EBV関連リンパ増殖性疾患に対するEBV-AST細胞注入療法
2026年2月26日 更新者：Daihong Liu
EBV関連リンパ増殖性疾患治療のためのEBV-AST細胞注射の探索的臨床試験
本研究は、移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）およびEBV陽性リンパ腫を含むEBV関連リンパ増殖性疾患を有する成人を対象に、EBV-AST細胞投与の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するため、研究者主導、非盲検、単一群、用量漸増探索試験です。
参加者は、用量漸増レベルで最大3回の投与まで、2週間ごとに静脈内でEBV-AST細胞注入を受けます。
主要目的は、安全性を評価し、潜在的に最適な生物学的活性用量を決定することです。
副次目的には、予備的な腫瘍反応およびEBV関連ウイルス学的転帰ならびに細胞PK／PDが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
EBV関連リンパ増殖性疾患（LPD）は、PTLDやEBV陽性リンパ腫を含め、臨床的に困難な症例であり、免疫不全状態または強力な治療を受けた患者に発生することがあります。 EBV-ASTは、抗原ペプチドを負荷した樹状細胞を用いてT細胞を体外刺激・増殖させることで生成される、EBV抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球からなる細胞免疫療法です。 注入後、EBV-AST細胞はEBV感染細胞またはEBV抗原発現細胞を認識・排除し、EBV特異的免疫再構築を提供することが期待されています。
この研究者主導のオープンラベル単群探索研究は、用量漸増デザインを用いて、EBV関連LPDを有する成人におけるEBV-AST細胞注射を評価します。 約4～18名の参加者が3つの用量レベル（3×10^5、3×10^6、および3×10^7細胞/kg/注入）で登録されます。 EBV-ASTは、プロトコルで定義された漸増ルールと初回注入後28日以内のDLT評価に従い、2週間ごとに最大3回の静脈内注入により投与されます。 参加者は有害事象および免疫関連毒性についてモニタリングされ、予備的有効性（腫瘍反応およびEBV-DNA/ウイルス学的転帰）および細胞PK/PDについて評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Liping Dou
- 電話番号：+8613681207138
- メール：lipingruirui@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daihong Liu
- 電話番号：+8613681171597
- メール：daihongrm@163.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Daihong Liu
- 電話番号：+8618301339032
- メール：daihongrm@163.com
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コンタクト：
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名できる。
- 年齢が18歳から75歳まで（両端を含む）。
- HLA遺伝子型が以下のいずれかと一致すること：HLA-A02:01、HLA-A11:01、またはHLA-A*24:02。
- カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）≥ 70。
- 余命 ≥ 3ヶ月。
- EBV関連リンパ増殖性疾患と診断されていること。以下を含む：
- 少なくとも第一線標準治療後に再発／難治性のEBV感染関連移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）；または
- 組織学的および／または細胞学的に確認され、EBER陽性（ISH／FISH）のEBV関連リンパ腫で、標準治療が利用できないか標準治療に適さないもの。以下に限定されない：EBV陽性DLBCL、EBV陽性NK／T細胞リンパ腫、EBV陽性ホジキンリンパ腫、EBV陽性バーキットリンパ腫、EBV陽性節性TFHリンパ腫（AITL型）、EBV陽性原発性皮膚T細胞リンパ腫、プロトコル定義の再発／難治基準を満たすもの。
- 絶対リンパ球数 ≥ 0.8 × 10^9/L（PTLD参加者を除く）。
- プロトコル定義基準による適切な臓器および骨髄機能。
- 妊娠可能な参加者は、研究期間中に高度に効果的な避妊法を使用することに同意する；妊娠可能な女性は、スクリーニング時に陰性の妊娠検査結果が必要。
除外基準:
- 試験薬またはその成分に対する既知の過敏症。
- PTLD参加者における未制御の活動性移植片対宿主病（GVHD）。
- 既知の原発性免疫不全疾患（例：X連鎖無ガンマグロブリン血症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、慢性肉芽腫症、高IgE症候群）。
- 研究医の判断で、参加者の登録に適さない重度の未制御の医学的状態。
- 初回投与前6ヶ月以内の重篤な心疾患（例：心筋梗塞、重度／不安定狭心症、バイパス手術、NYHAクラスIII-IV心不全）。
- 全身性免疫抑制剤または全身性ステロイドを必要とする慢性疾患（局所／吸入ステロイドまたは生理的補充療法を除く）。
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（ただし、上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、乳房）または非黒色腫皮膚癌を除く）。
- 同意前3ヶ月以内のリンパ球ベースの免疫療法（例：CIK、DC、DC-CIK、LAK）の受け入れ。
- 同意前3ヶ月以内のインターフェロンまたは他の標的免疫不全薬の受け入れ；過去の高用量IL-2療法。
- 同意前14日以内の抗がん療法（化学療法または免疫抑制剤／ステロイドを含む）；同意前28日以内の他の細胞療法または生ワクチン／弱毒生ワクチンまたは他の試験薬；同意前4週間以内の治癒的放射線療法または大手術、または同意前2週間以内の緩和的局所放射線療法。
- 過去の免疫療法関連の ≥ Grade 3 免疫関連有害事象（irAEs）。
- 過去の治療からの未解決の毒性 > Grade 1（ただし、脱毛は任意のグレード；末梢感覚神経障害 ≤ Grade 2 を除く）。
- 未制御の精神疾患または神経疾患；薬物乱用またはアルコール依存。
- HIV抗体陽性；梅毒トレポネーマ抗体陽性；活動性B型肝炎（HBsAgおよび／またはHBeAg陽性でHBV-DNAがULNを超える）または活動性C型肝炎（HCV-Ab陽性かつHCV-RNA陽性）。
- 未制御の重度の活動性感染症または伝染病（EBV感染を除く）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBV-AST細胞注射
EBV関連リンパ増殖性疾患（PTLDおよびEBV陽性リンパ腫を含む）の参加者は、用量漸増スキームに従って、EBV-AST細胞注射を静脈内投与で受けます。
EBV-ASTは、最大3回の投与（0日目、14日目、28日目）まで、2週間ごとに投与されます。
計画されている用量レベルは3つあり、1回の投与あたり3×10^5、3×10^6、および3×10^7細胞/kgで、用量漸増の決定は安全性とプロトコルで定義された基準に基づいて行われます。
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EBV-ASTは、ペプチドを負荷した樹状細胞を用いてT細胞をin vitroで刺激・増殖させることにより生成される、エプスタイン・バーウイルス（EBV）抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球製剤です。
EBV-ASTは、プロトコルで定義された用量漸増デザインに従い、2週間ごとに静脈内投与され、最大3回の投与（用量レベル：1回の投与あたり3×10^5、3×10^6、または3×10^7細胞/kg）が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLTs）
時間枠：最初の投与（0日目）から28日目まで
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EBV-AST細胞初回投与後28日以内に発生した、プロトコル固有の基準で定義され、NCI CTCAE v5.0に従って評価された用量制限毒性（DLT）を経験した参加者数。
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最初の投与（0日目）から28日目まで
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安全性：有害事象の発現率
時間枠：初回投与（0日目）から初回投与後12か月まで
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NCI CTCAE v5.0に基づいて評価された、臨床的に有意な検査異常を含む、治療関連有害事象（AEs）、免疫関連有害事象（irAEs）、および重篤な有害事象（SAEs）を有する参加者の数。
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初回投与（0日目）から初回投与後12か月まで
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推奨／最適生物学的活性用量（OBD）
時間枠：DLT評価のための初回投与後最大28日間；研究完了までの全体的な投与量決定
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EBV-ASTの推奨／至適生物学的活性用量（OBD）は、用量レベル全体におけるDLTの発生率、全体的な安全性プロファイル、および耐容性に基づいて決定されました。
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DLT評価のための初回投与後最大28日間；研究完了までの全体的な投与量決定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：初回投与時（0日目）から初回投与後12か月まで
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客観的奏効率（ORR）は、プロトコルで定義された奏効基準に従い、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合と定義される。
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初回投与時（0日目）から初回投与後12か月まで
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：最初の投与（0日目）から最初の投与後12ヶ月まで
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プロトコルで定義された基準に従い、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を達成した参加者の割合として定義される疾患制御率（DCR）。
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最初の投与（0日目）から最初の投与後12ヶ月まで
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回投与時（0日目）から初回投与後12ヵ月まで
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無増悪生存期間（PFS）。初回EBV-AST投与から文書化された疾患増悪またはあらゆる原因による死亡までの期間として定義される。
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初回投与時（0日目）から初回投与後12ヵ月まで
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全生存期間（OS）
時間枠：初回投与（0日目）から初回投与後12か月まで
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全生存期間（OS）は、最初のEBV-AST注入からいかなる原因による死亡までの時間として定義されます。
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初回投与（0日目）から初回投与後12か月まで
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Duration of Response (DOR)
時間枠：初回文書化された反応から初回投与後12か月まで
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反応持続期間（DOR）。初めて確認された完全または部分奏効から疾患の進行または死亡までの期間として定義される。
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初回文書化された反応から初回投与後12か月まで
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EBV-DNA陰性率
時間枠：初回投与（0日目）から初回投与後12か月まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）により測定された末梢血中のEBV-DNA陰性化を達成した参加者の割合。
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初回投与（0日目）から初回投与後12か月まで
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EBV-DNA陰性化までの時間
時間枠：初回投与時（0日目）から初回投与後12か月まで
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末梢血における初回EBV-AST投与から初回文書化されたEBV-DNA陰性化までの時間。
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初回投与時（0日目）から初回投与後12か月まで
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EBV-DNAレベルの変化
時間枠：ベースラインから初回投与後12カ月まで
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）によって測定された、末梢血中のEBV-DNAレベルの経時的なベースラインからの変化。
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ベースラインから初回投与後12カ月まで
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末梢血中のEBV-AST細胞の最大濃度（Cmax）
時間枠：最初の点滴投与（0日目）から28日目まで
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フローサイトメトリー法により定量された、注入後の末梢血中における生存EBV-AST細胞の最高測定絶対濃度。
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最初の点滴投与（0日目）から28日目まで
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末梢血中のEBV-AST細胞濃度（Cmax）
時間枠：ベースラインから初回投与後28日目まで
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輸注後の末梢血中の生存EBV-AST細胞の最大絶対濃度を、フローサイトメトリーにより定量化。
測定単位：生存EBV-AST細胞数/マイクロリットル（細胞/μL）。 |
ベースラインから初回投与後28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月1日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月26日
最初の投稿 (実際)
2026年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月26日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- S2025-726-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
参加者のプライバシー上の懸念およびデータの機密性のため、個々の参加者データ（IPD）は共有されません。
データへのアクセスは厳密に管理され、規制当局によって必要な場合にのみ提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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