Karakterisering af Søvnforstyrrelser hos Børn med Tourettes Syndrom

Gilles de la Tourette syndrom (TS) er en neuroadfærdsmæssig tilstand kendetegnet ved vedvarende motoriske og vokale tics, med symptomstart typisk omkring seksårsalderen. Tics beskrives som pludselige, hurtige og gentagne ufrivillige bevægelser. Mens de centrale kliniske træk ved TS er velkendte, er virkningerne af TS på søvn hos børn stadig dårligt forstået.

Søvnproblemer rapporteres ofte hos børn, herunder problemer med at falde i søvn, hyppige opvågninger om natten, nedsat søvneffektivitet, overdreven søvnvarighed og parasomnier som natteangst og søvngængeri. Stigende evidens tyder på, at søvnproblemer er meget almindelige blandt børn med TS, med rapporterede rater for søvnforstyrrelser, der varierer bredt fra 9% til 80%. De hyppigst rapporterede søvnforstyrrelser i denne population inkluderer søvnløshed, overdreven døgnsøvnighed og opvågningsforstyrrelser. Ud over diagnosticering af specifikke søvnforstyrrelser har studier vist, at børn med TS mest almindeligt udviser forlænget søvnindtræden og reduceret total søvneffektivitet sammenlignet med typisk udviklede jævnaldrende. Når man betragter, at søvn spiller en afgørende rolle i døgnfunktion og er prædiktiv for neuroudvikling, kognitiv præstation og følelsesmæssig trivsel, er forståelse af søvnproblemer hos børn med TS af vital betydning.

Tidligere studier af søvnproblemer hos børn med TS har primært brugt et enkelt objektivt søvnstudie. Den primære metode til søvnvurdering er polysomnografi (PSG), et søvnstudie, der måler hjerneaktivitet, hjerteaktivitet, øjenbevægelser, muskeltonus, ekstremitetsbevægelser og respirationsmønstre. Et studie, der brugte PSG, fandt, at børn med TS havde reduceret søvneffektivitet og øgede opvågninger sammenlignet med raske kontrolpersoner. Tilsvarende fandt et andet studie, der anvendte et andet søvnstudie ved navn aktigrafi – et ur, der sporer bevægelse og lyseksponering for at estimere søvn og vågen – også lav søvneffektivitet og en højere fragmenteringsindeks hos børn med TS. De forhøjede opvågninger observeret i disse studier blev dog scoreret efter standardkriterier for alle søvnstudieanalyser. Disse opvågninger kan derfor ikke direkte tilskrives tics, da de repræsenterer en generel måling af vågenhed under søvn. Desuden har aktigrafi vist lav specificitet for detektion af vågenhed under søvn, selvom den giver en langvarig og naturalistisk repræsentation af en persons søvn. Dette står i kontrast til PSG, som kan påvirkes af "first night effect", hvor søvn ændres af det ukendte søvnlaboratoriemiljø. Derfor vil integration af resultater fra både PSG og aktigrafi give en mere grundig vurdering af søvn i denne population.

Desuden fanger disse objektive metoder til at vurdere søvn ikke, hvordan barnet eller deres forældre opfatter søvnkvaliteten og dens effekt på hverdagen. Forældrerapporteringsstudier i TS viser høje rater af rapporteret søvnforstyrrelse og viser, at større tic-sværhedsgrad forudsiger øgede søvnproblemer og forværret døgnfunktion. Desuden har forskning, der sammenligner overensstemmelsen mellem objektive og subjektive målinger af søvn, vist en uoverensstemmelse. Subjektive rapporter om søvn hos børn med TS har konsekvent undervurderet nattelige opvågninger og overvurderet total søvntid sammenlignet med aktigrafi- og PSG-resultater. Denne uoverensstemmelse fremhæver, at subjektive målinger fanger perceptuelle og erfaringsmæssige aspekter af søvn, der ikke fanges i fysiologiske optagelser, hvilket understreger værdien af at inkludere målrettede subjektive målinger, når man undersøger søvnproblemer i TS.

Tidligere forskning, der undersøgte søvnproblemer hos børn med TS, har ikke undersøgt opvågninger tilskrevet tics, har baseret sig på en enkelt objektiv metode til at vurdere søvnmønstre og har ikke kombineret objektive og subjektive målinger af søvn for at give en omfattende karakterisering af søvn i denne population. Dette fremhæver et hul i forskningen med hensyn til at kombinere objektive data fra PSG og aktigrafi med subjektive rapporter. For at adressere dette vil nærværende studie anvende nye Tic-indeks under PSG-analyse af børn med TS for at kvantificere tic-relateret søvnforstyrrelse, sammen med et nyudviklet Tic i Søvn-spørgeskema for at give en holistisk evaluering af, hvordan TS påvirker søvn og døgnfunktion. Forskerne vil teste hypotesen om, at børn med TS vil udvise dårligere søvnkvalitet, både objektivt og subjektivt, sammenlignet med historiske kontroldata fra raske børn.

Deltagere Dette studie indebærer den retrospektive analyse af PSG- og aktigrafidata fra børn med TS, der allerede er under undersøgelse for søvnproblemer af Evelina London Children's Hospital. Alle deltagere vil være blevet henvist til søvntjenesteteamet, kendt af Tics and neuro-developmental movements (TandDEM)-teamet, og vil opfylde de diagnostiske kriterier for TS i henhold til International Classification of Diseases (ICD-10; F95.2).

Stikprøvestørrelse Power-analyse til bestemmelse af stikprøvestørrelse blev gennemført ved hjælp af G*Power 3.1.9.6-software.

Tic i Søvn-spørgeskemaet vil kun udfyldes af TS-børn. Da ingen kontrolgruppe vil inkluderes, er stikprøvestørrelsesberegning baseret på at detektere en korrelation mellem spørgeskemasvar og objektive målinger (PSG og aktigrafi). En a priori power-beregning indikerede, at 29 deltagere er nødvendige for at detektere en medium effekt (ρ = 0,5) med α = 0,05 og 80% power. For at imødekomme ufuldstændige data vil 34 børn med TS blive rekrutteret til udfyldelse af Tic i Søvn-spørgeskemaet.

En stikprøvestørrelse på 12-15 deltagere til retrospektiv analyse af PSG- og aktigrafidata er passende til denne del af studiet. Dette vil give tilstrækkelige data til at undersøge, om Tic-indeksene pålideligt kan vurdere tics' indvirkning, sværhedsgrad og frekvens på søvn. I fremtiden kan disse data bruges til at beregne korrekte effektstørrelser til et større studie, der anvender Tic-indeksene.

Tic-indeks PSG- og aktigrafistudier vil blive scoreret ved hjælp af de seneste AASM-retningslinjer (Version 3.0). Inden for PSG-analyserammen vil to nye Tic-indeks blive introduceret: det ene scorer tics under søvn (Ts); det andet scorer tics under søvn, der forårsager opvågning (Tsa). Indeksene vil blive opdelt for hver søvnfase (vågen, NREM1, NREM2, NREM3, REM). En funktion vil blive tilføjet i Embla® RemLogic™ for at muliggøre scoring af Tic-indeksene direkte i softwaren.

Tic i Søvn-spørgeskema Et formålsdesignet Tic i Søvn-spørgeskema vil blive oprettet for at give en subjektiv vurdering af søvn hos TS-børn. Dette vil blive udfyldt af deltagerne med støtte fra forældre/værger for at fange både barnets og forældrenes observationer af tic-relaterede indflydelser på søvnkvalitet, drømme og døgnfunktion. Desuden vil spørgeskemaet indsamle information om deltagernes komorbiditeter og medicin.

Studiedesign Vurdering af søvn hos TS-børn involverer typisk to ugers aktigrafi og en indlæggelses-PSG. Da dette er et retrospektivt studie, vil disse undersøgelser være blevet gennemført som en del af deres rutinemæssige pleje. Kvalificerede deltagere vil blive identificeret gennem søvnklinikker, og inklusions- og eksklusionskriterier vil blive gennemgået af forskningsteamet.

Når samtykke og accept er opnået, vil deltagerne blive inviteret til at udfylde Tic i Søvn-spørgeskemaet via et Jisc-link. PSG- og aktigrafidata for de udvalgte deltagere vil derefter blive scoreret ved hjælp af Tic-indeksene af en AASM-certificeret søvnfysiolog

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført i SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

En uafhængige stikprøvers t-test vil blive anvendt til at sammenligne TS-børns søvnparametre med historiske kontroldata fra raske børn, som offentliggjort i AASM Scoring Manual, Version 3.0 (2023). Denne test vil identificere, om forskellen i deres søvnparametre (søvneffektivitet, total søvntid, opvågningsindeks osv.) er en reel, statistisk signifikant forskel eller skyldes tilfældigheder.

Tic-indeks vil blive beregnet som antallet af tics pr. time, rapporteret som et gennemsnit ± standardafvigelse (SD). En gentagne målinger ANOVA vil blive brugt til at sammenligne Tic-indeksene mellem søvnfaser og vågen inden for samme deltager for at identificere, om søvnfasen generelt gør en forskel for Tic-indekset. Hvis det gør, kan post-hoc-tests anvendes, såsom en Bonferroni-korrektion.

For direkte at sammenligne Ts og Tsa inden for hver deltager kan en parrede stikprøvers t-test bruges. Dette vil undersøge, om et barn generelt vågner fra tics under søvn, eller om de fortsætter med at sove under deres tics.

Endelig vil Cronbachs alfa bestemme den interne konsistens af modtagne svar fra spørgeskemaet, hvilket tester validiteten af dette nye Tic i Søvn-spørgeskema. Beskrivende statistik, inklusive gennemsnit, standardafvigelser, medianer og procenter, vil blive brugt til at evaluere specifikke spørgeskemasvar.

Forskningsetik og klinisk governance Etisk godkendelse er i øjeblikket under anskaffelse fra Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, afventende], sammen med governance-godkendelse fra GSTT Research and Development (R&D). Før dataindsamling vil godkendelse fra University Ethics Committee (EthOS) ved Manchester Metropolitan University blive erhvervet.

Nøgleresultater og indvirkninger Dette studie sigter mod at validere det nydfinede Tic-indeks som et objektivt mål for søvnforstyrrelse hos børn med TS. Analyse af aktigrafi- og PSG-data vil karakterisere, hvordan tics påvirker søvnarkitektur, søvnfase-mønstre og overordnet søvnkvalitet i forhold til historiske kontroldata fra raske børn. Ved at kombinere objektive resultater fra aktigrafi og PSG med subjektive rapporter fra Tic i Søvn-spørgeskemaet vil dette studie beskrive tics' indvirkning, sværhedsgrad og frekvens i søvn og hvordan dette relaterer sig til den opfattede søvnkvalitet og døgnfunktion.

Denne forsknings indvirkning ligger i at levere det første systematiske bevis, der støtter Tic-indekset som et direkte værktøj til evaluering af tic-relateret søvnforstyrrelse. Det vil også vurdere gennemførligheden af at anvende Tic-indekset i fremtidige større studier. Desuden vil dette studie forbedre vores forståelse af, hvordan tics påvirker søvnfysiologi, og hvordan søvn opleves af børn med TS og deres forældre. I sidste ende vil dette arbejde bidrage til udviklingen af standardiserede vurderingsværktøjer, der kan bruges til at evaluere søvnforstyrrelse og støtte forbedret håndtering og behandling af søvnproblemer hos børn med TS.