투렛 증후군을 가진 아동의 수면 장애 특성화

질 드 라 투렛 증후군(TS)은 지속적인 운동성 및 음성 틱을 특징으로 하는 신경행동 장애로, 증상은 일반적으로 6세 경에 시작됩니다. 틱은 갑작스럽고 빠르며 반복적인 불수의적 움직임으로 설명됩니다. TS의 핵심 임상적 특징은 잘 확립되어 있지만, TS가 아동의 수면에 미치는 영향은 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다.

아동에서 수면 문제는 수면 시작 어려움, 빈번한 야간 각성, 수면 효율 감소, 과도한 수면 시간, 야경증과 몽유병 같은 이차수면장애를 포함하여 흔히 보고됩니다. 증가하는 증거는 TS 아동 사이에서 수면 문제가 매우 흔하며, 보고된 수면장애 비율이 9%에서 80%까지 넓게 분포한다고 제안합니다. 이 집단에서 가장 빈번히 보고되는 수면장애는 불면증, 과도한 주간 졸림, 각성 장애를 포함합니다. 특정 수면장애 진단을 넘어서, 연구들은 TS 아동이 일반 발달 또래에 비해 가장 흔하게 연장된 수면 시작과 감소된 총 수면 효율을 보인다고 나타냈습니다. 수면이 주간 기능에 중요한 역할을 하며 신경발달, 인지 성능, 정서적 안녕을 예측한다는 점을 고려할 때, TS 아동의 수면 문제를 이해하는 것은 매우 중요합니다.

TS 아동의 수면 문제에 대한 이전 연구들은 주로 단일 객관적 수면 연구를 사용했습니다. 수면 평가의 주요 방법은 뇌 활동, 심장 활동, 안구 운동, 근육 긴장, 사지 운동, 호흡 패턴을 측정하는 수면 연구인 다중수면기록법(PSG)입니다. PSG를 사용한 한 연구는 TS 아동이 건강한 대조군에 비해 감소된 수면 효율과 증가된 각성을 가진다는 것을 발견했습니다. 유사하게, 움직임과 빛 노출을 추적하여 수면과 각성을 추정하는 시계인 활동기록법이라는 다른 수면 연구를 사용한 또 다른 연구도 TS 아동에서 낮은 수면 효율과 높은 파편화 지수를 발견했습니다. 그러나, 이러한 연구들에서 관찰된 증가된 각성은 모든 수면 연구 분석에 대한 표준 기준에 따라 채점되었습니다. 따라서, 이러한 각성은 수면 중 각성의 일반적인 측정치를 나타내므로 틱에 직접적으로 기인할 수 없습니다. 더욱이, 활동기록법은 수면 중 각성을 감지하는 데 낮은 특이성을 보여주었지만, 개인의 수면에 대한 장기적이고 자연스러운 표현을 제공합니다. 이는 수면 실험실 환경에 의해 수면이 변화되는 '첫날 효과'의 영향을 받을 수 있는 PSG와 대조됩니다. 따라서, PSG와 활동기록법의 결과를 통합하면 이 집단의 수면에 대한 더 철저한 평가를 제공할 것입니다.

더욱이, 수면을 평가하는 이러한 객관적 방법들은 아동이나 그들의 부모가 수면의 질과 일상생활에 미치는 영향을 어떻게 인지하는지 포착하지 못합니다. TS에서 부모 보고 연구는 보고된 수면 장애의 높은 비율을 보여주며, 더 심한 틱 심각도가 증가된 수면 문제와 악화된 주간 기능을 예측한다고 나타냅니다. 더욱이, 수면의 객관적 및 주관적 측정의 일치성을 비교한 연구는 불일치를 보여주었습니다. TS 아동의 수면에 대한 주관적 보고는 활동기록법과 PSG 결과와 비교하여 야간 각성을 지속적으로 과소평가하고 총 수면 시간을 과대평가했습니다. 이 불일치는 주관적 측정이 생리학적 기록에서 포착되지 않는 수면의 인지적 및 경험적 측면을 포착한다는 점을 강조하며, TS의 수면 문제를 조사할 때 표적화된 주관적 측정을 포함하는 가치를 강조합니다.

TS 아동의 수면 문제를 조사한 이전 연구는 틱에 기인한 각성을 조사하지 않았고, 수면 패턴을 평가하기 위해 단일 객관적 방법에 의존했으며, 이 집단의 수면에 대한 포괄적 특성화를 제공하기 위해 수면의 객관적 및 주관적 측정을 결합하지 않았습니다. 이는 PSG와 활동기록법의 객관적 데이터를 주관적 보고와 결합하는 것과 관련된 연구의 격차를 강조합니다. 이를 해결하기 위해, 본 연구는 TS 아동의 PSG 분석 중 새로운 틱 지수를 적용하여 틱 관련 수면 장애를 정량화하고, TS가 수면과 주간 기능에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 전체적 평가를 제공하기 위해 새롭게 개발된 수면 중 틱 설문지와 함께 사용할 것입니다. 연구자들은 TS 아동이 건강한 아동의 역사적 대조 데이터와 비교하여 객관적으로나 주관적으로 더 나쁜 수면의 질을 보일 것이라는 가설을 검증할 것입니다.

참가자 이 연구는 Evelina London Children's Hospital에서 수면 문제로 이미 조사 중인 TS 아동의 PSG와 활동기록법 데이터의 후향적 분석을 포함합니다. 모든 참가자는 틱 및 신경발달 운동(TandDEM) 팀으로 알려진 수면 서비스 팀에 의뢰되었으며, 국제질병분류(ICD-10; F95.2)에 따른 TS 진단 기준을 충족할 것입니다.

표본 크기 표본 크기를 결정하기 위한 검정력 분석은 G*Power 3.1.9.6 소프트웨어를 사용하여 완료되었습니다.

수면 중 틱 설문지는 TS 아동만이 완료할 것입니다. 대조군이 포함되지 않으므로, 표본 크기 계산은 설문지 응답과 객관적 측정(PSG 및 활동기록법) 간의 상관관계를 탐지하는 데 기반합니다. 사전 검정력 계산은 중간 효과(ρ = 0.5)를 α = 0.05 및 80% 검정력으로 탐지하기 위해 29명의 참가자가 필요함을 나타냈습니다. 불완전한 데이터를 허용하기 위해, 수면 중 틱 설문지 완료를 위해 34명의 TS 아동을 모집할 것입니다.

PSG와 활동기록법 데이터의 후향적 분석을 위한 12-15명 참가자의 표본 크기는 이 부분의 연구에 적합합니다. 이는 틱 지수가 수면에 대한 틱의 영향, 심각도, 빈도를 신뢰성 있게 평가할 수 있는지 검토하기에 충분한 데이터를 제공할 것입니다. 향후, 이 데이터는 틱 지수를 사용하는 더 큰 규모의 연구에 적절한 효과 크기를 계산하는 데 사용될 수 있습니다.

틱 지수 PSG와 활동기록법 연구는 최신 AASM 지침(버전 3.0)을 사용하여 채점될 것입니다. PSG 분석 프레임워크 내에서, 두 가지 새로운 틱 지수가 도입될 것입니다: 하나는 수면 중 틱(Ts)을 채점하고, 다른 하나는 각성을 유발하는 수면 중 틱(Tsa)을 채점합니다. 지수는 각 수면 단계(각성, NREM1, NREM2, NREM3, REM)에 대해 분해될 것입니다. Embla® RemLogic™ 내에 틱 지수를 소프트웨어 내에서 직접 채점할 수 있는 기능이 추가될 것입니다.

수면 중 틱 설문지 목적 설계된 수면 중 틱 설문지는 TS 아동의 수면에 대한 주관적 평가를 제공하기 위해 생성될 것입니다. 이는 참가자가 완료하며, 부모/보호자의 지원을 받아 아동과 부모의 수면의 질, 꿈, 주간 기능에 대한 틱 관련 영향 관찰을 모두 포착할 것입니다. 추가적으로, 설문지는 참가자의 동반 질환 및 약물에 대한 정보를 수집할 것입니다.

연구 설계 TS 아동의 수면 평가는 일반적으로 2주간의 활동기록법과 입원 PSG를 포함합니다. 이것은 후향적 연구이므로, 이러한 조사는 그들의 일상 치료의 일부로 완료되었을 것입니다. 적격 참가자는 수면 클리닝을 통해 식별되며, 포함 및 제외 기준은 연구 팀에 의해 검토될 것입니다.

동의와 승낙이 얻어진 후, 참가자는 Jisc 링크를 통해 수면 중 틱 설문지를 완료하도록 초대될 것입니다. 선택된 참가자의 PSG와 활동기록법 데이터는 AASM 인증 수면 생리학자에 의해 틱 지수를 사용하여 채점될 것입니다.

통계 분석 통계 분석은 SPSS 30.0(SPSS Inc., Chicago, IL)에서 수행될 것입니다.

독립표본 t-검정은 TS 아동의 수면 매개변수를 AASM 채점 매뉴얼, 버전 3.0(2023)에 게시된 건강한 아동의 역사적 대조 데이터와 비교하는 데 적용될 것입니다. 이 검정은 그들의 수면 매개변수(수면 효율, 총 수면 시간, 각성 지수 등)의 차이가 실제 통계적으로 유의미한 차이인지 또는 무작위 기회 때문인지 식별할 것입니다.

틱 지수는 시간당 틱 수로 계산되며, 평균 ± 표준 편차(SD)로 보고될 것입니다. 반복측정 분산분석(ANOVA)은 동일한 참가자 내에서 수면 단계와 각성 사이의 틱 지수를 비교하여 전반적으로 수면 단계가 틱 지수에 차이를 만드는지 식별하는 데 사용될 것입니다. 만약 그렇다면, Bonferroni 교정과 같은 사후 검정이 사용될 수 있습니다.

각 참가자 내에서 Ts와 Tsa를 직접 비교하기 위해, 대응표본 t-검정이 사용될 수 있습니다. 이는 아동이 일반적으로 수면 중 틱으로부터 각성하는지, 또는 틱 동안 계속 수면하는지 탐색할 것입니다.

마지막으로, Cronbach의 알파는 설문지에서 받은 응답의 내적 일관성을 결정하여 이 새로운 수면 중 틱 설문지의 타당성을 검증할 것입니다. 평균, 표준 편차, 중앙값, 백분율을 포함한 기술 통계는 특정 설문지 응답을 평가하는 데 사용될 것입니다.

연구 윤리 및 임상 거버넌스 윤리 승인은 현재 Health Research Authority(HRA)[IRAS:362134, 보류 중]로부터 획득 중이며, GSTT 연구개발(R&D)의 거버넌스 승인과 함께 진행됩니다. 데이터 수집 전, Manchester Metropolitan University의 대학 윤리 위원회(EthOS)의 승인이 획득될 것입니다.

주요 결과 및 영향 이 연구는 새롭게 정의된 틱 지수를 TS 아동의 수면 장애에 대한 객관적 측정으로 검증하는 것을 목표로 합니다. 활동기록법과 PSG 데이터의 분석은 틱이 건강한 아동의 역사적 대조 데이터에 비해 수면 구조, 수면 단계 패턴, 전반적인 수면의 질에 어떻게 영향을 미치는지 특성화할 것입니다. 활동기록법과 PSG의 객관적 결과를 수면 중 틱 설문지의 주관적 보고와 결합함으로써, 이 연구는 수면 중 틱의 영향, 심각도, 빈도와 이것이 인지된 수면의 질 및 주간 기능과 어떻게 관련되는지 설명할 것입니다.

이 연구의 영향은 틱 관련 수면 장애를 평가하기 위한 직접적 도구로서 틱 지수를 지원하는 첫 번째 체계적 증거를 제공하는 데 있습니다. 또한 향후 더 큰 규모의 연구에서 틱 지수를 적용하는 타당성을 평가할 것입니다. 더욱이, 이 연구는 틱이 수면 생리에 어떻게 영향을 미치는지, 그리고 TS 아동과 그들의 부모가 수면을 어떻게 경험하는지에 대한 이해를 향상시킬 것입니다. 궁극적으로, 이 작업은 TS 아동의 수면 장애를 평가하고 수면 문제의 개선된 관리와 치료를 지원하는 데 사용될 수 있는 표준화된 평가 도구의 개발에 기여할 것입니다.