Charakteryzowanie zaburzeń snu u dzieci z zespołem Tourette’a

Zespół Gillesa de la Tourette’a (TS) to zaburzenie neurorozwojowe charakteryzujące się uporczywymi tikami motorycznymi i wokalnymi, przy czym początek objawów występuje zwykle około szóstego roku życia. Tiki opisuje się jako nagłe, szybkie i powtarzające się mimowolne ruchy. Chociaż podstawowe cechy kliniczne TS są dobrze poznane, wpływ TS na sen u dzieci pozostaje słabo zrozumiany.

Trudności ze snem są często zgłaszane u dzieci, w tym problemy z zaśnięciem, częste nocne przebudzenia, zmniejszona wydajność snu, nadmierny czas snu oraz parasomnie, takie jak lęki nocne i lunatykowanie. Coraz więcej dowodów sugeruje, że problemy ze snem są bardzo powszechne wśród dzieci z TS, przy czym zgłaszane wskaźniki zaburzeń snu wahają się szeroko od 9% do 80%. Najczęściej zgłaszane zaburzenia snu w tej populacji obejmują bezsenność, nadmierną senność dzienną oraz zaburzenia wybudzania. Poza diagnozą konkretnych zaburzeń snu, badania wykazały, że dzieci z TS najczęściej wykazują wydłużony czas zasypiania i zmniejszoną całkowitą wydajność snu w porównaniu z typowo rozwijającymi się rówieśnikami. Biorąc pod uwagę, że sen odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu w ciągu dnia i jest predyktorem rozwoju neurologicznego, sprawności poznawczej i dobrostanu emocjonalnego, zrozumienie problemów ze snem u dzieci z TS ma ogromne znaczenie.

Poprzednie badania problemów ze snem u dzieci z TS wykorzystywały głównie pojedyncze obiektywne badanie snu. Podstawową metodą oceny snu jest polisomnografia (PSG), badanie snu mierzące aktywność mózgu, czynność serca, ruchy gałek ocznych, napięcie mięśniowe, ruchy kończyn oraz wzorce oddechowe. Jedno badanie z wykorzystaniem PSG wykazało, że dzieci z TS miały zmniejszoną wydajność snu i zwiększoną liczbę wybudzeń w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną. Podobnie, inne badanie wykorzystujące inne badanie snu o nazwie aktigrafia, czyli opaska śledząca ruch i ekspozycję na światło w celu oszacowania snu i czuwania, również wykazało niską wydajność snu i wyższy wskaźnik fragmentacji u dzieci z TS. Jednak zwiększone wybudzenia obserwowane w tych badaniach były oceniane zgodnie ze standardowymi kryteriami dla wszystkich analiz badania snu. Zatem tych wybudzeń nie można bezpośrednio przypisać tikom, ponieważ reprezentują one ogólną miarę czuwania podczas snu. Ponadto, aktigrafia wykazała niską specyficzność w wykrywaniu czuwania podczas snu, chociaż zapewnia długoterminową i naturalistyczną reprezentację snu danej osoby. Kontrastuje to z PSG, na które może wpływać „efekt pierwszej nocy”, gdzie sen jest zmieniany przez nieznane środowisko laboratorium snu. Dlatego integracja wyników z PSG i aktigrafii zapewni dokładniejszą ocenę snu w tej populacji.

Ponadto, te obiektywne metody oceny snu nie uchwytują tego, jak dziecko lub jego rodzice postrzegają jakość snu i jej wpływ na codzienne życie. Badania oparte na raportach rodziców w TS pokazują wysokie wskaźniki zgłaszanych zaburzeń snu i wykazują, że większe nasilenie tików przewiduje zwiększone problemy ze snem i pogorszenie funkcjonowania w ciągu dnia. Co więcej, badania porównujące zgodność obiektywnych i subiektywnych pomiarów snu wykazały rozbieżność. Subiektywne raporty dotyczące snu u dzieci z TS konsekwentnie niedoszacowywały nocne przebudzenia i przeszacowywały całkowity czas snu w porównaniu z wynikami aktigrafii i PSG. Ta rozbieżność podkreśla, że pomiary subiektywne uchwytują percepcyjne i doświadczeniowe aspekty snu, które nie są rejestrowane w zapisach fizjologicznych, podkreślając wartość uwzględnienia ukierunkowanych pomiarów subiektywnych podczas badania problemów ze snem w TS.

Poprzednie badania dotyczące problemów ze snem u dzieci z TS nie badały wybudzeń przypisywanych tikom, opierały się na pojedynczej obiektywnej metodzie oceny wzorców snu i nie łączyły obiektywnych i subiektywnych pomiarów snu, aby zapewnić kompleksową charakterystykę snu w tej populacji. To wskazuje na lukę w badaniach dotyczącą łączenia obiektywnych danych z PSG i aktigrafii z raportami subiektywnymi. Aby temu zaradzić, niniejsze badanie zastosuje nowe wskaźniki Tików podczas analizy PSG dzieci z TS w celu ilościowego określenia zaburzeń snu związanych z tikami, wraz z nowo opracowanym kwestionariuszem Tiki we śnie, aby zapewnić holistyczną ocenę wpływu TS na sen i funkcjonowanie w ciągu dnia. Badacze przetestują hipotezę, że dzieci z TS będą wykazywać gorszą jakość snu, zarówno obiektywnie, jak i subiektywnie, w porównaniu z historycznymi danymi kontrolnymi od zdrowych dzieci.

Uczestnicy Niniejsze badanie obejmuje retrospektywną analizę danych PSG i aktigrafii od dzieci z TS, które są już badane pod kątem problemów ze snem przez Evelina London Children's Hospital. Wszyscy uczestnicy zostaną skierowani do zespołu zajmującego się snem, znanego jako zespół Tics and neuro-developmental movements (TandDEM), i będą spełniać kryteria diagnostyczne TS według Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10; F95.2).

Wielkość próby Analiza mocy w celu określenia wielkości próby została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania G*Power 3.1.9.6.

Kwestionariusz Tiki we śnie zostanie wypełniony wyłącznie przez dzieci z TS. Ponieważ nie będzie uwzględniona grupa kontrolna, obliczenie wielkości próby opiera się na wykryciu korelacji między odpowiedziami z kwestionariusza a pomiarami obiektywnymi (PSG i aktigrafia). A priori obliczenie mocy wskazało, że 29 uczestników jest wymaganych do wykrycia średniego efektu (ρ = 0,5) przy α = 0,05 i mocy 80%. Aby uwzględnić niekompletne dane, 34 dzieci z TS zostanie zrekrutowanych do wypełnienia kwestionariusza Tiki we śnie.

Wielkość próby 12-15 uczestników do retrospektywnej analizy danych PSG i aktigrafii jest odpowiednia dla tej części badania. Zapewni to wystarczające dane do zbadania, czy wskaźniki Tików mogą wiarygodnie oceniać wpływ, nasilenie i częstotliwość tików na sen. W przyszłości te dane mogą zostać wykorzystane do obliczenia odpowiednich wielkości efektów dla większego badania wykorzystującego wskaźniki Tików.

Wskaźniki Tików Badania PSG i aktigrafii będą oceniane przy użyciu najnowszych wytycznych AASM (Wersja 3.0). W ramach analizy PSG wprowadzone zostaną dwa nowe wskaźniki Tików: jeden ocenia tiki podczas snu (Ts); drugi ocenia tiki podczas snu, które powodują wybudzenie (Tsa). Wskaźniki będą rozbijane dla każdego stadium snu (czuwanie, NREM1, NREM2, NREM3, REM). Funkcja zostanie dodana w Embla® RemLogic™, aby umożliwić ocenę wskaźników Tików bezpośrednio w oprogramowaniu.

Kwestionariusz Tiki we śnie Zostanie stworzony specjalnie zaprojektowany kwestionariusz Tiki we śnie, aby zapewnić subiektywną ocenę snu u dzieci z TS. Zostanie on wypełniony przez uczestników, przy wsparciu rodziców/opiekunów, aby uchwycić zarówno obserwacje dziecka, jak i rodziców dotyczące wpływu tików na jakość snu, sny i funkcjonowanie w ciągu dnia. Dodatkowo, kwestionariusz zbierze informacje na temat współwystępujących chorób i leków uczestników.

Projekt badania Ocena snu u dzieci z TS zazwyczaj obejmuje dwutygodniową aktigrafię i stacjonarną PSG. Ponieważ jest to badanie retrospektywne, te badania zostały już ukończone jako część ich rutynowej opieki. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez kliniki snu, a kryteria włączenia i wykluczenia zostaną przejrzane przez zespół badawczy.

Po uzyskaniu zgody i asentu, uczestnicy zostaną zaproszeni do wypełnienia kwestionariusza Tiki we śnie za pośrednictwem linku Jisc. Następnie dane PSG i aktigrafii wybranych uczestników zostaną ocenione przy użyciu wskaźników Tików przez certyfikowanego fizjologa snu AASM.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Test t dla prób niezależnych zostanie zastosowany do porównania parametrów snu dzieci z TS z historycznymi danymi kontrolnymi od zdrowych dzieci, opublikowanymi w Podręczniku oceniania AASM, Wersja 3.0 (2023). Ten test określi, czy różnica w ich parametrach snu (wydajność snu, całkowity czas snu, wskaźnik wybudzeń itp.) jest rzeczywistą, statystycznie istotną różnicą czy wynikiem przypadku.

Wskaźniki Tików będą obliczane jako liczba tików na godzinę, podawana jako średnia ± odchylenie standardowe (SD). ANOVA z powtarzanymi pomiarami zostanie użyta do porównania wskaźników Tików między stadiami snu a czuwaniem u tego samego uczestnika, aby zidentyfikować, czy ogólnie stadium snu ma wpływ na wskaźnik Tików. Jeśli tak, można zastosować testy post-hoc, takie jak korekta Bonferroniego.

Aby bezpośrednio porównać Ts i Tsa u każdego uczestnika, można użyć testu t dla prób zależnych. To zbada, czy dziecko generalnie wybudza się z powodu tików podczas snu, czy też nadal śpi podczas swoich tików.

Na koniec, alfa Cronbacha określi wewnętrzną spójność odpowiedzi otrzymanych z kwestionariusza, testując w ten sposób trafność tego nowego kwestionariusza Tiki we śnie. Statystyki opisowe, w tym średnie, odchylenia standardowe, mediany i procenty, zostaną użyte do oceny konkretnych odpowiedzi z kwestionariusza.

Etyka badań i zarządzanie kliniczne Zgoda etyczna jest obecnie uzyskiwana od Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, w trakcie], wraz z zatwierdzeniem zarządczym od GSTT Research and Development (R&D). Przed zbieraniem danych zostanie uzyskana zgoda od University Ethics Committee (EthOS) na Manchester Metropolitan University.

Kluczowe wyniki i wpływ Niniejsze badanie ma na celu walidację nowo zdefiniowanego wskaźnika Tików jako obiektywnej miary zaburzeń snu u dzieci z TS. Analiza danych z aktigrafii i PSG scharakteryzuje, jak tiki wpływają na architekturę snu, wzorce stadium snu i ogólną jakość snu w stosunku do historycznych danych kontrolnych od zdrowych dzieci. Łącząc obiektywne wyniki z aktigrafii i PSG z subiektywnymi raportami z kwestionariusza Tiki we śnie, to badanie opisze wpływ, nasilenie i częstotliwość tików we śnie oraz jak to się ma do postrzeganej jakości snu i funkcjonowania w ciągu dnia.

Wpływ tych badań polega na dostarczeniu pierwszych systematycznych dowodów wspierających wskaźnik Tików jako bezpośredniego narzędzia do oceny zaburzeń snu związanych z tikami. Oceni również wykonalność zastosowania wskaźnika Tików w przyszłych badaniach na większą skalę. Ponadto, to badanie pogłębi nasze zrozumienie, jak tiki wpływają na fizjologię snu oraz jak sen jest doświadczany przez dzieci z TS i ich rodziców. Ostatecznie, ta praca przyczyni się do rozwoju ustandaryzowanych narzędzi oceny, które mogą być wykorzystane do oceny zaburzeń snu i wsparcia lepszego zarządzania i leczenia problemów ze snem u dzieci z TS.