Charakterizace poruch spánku u dětí s Tourettovým syndromem

Gilles de la Touretteův syndrom (TS) je neurobehaviorální stav charakterizovaný přetrvávajícími motorickými a vokálními tiky, přičemž nástup příznaků se obvykle objevuje kolem šesti let věku. Tiky jsou popsány jako náhlé, rychlé a opakované mimovolní pohyby. Zatímco základní klinické rysy TS jsou dobře známé, vliv TS na spánek u dětí zůstává málo pochopen.

Potíže se spánkem jsou u dětí často hlášeny, včetně problémů s usínáním, častého nočního probouzení, snížené spánkové efektivity, nadměrné délky spánku a parasomnií, jako jsou noční děsy a náměsíčnost. Stále více důkazů naznačuje, že spánkové problémy jsou u dětí s TS velmi časté, přičemž hlášené míry spánkových poruch se široce pohybují od 9 % do 80 %. Nejčastěji hlášené spánkové poruchy v této populaci zahrnují nespavost, nadměrnou denní spavost a poruchy probuzení. Kromě diagnózy specifických spánkových poruch studie ukázaly, že děti s TS ve srovnání s typicky se vyvíjejícími vrstevníky nejčastěji vykazují prodloužené usínání a sníženou celkovou spánkovou efektivitu. Vzhledem k tomu, že spánek hraje klíčovou roli v denním fungování a je prediktorem neurovývoje, kognitivního výkonu a emoční pohody, je pochopení spánkových problémů u dětí s TS mimořádně důležité.

Předchozí studie spánkových problémů u dětí s TS primárně používaly jedinou objektivní spánkovou studii. Hlavní metodou hodnocení spánku je polysomnografie (PSG), spánková studie, která měří mozkovou aktivitu, srdeční aktivitu, pohyby očí, svalové napětí, pohyby končetin a dýchací vzorce. Jedna studie využívající PSG zjistila, že děti s TS měly ve srovnání se zdravými kontrolami sníženou spánkovou efektivitu a zvýšené probuzení. Podobně další studie, která využila jinou spánkovou studii zvanou aktigrafie – hodinky, které sledují pohyb a vystavení světlu k odhadu spánku a bdění – také zjistila nízkou spánkovou efektivitu a vyšší index fragmentace u dětí s TS. Avšak zvýšené probuzení pozorované v těchto studiích bylo hodnoceno podle standardních kritérií pro všechny analýzy spánkových studií. Tyto probuzení tedy nelze přímo přičíst tikům, protože představují obecné měřítko bdělosti během spánku. Navíc aktigrafie prokázala nízkou specificitu pro detekci bdělosti během spánku, ačkoli poskytuje dlouhodobé a naturalistické zobrazení spánku jedince. To je v kontrastu s PSG, která může být ovlivněna „efektem první noci“, kdy je spánek změněn neznámým prostředím spánkové laboratoře. Proto integrace zjištění z PSG i aktigrafie poskytne důkladnější hodnocení spánku v této populaci.

Dále tyto objektivní metody hodnocení spánku nezachycují, jak dítě nebo jeho rodiče vnímají kvalitu spánku a její vliv na každodenní život. Studie založené na hlášení rodičů u TS vykazují vysoké míry hlášených spánkových poruch a ukazují, že větší závažnost tiků předpovídá zvýšené spánkové problémy a zhoršení denního fungování. Navíc výzkum porovnávající shodu objektivních a subjektivních měření spánku ukázal nesoulad. Subjektivní zprávy o spánku u dětí s TS ve srovnání s výsledky aktigrafie a PSG konzistentně podceňovaly noční probouzení a nadhodnocovaly celkovou dobu spánku. Tento nesoulad zdůrazňuje, že subjektivní měření zachycují percepční a zkušenostní aspekty spánku, které nejsou zachyceny ve fyziologických záznamech, což podtrhuje hodnotu zahrnutí cílených subjektivních měření při zkoumání spánkových problémů u TS.

Předchozí výzkum zkoumající spánkové problémy u dětí s TS nezkoumal probuzení přičitatelná tikům, spoléhal se na jedinou objektivní metodu k posouzení spánkových vzorců a nekombinoval objektivní a subjektivní měření spánku, aby poskytl komplexní charakterizaci spánku v této populaci. To zdůrazňuje mezeru ve výzkumu týkající se kombinace objektivních dat z PSG a aktigrafie se subjektivními zprávami. Aby se toto vyřešilo, tato studie použije nové indexy Tiků během analýzy PSG u dětí s TS ke kvantifikaci spánkových poruch souvisejících s tiky, spolu s nově vyvinutým dotazníkem Tiků ve spánku, aby poskytla holistické hodnocení toho, jak TS ovlivňuje spánek a denní fungování. Výzkumníci otestují hypotézu, že děti s TS budou vykazovat horší kvalitu spánku, jak objektivně, tak subjektivně, ve srovnání s historickými kontrolními daty od zdravých dětí.

Účastníci Tato studie zahrnuje retrospektivní analýzu dat PSG a aktigrafie od dětí s TS, které jsou již vyšetřovány pro spánkové problémy v nemocnici Evelina London Children's Hospital. Všichni účastníci budou odesláni ke spánkovému servisnímu týmu, známému jako tým Tiků a neurovývojových pohybů (TandDEM), a budou splňovat diagnostická kritéria pro TS podle Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN-10; F95.2).

Velikost vzorku Analýza síly pro určení velikosti vzorku byla dokončena pomocí softwaru G*Power 3.1.9.6.

Dotazník Tiků ve spánku vyplní pouze děti s TS. Protože nebude zahrnuta kontrolní skupina, výpočet velikosti vzorku je založen na detekci korelace mezi odpověďmi na dotazník a objektivními měřeními (PSG a aktigrafie). Apriorní výpočet síly naznačil, že k detekci středního efektu (ρ = 0,5) s α = 0,05 a 80% silou je potřeba 29 účastníků. Aby bylo možné počítat s neúplnými daty, bude pro vyplnění dotazníku Tiků ve spánku rekrutováno 34 dětí s TS.

Velikost vzorku 12–15 účastníků pro retrospektivní analýzu dat PSG a aktigrafie je vhodná pro tuto část studie. To poskytne dostatek dat ke zkoumání, zda indexy Tiků mohou spolehlivě posoudit dopad, závažnost a frekvenci tiků na spánek. V budoucnu mohou být tato data použita k výpočtu správných velikostí efektů pro větší studii využívající indexy Tiků.

Indexy Tiků Studie PSG a aktigrafie budou hodnoceny pomocí nejnovějších směrnic AASM (verze 3.0). V rámci analytického rámce PSG budou zavedeny dva nové indexy Tiků: jeden hodnotí tiky během spánku (Ts); druhý hodnotí tiky během spánku, které způsobují probuzení (Tsa). Indexy budou rozčleněny pro každou fázi spánku (bdění, NREM1, NREM2, NREM3, REM). Bude přidána funkce v rámci Embla® RemLogic™, která umožní hodnocení indexů Tiků přímo v softwaru.

Dotazník Tiků ve spánku Bude vytvořen speciálně navržený dotazník Tiků ve spánku, který poskytne subjektivní hodnocení spánku u dětí s TS. Tento dotazník vyplní účastníci s podporou rodičů/zákonných zástupců, aby zachytili jak dětská, tak rodičovská pozorování vlivů souvisejících s tiky na kvalitu spánku, sny a denní fungování. Dále dotazník shromáždí informace o komorbiditách a lécích účastníků.

Design studie Hodnocení spánku u dětí s TS obvykle zahrnuje dvoutýdenní aktigrafii a hospitalizační PSG. Protože se jedná o retrospektivní studii, tato vyšetření budou již dokončena jako součást jejich rutinní péče. Vhodní účastníci budou identifikováni prostřednictvím spánkových klinik a kritéria pro zařazení a vyloučení přezkoumá výzkumný tým.

Jakmile bude získán souhlas a přivolení, účastníci budou pozváni k vyplnění dotazníku Tiků ve spánku prostřednictvím odkazu Jisc. Data PSG a aktigrafie vybraných účastníků pak budou hodnocena pomocí indexů Tiků certifikovaným fyziologem spánku AASM.

Statistická analýza Statistická analýza bude provedena v SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

K porovnání spánkových parametrů dětí s TS s historickými kontrolními daty od zdravých dětí, jak je publikováno v AASM Scoring Manual, verze 3.0 (2023), bude použít nezávislý t-test. Tento test určí, zda rozdíl v jejich spánkových parametrech (spánková efektivita, celková doba spánku, index probuzení atd.) je skutečný, statisticky významný rozdíl, nebo je způsoben náhodou.

Indexy Tiků budou vypočteny jako počet tiků za hodinu, uváděno jako průměr ± směrodatná odchylka (SD). K porovnání indexů Tiků mezi fázemi spánku a bděním u stejného účastníka bude použita ANOVA s opakovanými měřeními, aby se identifikovalo, zda celkově fáze spánku ovlivňuje index Tiků. Pokud ano, lze použít post-hoc testy, jako je Bonferroniho korekce.

K přímému porovnání Ts a Tsa u každého účastníka lze použít párový t-test. Tím se zjistí, zda se dítě obecně probouzí z tiků během spánku, nebo zda během svých tiků dále spí.

Nakonec Cronbachovo alfa určí vnitřní konzistenci odpovědí získaných z dotazníku, čímž otestuje platnost tohoto nového dotazníku Tiků ve spánku. K vyhodnocení specifických odpovědí na dotazník budou použity popisné statistiky včetně průměrů, směrodatných odchylek, mediánů a procent.

Výzkumná etika a klinické řízení Etické schválení je v současné době získáváno od Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, čeká se na schválení], spolu se schválením řízení od GSTT Research and Development (R&D). Před sběrem dat bude získáno schválení od Etického výboru univerzity (EthOS) na Manchester Metropolitan University.

Klíčové výsledky a dopady Tato studie si klade za cíl ověřit nově definovaný index Tiků jako objektivní měřítko spánkových poruch u dětí s TS. Analýza dat aktigrafie a PSG charakterizuje, jak tiky ovlivňují architekturu spánku, vzorce spánkových fází a celkovou kvalitu spánku ve vztahu k historickým kontrolním datům od zdravých dětí. Kombinací objektivních výsledků z aktigrafie a PSG se subjektivními zprávami z dotazníku Tiků ve spánku tato studie popíše dopad, závažnost a frekvenci tiků ve spánku a jak to souvisí s vnímanou kvalitou spánku a denního fungování.

Dopad tohoto výzkumu spočívá v poskytnutí prvních systematických důkazů podporujících index Tiků jako přímého nástroje pro hodnocení spánkových poruch souvisejících s tiky. Také posoudí proveditelnost aplikace indexu Tiků v budoucích rozsáhlejších studiích. Dále tato studie prohloubí naše porozumění tomu, jak tiky ovlivňují fyziologii spánku a jak spánek prožívají děti s TS a jejich rodiče. Nakonec tato práce přispěje k vývoji standardizovaných hodnoticích nástrojů, které lze použít k hodnocení spánkových poruch a podpoře lepšího řízení a léčby spánkových problémů u dětí s TS.