Karakterisering av søvnsforstyrrelser hos barn med Tourette syndrom

Gilles de la Tourettes syndrom (TS) er en nevro-atferdsmessig tilstand kjennetegnet ved vedvarende motoriske og vokale tics, med symptomdebut vanligvis rundt seks års alder. Tics beskrives som plutselige, raske og gjentakende ufrivillige bevegelser. Selv om de grunnleggende kliniske trekkene ved TS er godt etablert, forblir virkningene av TS på søvn hos barn dårlig forstått.

Søvnproblemer rapporteres ofte hos barn, inkludert vanskeligheter med å sovne, hyppige oppvåkninger om natten, redusert søvneffektivitet, overdreven søvndurering og parasomnier som natteskrekk og søvngjengeri. Økende bevis tyder på at søvnproblemer er svært vanlige blant barn med TS, med rapporterte forekomster av søvnforstyrrelser som varierer mye fra 9 % til 80 %. De hyppigste søvnforstyrrelsene rapportert i denne populasjonen inkluderer søvnløshet, overdreven døgnsøvnighet og oppvåkningsforstyrrelser. Utover diagnosen av spesifikke søvnforstyrrelser har studier vist at barn med TS oftest viser forlenget søvnsonset og redusert total søvneffektivitet sammenlignet med jevnaldrende med typisk utvikling. Med tanke på at søvn spiller en avgjørende rolle i daglig fungering og er prediktiv for nevro-utvikling, kognitiv prestasjon og emosjonell velvære, er forståelsen av søvnproblemer hos barn med TS av avgjørende betydning.

Tidligere studier av søvnproblemer hos barn med TS har hovedsakelig brukt en enkelt objektiv søvnstudie. Hovedmetoden for søvnvurdering er polysomnografi (PSG), en søvnstudie som måler hjerneaktivitet, hjerteaktivitet, øyebevegelser, muskeltonus, lembevegelser og respirasjonsmønstre. En studie som brukte PSG fant at barn med TS hadde redusert søvneffektivitet og økte oppvåkninger sammenlignet med friske kontroller. Tilsvarende fant en annen studie som brukte en annen søvnstudie kalt aktigrafi, et ur som sporer bevegelse og lyseksponering for å estimere søvn og våkenhet, også lav søvneffektivitet og en høyere fragmenteringsindeks hos barn med TS. Imidlertid ble de økte oppvåkningene observert i disse studiene scoret i henhold til standardkriterier for alle søvnstudieanalyser. Dermed kan disse oppvåkningene ikke direkte tilskrives tics, da de representerer en generell måling av våkenhet under søvn. Dessuten har aktigrafi vist lav spesifisitet for å oppdage våkenhet under søvn, selv om den gir en langsiktig og naturalistisk representasjon av en persons søvn. Dette står i kontrast til PSG, som kan påvirkes av "første-natt-effekten", hvor søvn endres av det ukjente søvnlaboratoriemiljøet. Derfor vil integrering av funn fra både PSG og aktigrafi gi en mer grundig vurdering av søvn i denne populasjonen.

Videre fanger ikke disse objektive metodene for å vurdere søvn hvordan barnet eller deres foreldre oppfatter søvnkvalitet og dens effekt på hverdagslivet. Foreldrerapporterte studier i TS viser høye forekomster av rapporterte søvnforstyrrelser og viser at større tic-alvorlighet forutsier økte søvnproblemer og forverret daglig fungering. Dessuten har forskning som sammenligner samsvaret mellom objektive og subjektive mål på søvn vist en avvik. Subjektive rapporter om søvn hos barn med TS har konsekvent undervurdert nattlige oppvåkninger og overvurdert total søvntid sammenlignet med aktigrafi- og PSG-resultater. Denne avviket fremhever at subjektive mål fanger oppfattelsesmessige og erfaringsmessige aspekter av søvn som ikke fanges i fysiologiske opptak, og understreker verdien av å inkludere målrettede subjektive mål når man undersøker søvnproblemer i TS.

Tidligere forskning som undersøkte søvnproblemer hos barn med TS har ikke undersøkt oppvåkninger som kan tilskrives tics, har støttet seg på en enkelt objektiv metode for å vurdere søvnmønstre, og har ikke kombinert objektive og subjektive mål på søvn for å gi en omfattende karakterisering av søvn i denne populasjonen. Dette fremhever et gap i forskningen med hensyn til å kombinere objektive data fra PSG og aktigrafi med subjektive rapporter. For å adressere dette vil denne studien anvende nye Tic-indekser under PSG-analyse av barn med TS for å kvantifisere tic-relatert søvnforstyrrelse, sammen med et nyutviklet Tic i Søvn-spørreskjema for å gi en helhetlig evaluering av hvordan TS påvirker søvn og daglig fungering. Forskerne vil teste hypotesen om at barn med TS vil vise dårligere søvnkvalitet, både objektivt og subjektivt, sammenlignet med historiske kontroldata fra friske barn.

Deltakere Denne studien involverer den retrospektive analysen av PSG- og aktigrafidata fra barn med TS som allerede er under undersøkelse for søvnproblemer av Evelina London Children's Hospital. Alle deltakere vil ha blitt henvist til søvntjenesteteamet, kjent av Tics og nevro-utviklingsmessige bevegelser (TandDEM)-teamet, og vil oppfylle diagnostiske kriterier for TS i henhold til den internasjonale klassifikasjonen av sykdommer (ICD-10; F95.2).

Utvalgsstørrelse Power-analyse for å bestemme utvalgsstørrelse ble fullført ved bruk av G*Power 3.1.9.6-programvare.

Tic i Søvn-spørreskjemaet vil bli fullført av TS-barn kun. Siden ingen kontrollgruppe vil inkluderes, er utvalgsstørrelseberegning basert på å oppdage en korrelasjon mellom spørreskjema-svar og objektive mål (PSG og aktigrafi). En a priori power-beregning indikerte at 29 deltakere kreves for å oppdage en middels effekt (ρ = 0,5) med α = 0,05 og 80 % power. For å tillate ufullstendige data, vil 34 barn med TS rekrutteres for fullføring av Tic i Søvn-spørreskjemaet.

En utvalgsstørrelse på 12-15 deltakere for retrospektiv analyse av PSG- og aktigrafidata er passende for denne delen av studien. Dette vil gi tilstrekkelig data til å undersøke om Tic-indeksene pålitelig kan vurdere påvirkningen, alvorligheten og frekvensen av tics på søvn. I fremtiden kan disse dataene brukes til å beregne riktige effektstørrelser for en større studie som anvender Tic-indeksene.

Tic-indekser PSG- og aktigrafistudier vil bli scoret ved bruk av de nyeste AASM-retningslinjene (Versjon 3.0). Innen PSG-analyserammen vil to nye Tic-indekser introduseres: en scorer tics under søvn (Ts); den andre scorer tics under søvn som forårsaker oppvåkning (Tsa). Indeksene vil bli brutt ned for hvert søvnstadium (våken, NREM1, NREM2, NREM3, REM). En funksjon vil bli lagt til i Embla® RemLogic™ for å muliggjøre scoring av Tic-indeksene direkte i programvaren.

Tic i Søvn-spørreskjema Et formålsdesignet Tic i Søvn-spørreskjema vil bli opprettet for å gi en subjektiv vurdering av søvn hos TS-barn. Dette vil bli fullført av deltakerne, med støtte fra foreldre/verger for å fange både barnets og foreldrenes observasjoner av tic-relaterte påvirkninger på søvnkvalitet, drømmer og daglig fungering. I tillegg vil spørreskjemaet samle informasjon om deltakers komorbiditeter og medikamenter.

Studiedesign Vurdering av søvn hos TS-barn involverer typisk en to ukers aktigrafi og en inneliggende PSG. Siden dette er en retrospektiv studie, vil disse undersøkelsene ha blitt fullført som en del av deres rutinemessige pleie. Kvalifiserte deltakere vil bli identifisert gjennom søvnklinikker, og inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli gjennomgått av forskningsteamet.

Når samtykke og assent er innhentet, vil deltakere bli invitert til å fullføre Tic i Søvn-spørreskjemaet via en Jisc-lenke. PSG- og aktigrafidata for de valgte deltakerne vil deretter bli scoret ved bruk av Tic-indeksene av en AASM-sertifisert søvnfysiolog.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli utført i SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

En uavhengig prøve t-test vil bli anvendt for å sammenligne TS-barns søvnparametre med historiske kontroldata fra friske barn, som publisert i AASM Scoring Manual, Versjon 3.0 (2023). Denne testen vil identifisere om forskjellen i deres søvnparametre (søvneffektivitet, total søvntid, oppvåkningsindeks, etc.) er en reell, statistisk signifikant forskjell eller skyldes tilfeldighet.

Tic-indekser vil bli beregnet som antall tics per time, rapportert som et gjennomsnitt ± standardavvik (SD). En gjentatte mål ANOVA vil bli brukt til å sammenligne Tic-indeksene mellom søvnstadier og våken innen samme deltaker for å identifisere om, generelt, søvnstadium gjør en forskjell for Tic-indeksen. Hvis det gjør det, kan post-hoc-tester anvendes, som en Bonferroni-korreksjon.

For å direkte sammenligne Ts og Tsa innen hver deltaker, kan en parret prøve t-test brukes. Dette vil utforske om et barn generelt våkner fra tics under søvn, eller om de fortsetter å sove under sine tics.

Til slutt vil Cronbachs alfa bestemme den interne konsistensen av svar mottatt fra spørreskjemaet, og dermed teste gyldigheten av dette nye Tic i Søvn-spørreskjemaet. Beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, medianer og prosenter, vil bli brukt til å evaluere spesifikke spørreskjema-svar.

Forskningsetikk og klinisk styring Etisk godkjenning er for tiden under innhenting fra Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, ventende], sammen med styringsgodkjenning fra GSTT Research and Development (R&D). Før datainnsamling vil godkjenning fra University Ethics Committee (EthOS) ved Manchester Metropolitan University bli skaffet.

Nøkkelutfall og påvirkninger Denne studien har som mål å validere den nydefinerte Tic-indeksen som et objektivt mål på søvnforstyrrelse hos barn med TS. Analyse av aktigrafi- og PSG-data vil karakterisere hvordan tics påvirker søvnarkitektur, søvnstadium-mønstre og generell søvnkvalitet i forhold til historiske kontroldata fra friske barn. Ved å kombinere objektive resultater fra aktigrafi og PSG med subjektive rapporter fra Tic i Søvn-spørreskjemaet, vil denne studien beskrive påvirkningen, alvorligheten og frekvensen av tics i søvn og hvordan dette relaterer seg til den opplevde kvaliteten på søvn og daglig fungering.

Påvirkningen av denne forskningen ligger i å gi det første systematiske beviset som støtter Tic-indeksen som et direkte verktøy for å evaluere tic-relatert søvnforstyrrelse. Den vil også vurdere gjennomførbarheten av å anvende Tic-indeksen i fremtidige større studier. Videre vil denne studien forbedre vår forståelse av hvordan tics påvirker søvnfysiologi, og hvordan søvn oppleves av barn med TS og deres foreldre. Til syvende og sist vil dette arbeidet bidra til utviklingen av standardiserte vurderingsverktøy som kan brukes til å evaluere søvnforstyrrelse og støtte forbedret håndtering og behandling av søvnproblemer hos barn med TS.