:ää sairastavilta lapsilta, joita Evelina Lontoon lastensairaala tutkii jo univaikeuksien vuoksi. Kaikki osallistujat on ohjattu unipalveluryhmälle, jonka tuntee Tikit ja neurokehitykselliset liikkeet (TandDEM) -ryhmä, ja he täyttävät TS:n diagnoosikriteerit kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10; F95.2) mukaan.

Otoskoko Tehosanalyysi otoskoon määrittämiseksi suoritettiin G*Power 3.1.9.6 -ohjelmistolla.

Tikki unessa -kyselyn täyttävät vain TS-lapset. Koska kontrolliryhmää ei sisällytetä, otoskoon laskenta perustuu kyselyvastauksien ja objektiivisten mittareiden (PSG ja aktigrafia) välisen korrelaation havaitsemiseen. A priori -tehoslaskelma osoitti, että 29 osallistujaa tarvitaan keskikokoisen vaikutuksen (ρ = 0,5) havaitsemiseksi α = 0,05 ja 80 %:n teholla. Epätäydellisten tietojen mahdollistamiseksi 34 TS:ää sairastavaa lasta rekrytoidaan Tikki unessa -kyselyn täyttämiseen.

Otoskoko 12–15 osallistujalle PSG- ja aktigrafiatietojen retrospektiiviseen analyysiin on sopiva tälle osalle tutkimusta. Tämä tarjoaa riittävästi tietoa tarkastella, voivatko Tikki-indeksit luotettavasti arvioida tikien vaikutusta, vakavuutta ja esiintyvyyttä uneen. Tulevaisuudessa näitä tietoja voidaan käyttää oikeiden vaikutuskokojen laskemiseen suuremmassa tutkimuksessa, joka käyttää Tikki-indeksejä.

Tikki-indeksit PSG- ja aktigrafiatutkimukset pisteytetään uusimpien AASM-ohjeiden (versio 3.0) mukaisesti. PSG-analyysikehyksessä esitellään kaksi uutta Tikki-indeksiä: toinen pisteyttää tikit unen aikana (Ts); toinen pisteyttää tikit unen aikana, jotka aiheuttavat heräämisen (Tsa). Indeksit jaetaan jokaiselle unenvaiheelle (valveilla, NREM1, NREM2, NREM3, REM). Embla® RemLogic™:iin lisätään ominaisuus, joka mahdollistaa Tikki-indeksien pisteytyksen suoraan ohjelmistossa.

Tikki unessa -kysely Tarkoitusta varten suunniteltu Tikki unessa -kysely luodaan tarjoamaan subjektiivinen arvio TS-lasten unesta. Tämän täyttävät osallistujat vanhempien/huoltajien tuella ottaen huomioon sekä lapsen että vanhempien havainnot tikeihin liittyvistä vaikutuksista unen laatuun, uniin ja päiväaikaisen toimintaan. Lisäksi kysely kerää tietoa osallistujien komorbiditeeteista ja lääkityksestä.

Tutkimussuunnittelu TS-lasten unen arviointi sisältää tyypillisesti kahden viikon aktigrafian ja sairaalassa tehdyn PSG:n. Koska tämä on retrospektiivinen tutkimus, nämä tutkimukset on suoritettu osana heidän rutiinihoidostaan. Kelvolliset osallistujat tunnistetaan uniklinikkojen kautta, ja tutkimusryhmä tarkistaa sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.

Kun suostumus ja hyväksyntä on saatu, osallistujia kutsutaan täyttämään Tikki unessa -kysely Jisc-linkin kautta. Valittujen osallistujien PSG- ja aktigrafiatiedot pisteytetään sitten Tikki-indekseillä AASM-sertifioidun unenfysiologin toimesta.

Tilastollinen analyysi Tilastollinen analyysi suoritetaan SPSS 30.0:ssa (SPSS Inc., Chicago, IL).

Riippumattomia otoksia t-testiä sovelletaan vertailemaan TS-lasten unen parametreja historiallisiin kontrollitietoihin terveistä lapsista, kuten julkaistu AASM:n pisteytysopas, versio 3.0 (2023). Tämä testi tunnistaa, onko heidän unen parametriensa (unen tehokkuus, kokonaisunen aika, heräämisindeksi jne.) ero todellinen, tilastollisesti merkitsevä ero vai satunnaisuuden vuoksi.

Tikki-indeksit lasketaan tikien lukumääränä tunnissa, ilmoitettuna keskiarvona ± keskihajontana (SD). Toistettua mittausta ANOVA:ta käytetään vertailemaan Tikki-indeksejä unenvaiheiden ja valveillaolon välillä saman osallistujan sisällä tunnistaakseen, vaikuttaako unenvaihe yleisesti Tikki-indeksiin. Jos vaikuttaa, voidaan käyttää jälkitestejä, kuten Bonferroni-korjausta.

Vertailtaessa suoraan Ts:ää ja Tsa:ta jokaisen osallistujan sisällä voidaan käyttää parillista otosta t-testiä. Tämä tutkii, herääkö lapsi yleensä tikeistä unen aikana vai jatkaako hän nukkumista tikkien aikana.

Lopuksi Cronbachin alfa määrittää kyselystä saatujen vastausten sisäisen johdonmukaisuuden, testaten siten tämän uuden Tikki unessa -kyselyn pätevyyttä. Kuvailevia tilastoja, mukaan lukien keskiarvot, keskihajonnat, mediaanit ja prosenttiosuudet, käytetään arvioimaan tiettyjä kyselyvastauksia.

Tutkimuseettisyys ja kliininen hallinta Eettinen hyväksyntä haetaan tällä hetkellä Terveystutkimusvirastolta (HRA) [IRAS:362134, vireillä], yhdessä GSTT:n tutkimus- ja kehitystoiminnan (R&D) hallinnollisen hyväksynnän kanssa. Ennen tietojen keräämistä Manchester Metropolitan Universityn yliopiston eettiskomitean (EthOS) hyväksyntä hankitaan.

Tärkeimmät tulokset ja vaikutukset Tämä tutkimus pyrkii validoimaan vasta määritellyn Tikki-indeksin objektiivisena mittarina TS:ää sairastavien lasten unen häiriölle. Aktigrafia- ja PSG-tietojen analyysi kuvaa, miten tikit vaikuttavat unen rakenteeseen, unenvaihekuvioihin ja kokonaisunen laatuun suhteessa historiallisiin kontrollitietoihin terveistä lapsista. Yhdistämällä objektiiviset tulokset aktigrafiasta ja PSG:stä subjektiivisiin raportteihin Tikki unessa -kyselystä, tämä tutkimus kuvaa tikien vaikutusta, vakavuutta ja esiintyvyyttä unessa ja miten tämä liittyy koettuun unen laatuun ja päiväaikaisen toimintaan.

Tämän tutkimuksen vaikutus on tarjota ensimmäinen systemaattinen näyttö, joka tukee Tikki-indeksiä suorana työkaluna tikeihin liittyvän unen häiriön arvioimiseksi. Se arvioi myös Tikki-indeksin soveltamisen toteutettavuutta tulevissa laajamittaisemmissa tutkimuksissa. Lisäksi tämä tutkimus parantaa ymmärrystämme siitä, miten tikit vaikuttavat unenfysiologiaan ja miten TS:ää sairastavat lapset ja heidän vanhempansa kokevat unen. Lopulta tämä työ edistää standardoitujen arviointityökalujen kehittämistä, joita voidaan käyttää unen häiriön arvioimiseen ja parantamaan TS:ää sairastavien lasten univaikeuksien hoitoa ja hallintaa.