Charakterisierung von Schlafstörungen bei Kindern mit Tourette-Syndrom

Das Gilles-de-la-Tourette-Syndrom (TS) ist eine neurobehaviorale Erkrankung, die durch persistierende motorische und vokale Tics gekennzeichnet ist, wobei der Symptombeginn typischerweise um das sechste Lebensjahr liegt. Tics werden als plötzliche, schnelle und repetitive unwillkürliche Bewegungen beschrieben. Während die klinischen Kernmerkmale von TS gut etabliert sind, bleiben die Auswirkungen von TS auf den Schlaf bei Kindern weitgehend unverstanden.

Schlafschwierigkeiten werden bei Kindern häufig berichtet, darunter Probleme beim Einschlafen, häufiges nächtliches Aufwachen, verminderte Schlafeffizienz, übermäßige Schlafdauer und Parasomnien wie Nachtschreck und Schlafwandeln. Zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass Schlafprobleme bei Kindern mit TS sehr häufig sind, wobei die berichteten Raten von Schlafstörungen stark variieren, von 9 % bis 80 %. Die häufigsten berichteten Schlafstörungen in dieser Population umfassen Schlaflosigkeit, übermäßige Tagesschläfrigkeit und Aufwachstörungen. Über die Diagnose spezifischer Schlafstörungen hinaus haben Studien gezeigt, dass Kinder mit TS im Vergleich zu sich typisch entwickelnden Gleichaltrigen am häufigsten eine verlängerte Einschlafzeit und eine reduzierte Gesamtschlafeffizienz aufweisen. In Anbetracht der Tatsache, dass Schlaf eine kritische Rolle für die Tagesfunktion spielt und die Neuroentwicklung, kognitive Leistung und emotionale Gesundheit vorhersagt, ist das Verständnis von Schlafproblemen bei Kindern mit TS von entscheidender Bedeutung.

Frühere Studien zu Schlafproblemen bei Kindern mit TS haben hauptsächlich eine einzelne objektive Schlafstudie verwendet. Die primäre Methode der Schlafbewertung ist die Polysomnographie (PSG), eine Schlafstudie, die Hirnaktivität, Herzaktivität, Augenbewegungen, Muskeltonus, Gliedmaßenbewegungen und Atemmuster misst. Eine Studie mit PSG fand heraus, dass Kinder mit TS im Vergleich zu gesunden Kontrollen eine reduzierte Schlafeffizienz und erhöhte Aufwachreaktionen aufwiesen. Ebenso fand eine weitere Studie, die eine andere Schlafstudie namens Aktigraphie verwendete – eine Uhr, die Bewegung und Lichtexposition verfolgt, um Schlaf und Wachheit zu schätzen – ebenfalls eine niedrige Schlafeffizienz und einen höheren Fragmentierungsindex bei Kindern mit TS. Die in diesen Studien beobachteten erhöhten Aufwachreaktionen wurden jedoch nach Standardkriterien für alle Schlafstudienanalysen bewertet. Daher können diese Aufwachreaktionen nicht direkt Tics zugeschrieben werden, da sie ein allgemeines Maß für Wachheit während des Schlafs darstellen. Darüber hinaus hat Aktigraphie eine geringe Spezifität für die Erkennung von Wachheit während des Schlafs gezeigt, obwohl sie eine langfristige und naturalistische Darstellung des Schlafs einer Person bietet. Dies steht im Gegensatz zur PSG, die durch den "Erstnacht-Effekt" beeinflusst werden kann, bei dem der Schlaf durch die ungewohnte Schlaflab-Umgebung verändert wird. Daher wird die Integration von Ergebnissen aus PSG und Aktigraphie eine gründlichere Bewertung des Schlafs in dieser Population ermöglichen.

Darüber hinaus erfassen diese objektiven Methoden der Schlafbewertung nicht, wie das Kind oder seine Eltern die Schlafqualität und ihre Auswirkungen auf den Alltag wahrnehmen. Elternberichte in TS zeigen hohe Raten berichteter Schlafstörungen und belegen, dass eine höhere Tic-Schwere verstärkte Schlafprobleme und eine Verschlechterung der Tagesfunktion vorhersagt. Forschung, die die Übereinstimmung von objektiven und subjektiven Schlafmaßen vergleicht, hat zudem eine Diskrepanz aufgezeigt. Subjektive Berichte über den Schlaf bei Kindern mit TS haben im Vergleich zu Aktigraphie- und PSG-Ergebnissen durchweg nächtliches Aufwachen unterschätzt und die Gesamtschlafzeit überschätzt. Diese Diskrepanz unterstreicht, dass subjektive Maße perzeptive und erfahrungsbezogene Aspekte des Schlafs erfassen, die in physiologischen Aufzeichnungen nicht erfasst werden, und betont den Wert der Einbeziehung gezielter subjektiver Maße bei der Untersuchung von Schlafproblemen bei TS.

Frühere Forschung zu Schlafproblemen bei Kindern mit TS hat Aufwachreaktionen, die Tics zuzuschreiben sind, nicht untersucht, sich auf eine einzelne objektive Methode zur Bewertung von Schlafmustern verlassen und objektive und subjektive Schlafmaße nicht kombiniert, um eine umfassende Charakterisierung des Schlafs in dieser Population zu bieten. Dies verdeutlicht eine Forschungslücke hinsichtlich der Kombination objektiver Daten aus PSG und Aktigraphie mit subjektiven Berichten. Um dies anzugehen, wird die vorliegende Studie neuartige Tic-Indizes während der PSG-Analyse von Kindern mit TS anwenden, um tic-bedingte Schlafstörungen zu quantifizieren, zusammen mit einem neu entwickelten Tic-im-Schlaf-Fragebogen, um eine ganzheitliche Bewertung zu bieten, wie TS Schlaf und Tagesfunktion beeinflusst. Die Forscher werden die Hypothese testen, dass Kinder mit TS sowohl objektiv als auch subjektiv eine schlechtere Schlafqualität aufweisen werden, verglichen mit historischen Kontrolldaten von gesunden Kindern.

Teilnehmer Diese Studie umfasst die retrospektive Analyse von PSG- und Aktigraphiedaten von Kindern mit TS, die bereits vom Evelina London Children's Hospital auf Schlafprobleme untersucht werden. Alle Teilnehmer wurden an das Schlaftervice-Team überwiesen, bekannt als Tics and neuro-developmental movements (TandDEM) Team, und werden die diagnostischen Kriterien für TS gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10; F95.2) erfüllen.

Stichprobengröße Die Power-Analyse zur Bestimmung der Stichprobengröße wurde mit der Software G*Power 3.1.9.6 durchgeführt.

Der Tic-im-Schlaf-Fragebogen wird nur von TS-Kindern ausgefüllt. Da keine Kontrollgruppe einbezogen wird, basiert die Stichprobenberechnung auf der Erkennung einer Korrelation zwischen Fragebogenantworten und objektiven Maßen (PSG und Aktigraphie). Eine a-priori-Power-Berechnung ergab, dass 29 Teilnehmer erforderlich sind, um einen mittleren Effekt (ρ = 0,5) mit α = 0,05 und 80 % Power zu erkennen. Um unvollständige Daten zu berücksichtigen, werden 34 Kinder mit TS für die Ausfüllung des Tic-im-Schlaf-Fragebogens rekrutiert.

Eine Stichprobengröße von 12–15 Teilnehmern für die retrospektive Analyse von PSG- und Aktigraphiedaten ist für diesen Teil der Studie geeignet. Dies wird ausreichend Daten liefern, um zu untersuchen, ob die Tic-Indizes zuverlässig die Auswirkungen, Schwere und Häufigkeit von Tics auf den Schlaf bewerten können. In Zukunft können diese Daten verwendet werden, um angemessene Effektgrößen für eine größere Studie mit den Tic-Indizes zu berechnen.

Tic-Indizes PSG- und Aktigraphiestudien werden nach den neuesten AASM-Richtlinien (Version 3.0) bewertet. Innerhalb des PSG-Analyse-Rahmens werden zwei neuartige Tic-Indizes eingeführt: einer bewertet Tics während des Schlafs (Ts); der andere bewertet Tics während des Schlafs, die Aufwachreaktionen verursachen (Tsa). Die Indizes werden für jede Schlafphase (Wach, NREM1, NREM2, NREM3, REM) aufgeschlüsselt. Eine Funktion wird innerhalb von Embla® RemLogic™ hinzugefügt, um die Bewertung der Tic-Indizes direkt in der Software zu ermöglichen.

Tic-im-Schlaf-Fragebogen Ein speziell entwickelter Tic-im-Schlaf-Fragebogen wird erstellt, um eine subjektive Bewertung des Schlafs bei TS-Kindern zu bieten. Dieser wird von den Teilnehmern ausgefüllt, mit Unterstützung von Eltern/Erziehungsberechtigten, um sowohl kindliche als auch elterliche Beobachtungen tic-bedingter Einflüsse auf Schlafqualität, Träume und Tagesfunktion zu erfassen. Zusätzlich sammelt der Fragebogen Informationen zu Teilnehmerkomorbiditäten und Medikamenten.

Studiendesign Die Bewertung des Schlafs bei TS-Kindern umfasst typischerweise eine zweiwöchige Aktigraphie und eine stationäre PSG. Da dies eine retrospektive Studie ist, werden diese Untersuchungen bereits im Rahmen ihrer routinemäßigen Versorgung abgeschlossen worden sein. Eligible Teilnehmer werden durch Schlaflabore identifiziert, und Einschluss- und Ausschlusskriterien werden vom Forschungsteam überprüft.

Sobald Einwilligung und Zustimmung eingeholt wurden, werden Teilnehmer eingeladen, den Tic-im-Schlaf-Fragebogen über einen Jisc-Link auszufüllen. PSG- und Aktigraphiedaten der ausgewählten Teilnehmer werden dann von einem AASM-zertifizierten Schlafphysiologen unter Verwendung der Tic-Indizes bewertet.

Statistische Analyse Die statistische Analyse wird in SPSS 30.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt.

Ein unabhängiger t-Test wird angewendet, um die Schlafparameter von TS-Kindern mit historischen Kontrolldaten von gesunden Kindern zu vergleichen, wie im AASM Scoring Manual, Version 3.0 (2023) veröffentlicht. Dieser Test wird feststellen, ob der Unterschied in ihren Schlafparametern (Schlafeffizienz, Gesamtschlafzeit, Aufwachindex usw.) ein realer, statistisch signifikanter Unterschied ist oder auf Zufall beruht.

Tic-Indizes werden als Anzahl der Tics pro Stunde berechnet, angegeben als Mittelwert ± Standardabweichung (SD). Eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen wird verwendet, um die Tic-Indizes zwischen Schlafphasen und Wachheit innerhalb desselben Teilnehmers zu vergleichen, um festzustellen, ob die Schlafphase insgesamt einen Unterschied im Tic-Index macht. Wenn ja, können Post-hoc-Tests wie eine Bonferroni-Korrektur eingesetzt werden.

Um Ts und Tsa innerhalb jedes Teilnehmers direkt zu vergleichen, kann ein gepaarter t-Test verwendet werden. Dies wird untersuchen, ob ein Kind generell durch Tics während des Schlafs aufwacht oder ob es während seiner Tics weiter schläft.

Schließlich wird Cronbachs Alpha die interne Konsistenz der Fragebogenantworten bestimmen und somit die Validität dieses neuen Tic-im-Schlaf-Fragebogens testen. Deskriptive Statistiken, einschließlich Mittelwerte, Standardabweichungen, Mediane und Prozentsätze, werden verwendet, um spezifische Fragebogenantworten auszuwerten.

Forschungsethische und klinische Governance Ethische Genehmigung wird derzeit von der Health Research Authority (HRA) [IRAS:362134, anhängig] eingeholt, zusammen mit Governance-Genehmigung von GSTT Research and Development (R&D). Vor der Datenerhebung wird die Genehmigung des Universitätsethikkomitees (EthOS) an der Manchester Metropolitan University eingeholt.

Hauptergebnisse und Auswirkungen Diese Studie zielt darauf ab, den neu definierten Tic-Index als objektives Maß für Schlafstörungen bei Kindern mit TS zu validieren. Die Analyse von Aktigraphie- und PSG-Daten wird charakterisieren, wie Tics die Schlafarchitektur, Schlafphasenmuster und die Gesamtschlafqualität im Verhältnis zu historischen Kontrolldaten von gesunden Kindern beeinflussen. Durch die Kombination objektiver Ergebnisse aus Aktigraphie und PSG mit subjektiven Berichten aus dem Tic-im-Schlaf-Fragebogen wird diese Studie die Auswirkungen, Schwere und Häufigkeit von Tics im Schlaf beschreiben und wie dies mit der wahrgenommenen Schlafqualität und Tagesfunktion zusammenhängt.

Die Bedeutung dieser Forschung liegt darin, die ersten systematischen Belege zu liefern, die den Tic-Index als direktes Werkzeug zur Bewertung tic-bedingter Schlafstörungen unterstützen. Sie wird auch die Machbarkeit der Anwendung des Tic-Index in zukünftigen größeren Studien bewerten. Darüber hinaus wird diese Studie unser Verständnis davon verbessern, wie Tics die Schlafphysiologie beeinflussen und wie Schlaf von Kindern mit TS und ihren Eltern erlebt wird. Letztendlich wird diese Arbeit zur Entwicklung standardisierter Bewertungsinstrumente beitragen, die zur Bewertung von Schlafstörungen und zur Unterstützung einer verbesserten Behandlung von Schlafproblemen bei Kindern mit TS eingesetzt werden können.