Caratterizzazione dei Disturbi del Sonno nei Bambini con Sindrome di Tourette

La sindrome di Gilles de la Tourette (TS) è una condizione neurocomportamentale caratterizzata da tic motori e vocali persistenti, con esordio dei sintomi tipicamente intorno ai sei anni. I tic sono descritti come movimenti involontari improvvisi, rapidi e ripetitivi. Sebbene le caratteristiche cliniche fondamentali della TS siano ben stabilite, gli effetti della TS sul sonno nei bambini rimangono poco compresi.

Le difficoltà del sonno sono frequentemente segnalate nei bambini, inclusi problemi ad addormentarsi, frequenti risvegli notturni, ridotta efficienza del sonno, eccessiva durata del sonno e parasonnie come terrori notturni e sonnambulismo. Prove crescenti suggeriscono che i problemi del sonno sono altamente comuni tra i bambini con TS, con tassi segnalati di disturbi del sonno che variano ampiamente dal 9% all'80%. I disturbi del sonno più frequenti segnalati in questa popolazione includono insonnia, eccessiva sonnolenza diurna e disturbi dell'eccitazione. Oltre alla diagnosi di specifici disturbi del sonno, gli studi hanno dimostrato che i bambini con TS mostrano più comunemente un prolungato tempo di addormentamento e una ridotta efficienza totale del sonno rispetto ai coetanei con sviluppo tipico. Considerando che il sonno svolge un ruolo critico nel funzionamento diurno ed è predittivo dello sviluppo neurologico, delle prestazioni cognitive e del benessere emotivo, comprendere i problemi del sonno nei bambini con TS è di vitale importanza.

Studi precedenti sui problemi del sonno nei bambini con TS hanno utilizzato principalmente un singolo studio del sonno obiettivo. Il metodo principale di valutazione del sonno è la polisonnografia (PSG), uno studio del sonno che misura l'attività cerebrale, l'attività cardiaca, i movimenti oculari, il tono muscolare, i movimenti degli arti e i pattern respiratori. Uno studio che utilizzava la PSG ha rilevato che i bambini con TS avevano una ridotta efficienza del sonno e un aumento degli arousal rispetto ai controlli sani. Allo stesso modo, un altro studio che ha utilizzato un diverso studio del sonno chiamato actigrafia, un orologio che traccia il movimento e l'esposizione alla luce per stimare il sonno e la veglia, ha anche rilevato una bassa efficienza del sonno e un indice di frammentazione più alto nei bambini con TS. Tuttavia, gli arousal aumentati osservati in questi studi sono stati valutati secondo criteri standard per tutte le analisi degli studi del sonno. Pertanto, questi arousal non possono essere direttamente attribuiti ai tic, poiché rappresentano una misura generale della veglia durante il sonno. Inoltre, l'actigrafia ha dimostrato una bassa specificità nel rilevare la veglia durante il sonno, sebbene fornisca una rappresentazione a lungo termine e naturalistica del sonno di un individuo. Ciò contrasta con la PSG, che può essere influenzata dall'"effetto prima notte", dove il sonno è alterato dall'ambiente non familiare del laboratorio del sonno. Pertanto, integrare i risultati sia della PSG che dell'actigrafia fornirà una valutazione più approfondita del sonno in questa popolazione.

Inoltre, questi metodi obiettivi di valutazione del sonno non catturano come il bambino o i suoi genitori percepiscono la qualità del sonno e il suo effetto sulla vita quotidiana. Gli studi basati sui report dei genitori nella TS mostrano alti tassi di disturbi del sonno segnalati e dimostrano che una maggiore gravità dei tic predice un aumento dei problemi del sonno e un peggioramento del funzionamento diurno. Inoltre, la ricerca che confronta la concordanza delle misure obiettive e soggettive del sonno ha mostrato una discrepanza. I report soggettivi del sonno nei bambini con TS hanno costantemente sottostimato i risvegli notturni e sovrastimato il tempo totale di sonno rispetto ai risultati dell'actigrafia e della PSG. Questa discrepanza evidenzia che le misure soggettive catturano aspetti percettivi ed esperienziali del sonno che non sono catturati nelle registrazioni fisiologiche, sottolineando il valore di includere misure soggettive mirate quando si indagano i problemi del sonno nella TS.

La ricerca precedente che indaga i problemi del sonno nei bambini con TS non ha esaminato gli arousal attribuibili ai tic, si è basata su un singolo metodo obiettivo per valutare i pattern del sonno e non ha combinato misure obiettive e soggettive del sonno per fornire una caratterizzazione completa del sonno in questa popolazione. Ciò evidenzia una lacuna nella ricerca riguardante la combinazione di dati obiettivi dalla PSG e dall'actigrafia con report soggettivi. Per affrontare questo, il presente studio applicherà nuovi indici dei Tic durante l'analisi PSG dei bambini con TS per quantificare la perturbazione del sonno correlata ai tic, insieme a un questionario sui Tic nel Sonno appena sviluppato per fornire una valutazione olistica di come la TS influisce sul sonno e sul funzionamento diurno. I ricercatori testeranno l'ipotesi che i bambini con TS mostreranno una qualità del sonno peggiore, sia oggettivamente che soggettivamente, rispetto ai dati di controllo storici di bambini sani.

Partecipanti Questo studio coinvolge l'analisi retrospettiva dei dati PSG e actigrafici di bambini con TS che sono già sotto indagine per problemi del sonno presso l'Evelina London Children's Hospital. Tutti i partecipanti saranno stati indirizzati al team del servizio di sonno, noto come team Tics and neuro-developmental movements (TandDEM), e soddisferanno i criteri diagnostici per la TS secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD-10; F95.2).

Dimensione del campione L'analisi di potenza per determinare la dimensione del campione è stata completata utilizzando il software G*Power 3.1.9.6.

Il questionario sui Tic nel Sonno sarà completato solo dai bambini con TS. Poiché non sarà incluso un gruppo di controllo, il calcolo della dimensione del campione si basa sul rilevamento di una correlazione tra le risposte al questionario e le misure obiettive (PSG e actigrafia). Un calcolo di potenza a priori ha indicato che sono necessari 29 partecipanti per rilevare un effetto medio (ρ = 0,5) con α = 0,05 e una potenza dell'80%. Per consentire dati incompleti, 34 bambini con TS saranno reclutati per il completamento del questionario sui Tic nel Sonno.

Una dimensione del campione di 12-15 partecipanti per l'analisi retrospettiva dei dati PSG e actigrafici è adatta per questa parte dello studio. Ciò fornirà dati sufficienti per esaminare se gli indici dei Tic possono valutare in modo affidabile l'impatto, la gravità e la frequenza dei tic sul sonno. In futuro, questi dati potranno essere utilizzati per calcolare dimensioni dell'effetto appropriate per uno studio più ampio che impieghi gli indici dei Tic.

Indici dei Tic Gli studi PSG e actigrafici saranno valutati utilizzando le ultime linee guida AASM (Versione 3.0). All'interno del framework di analisi PSG, saranno introdotti due nuovi indici dei Tic: uno valuta i tic durante il sonno (Ts); l'altro valuta i tic durante il sonno che causano arousal (Tsa). Gli indici saranno suddivisi per ogni fase del sonno (veglia, NREM1, NREM2, NREM3, REM). Una funzionalità sarà aggiunta all'interno di Embla® RemLogic™ per consentire la valutazione degli indici dei Tic direttamente nel software.

Questionario sui Tic nel Sonno Sarà creato un questionario sui Tic nel Sonno appositamente progettato per fornire una valutazione soggettiva del sonno nei bambini con TS. Questo sarà completato dai partecipanti, con il supporto dei genitori/tutori per catturare sia le osservazioni del bambino che quelle dei genitori sulle influenze correlate ai tic sulla qualità del sonno, i sogni e il funzionamento diurno. Inoltre, il questionario raccoglierà informazioni sulle comorbidità e i farmaci dei partecipanti.

Design dello Studio La valutazione del sonno nei bambini con TS coinvolge tipicamente due settimane di actigrafia e una PSG in regime di ricovero. Poiché questo è uno studio retrospettivo, queste indagini saranno state completate come parte della loro cura di routine. I partecipanti idonei saranno identificati attraverso le cliniche del sonno e i criteri di inclusione ed esclusione saranno rivisti dal team di ricerca.

Una volta ottenuti il consenso e l'assenso, i partecipanti saranno invitati a completare il questionario sui Tic nel Sonno tramite un link Jisc. I dati PSG e actigrafici dei partecipanti selezionati saranno poi valutati utilizzando gli indici dei Tic da un fisiologo del sonno certificato AASM

Analisi Statistica L'analisi statistica sarà eseguita in SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Un t-test per campioni indipendenti sarà applicato per confrontare i parametri del sonno dei bambini con TS con i dati di controllo storici di bambini sani, come pubblicato nel Manuale di Punteggio AASM, Versione 3.0 (2023). Questo test identificherà se la differenza nei loro parametri del sonno (efficienza del sonno, tempo totale di sonno, indice di arousal, ecc.) è una differenza reale, statisticamente significativa o dovuta al caso.

Gli indici dei Tic saranno calcolati come il numero di tic per ora, riportati come media ± deviazione standard (SD). Un ANOVA a misure ripetute sarà utilizzato per confrontare gli indici dei Tic tra le fasi del sonno e la veglia all'interno dello stesso partecipante per identificare se, in generale, la fase del sonno fa la differenza per l'indice dei Tic. Se lo fa, possono essere impiegati test post-hoc, come una correzione di Bonferroni.

Per confrontare direttamente Ts e Tsa all'interno di ogni partecipante, può essere utilizzato un t-test per campioni appaiati. Questo esplorerà se un bambino generalmente si sveglia dai tic durante il sonno, o se continua a dormire durante i suoi tic.

Infine, l'alfa di Cronbach determinerà la coerenza interna delle risposte ricevute dal questionario, testando così la validità di questo nuovo questionario sui Tic nel Sonno. Statistiche descrittive, incluse medie, deviazioni standard, mediane e percentuali, saranno utilizzate per valutare risposte specifiche al questionario.

Etica della Ricerca e Governance Clinica L'approvazione etica è attualmente in fase di ottenimento dalla Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, in attesa], insieme all'approvazione di governance da GSTT Research and Development (R&D). Prima della raccolta dei dati, sarà acquisita l'approvazione dal Comitato Etico Universitario (EthOS) presso la Manchester Metropolitan University.

Risultati chiave e impatti Questo studio mira a convalidare il nuovo indice dei Tic definito come misura obiettiva della perturbazione del sonno nei bambini con TS. L'analisi dei dati actigrafici e PSG caratterizzerà come i tic influenzano l'architettura del sonno, i pattern delle fasi del sonno e la qualità complessiva del sonno rispetto ai dati di controllo storici di bambini sani. Combinando i risultati obiettivi dell'actigrafia e della PSG con i report soggettivi del questionario sui Tic nel Sonno, questo studio descriverà l'impatto, la gravità e la frequenza dei tic nel sonno e come questo si relaziona alla qualità percepita del sonno e al funzionamento diurno.

L'impatto di questa ricerca risiede nel fornire la prima prova sistematica a supporto dell'indice dei Tic come strumento diretto per valutare la perturbazione del sonno correlata ai tic. Valuterà anche la fattibilità di applicare l'indice dei Tic in futuri studi su larga scala. Inoltre, questo studio migliorerà la nostra comprensione di come i tic influenzano la fisiologia del sonno e di come il sonno è vissuto dai bambini con TS e dai loro genitori. In definitiva, questo lavoro contribuirà allo sviluppo di strumenti di valutazione standardizzati che possono essere utilizzati per valutare la perturbazione del sonno e supportare un miglioramento della gestione e del trattamento dei problemi del sonno nei bambini con TS.