EBV-관련 림프증식성 장애에 대한 EBV-AST 세포 주입
2026년 2월 26일 업데이트: Daihong Liu
EBV 연관 림프증식성 질환 치료를 위한 EBV-AST 세포주입의 탐색적 임상 연구
이것은 이식 후 림프증식질환(PTLD)과 EBV 양성 림프종을 포함한 EBV 관련 림프증식질환을 가진 성인을 대상으로 EBV-AST 세포 주사의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구자 주도, 개방형, 단일 군, 용량 증량 탐색 연구입니다.
참가자는 2주마다 정맥 내 EBV-AST 세제 주입을 최대 3회까지 점진적으로 증가하는 용량 수준으로 받게 됩니다.
주요 목표는 안전성을 평가하고 잠재적인 최적 생물학적 활성 용량을 결정하는 것입니다.
부차적 목표에는 예비 종양 반응과 EBV 관련 바이러스학적 결과, 그리고 세포 PK/PD가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
EBV 연관 림프증식성 장애(PTLD 및 EBV 양성 림프종 포함)는 임상적으로 도전적이며 면역저하 또는 강력한 치료를 받은 환자에서 발생할 수 있습니다. EBV-AST는 항원 펩타이드가 로딩된 수지상 세포를 사용하여 T 세포의 생체 외 자극 및 확장을 통해 생성된 EBV 항원 특이적 세포독성 T 림프구로 구성된 세포 면역요법입니다. 주입 후, EBV-AST 세포는 EBV 감염 또는 EBV 항원 발현 표적 세포를 인식 및 제거하고 EBV 특이적 면역 재구성을 제공할 것으로 예상됩니다.
이 연구자 주도, 개방형, 단일 군 탐색적 연구는 용량 증량 설계를 사용하여 EBV 연관 LPD 성인 환자에서 EBV-AST 세포 주사의 효과를 평가합니다. 약 4-18명의 참가자가 세 가지 용량 수준(3×10^5, 3×10^6 및 3×10^7 세포/kg, 주입당)에 걸쳐 등록될 예정입니다. EBV-AST는 첫 주입 후 28일 이내에 프로토콜 정의 증량 규칙 및 DLT 평가에 따라 최대 세 번의 주입으로 2주마다 정맥 주입으로 투여됩니다. 참가자는 부작용 및 면역 관련 독성을 모니터링하고, 예비 효능(종양 반응 및 EBV-DNA/바이러스학적 결과) 및 세포 PK/PD를 평가받을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
18
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Liping Dou
- 전화번호: +8613681207138
- 이메일: lipingruirui@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Daihong Liu
- 전화번호: +8613681171597
- 이메일: daihongrm@163.com
연구 장소
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-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100853
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Daihong Liu
- 전화번호: +8618301339032
- 이메일: daihongrm@163.com
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연락하다:
- 이메일: daihongrm@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
- 나이는 18세에서 75세(포함) 사이여야 합니다.
- HLA 유전자형이 다음 중 적어도 하나와 일치해야 합니다: HLA-A02:01, HLA-A11:01 또는 HLA-A*24:02.
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
- 기대 생존 기간 ≥ 3개월.
- EBV 관련 림프증식성 질환으로 진단받은 경우, 다음을 포함합니다:
- 최소 1차 표준 치료 후 재발/난치성인 EBV 감염 관련 이식 후 림프증식성 질환(PTLD); 또는
- EBER 양성(ISH/FISH)으로 조직학 및/또는 세포학적으로 확인된 EBV 관련 림프종으로, 표준 치료가 불가능하거나 표준 치료에 적합하지 않은 경우, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: EBV 양성 DLBCL, EBV 양성 NK/T-세포 림프종, EBV 양성 호지킨 림프종, EBV 양성 버킷 림프종, EBV 양성 결절성 TFH 림프종(AITL 유형), EBV 양성 원발성 피부 T-세포 림프종으로, 프로토콜에 정의된 재발/난치성 기준을 충족해야 합니다.
- 절대 림프구 수 ≥ 0.8 × 10^9/L (PTLD 참가자 제외).
- 프로토콜에 정의된 기준에 따라 적절한 장기 및 골수 기능.
- 임신 가능한 참가자는 연구 기간 동안 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다; 임신 가능한 여성은 선별 검사에서 음성 임신 검사 결과를 보여야 합니다.
제외 기준:
- 연구용 의약품 또는 그 성분에 대한 알려진 과민 반응.
- PTLD 참가자에서 조절되지 않는 활동성 이식편대숙주병(GVHD).
- 알려진 원발성 면역결핍 질환(예: X-연관 무감마글로불린혈증, Wiskott-Aldrich 증후군, 만성 육아종성 질환, 고-IgE 증후군).
- 연구자의 판단에 따라 참가자의 등록을 부적절하게 만드는 심각한 조절되지 않는 의학적 상태.
- 첫 주입 전 6개월 이내의 심각한 심장 질환(예: 심근 경색, 심각/불안정 협심증, 우회 수술, NYHA 등급 III-IV 심부전).
- 전신 면역억제제 또는 전신 스테로이드가 필요한 만성 질환(국소/흡입 스테로이드 또는 생리적 대체 요법 제외).
- 과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력, 제자리 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 또는 비흑색종 피부암 제외.
- 동의 전 3개월 이내 림프구 기반 면역요법(예: CIK, DC, DC-CIK, LAK) 투여.
- 동의 전 3개월 이내 인터페론 또는 기타 표적 면역결핍 약물 투여; 이전 고용량 IL-2 요법.
- 동의 전 14일 이내 항암 요법(화학요법 또는 면역억제제/스테로이드 포함); 동의 전 28일 이내 기타 세포 치료 또는 생백신/약독화 백신 또는 기타 연구용 의약품; 동의 전 4주 이내 근치적 방사선 치료 또는 주요 수술, 또는 동의 전 2주 이내 완화적 국소 방사선 치료.
- 이전 면역 요법 관련 ≥ 등급 3 면역관련 이상반응(irAEs).
- 이전 치료에서 해결되지 않은 독성 > 등급 1 (모든 등급의 탈모 제외; 말초 감각 신경병증 ≤ 등급 2).
- 조절되지 않는 정신 또는 신경 질환; 약물 남용 또는 알코올 의존.
- HIV 항체 양성; 매독균 항체 양성; 활동성 B형 간염(HBsAg 및/또는 HBeAg 양성 및 HBV-DNA가 ULN 초과) 또는 활동성 C형 간염(HCV-Ab 양성 및 HCV-RNA 양성).
- 조절되지 않는 심각한 활동성 감염 또는 전염성 질환(EBV 감염 제외).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EBV-AST 세포 주입
EBV 관련 림프증식성 질환(PTLD 및 EBV 양성 림프종 포함) 참가자는 용량 증량 방식으로 정맥 주입을 통해 EBV-AST 세포 주사를 투여받게 됩니다.
EBV-AST는 최대 3회 주입(0일차, 14일차 및 28일차)까지 2주마다 투여됩니다.
계획된 세 가지 용량 수준은 주입당 3×10^5, 3×10^6 및 3×10^7 세포/kg이며, 용량 증량 결정은 안전성 및 프로토콜에서 정의된 기준에 기반합니다.
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EBV-AST는 펩타이드가 로드된 수지상 세포를 사용하여 T 세포를 체외 자극 및 증식하여 생성된 엡스타인-바 바이러스(EBV) 항원 특이적 세포독성 T 림프구 제품입니다.
EBV-AST는 프로토콜에 정의된 용량 증량 설계에 따라, 2주마다 정맥 주입으로 투여되며 최대 3회의 주입(증량 용량 수준: 주입당 3×10^5, 3×10^6 또는 3×10^7 세포/kg)까지 진행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLTs)
기간: 첫 번째 주입(0일차)부터 28일차까지
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첫 번째 EBV-AST 세포 주입 후 28일 이내에 발생한 용량 제한 독성(DLTs)을 경험한 참가자 수. 프로토콜별 기준에 따라 정의되고 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨짐.
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첫 번째 주입(0일차)부터 28일차까지
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안전성: 이상사례 발생률
기간: 첫 번째 투여(Day 0)부터 첫 번째 투여 후 12개월까지
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NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진, 치료 중 발생한 이상사례(AEs), 면역 관련 이상사례(irAEs), 심각한 이상사례(SAEs) 및 임상적으로 유의한 실험실 이상을 포함한 참가자 수
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첫 번째 투여(Day 0)부터 첫 번째 투여 후 12개월까지
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권장/최적 생물학적 활성 용량 (OBD)
기간: DLT 평가를 위한 첫 번째 투여 후 최대 28일; 연구 완료 시까지의 전체 용량 결정
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용량 수준별 DLT 발생률, 전반적 안전성 프로파일 및 내약성을 바탕으로 결정된 EBV-AST의 권장/최적 생물학적 활성 용량(OBD).
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DLT 평가를 위한 첫 번째 투여 후 최대 28일; 연구 완료 시까지의 전체 용량 결정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 첫 주입 시점(0일)부터 첫 주입 후 12개월까지
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목적 반응률(ORR)은 연구 계획서에서 정의한 반응 기준에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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첫 주입 시점(0일)부터 첫 주입 후 12개월까지
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질병 조절률 (DCR)
기간: 첫 번째 주입(0일차)부터 첫 번째 주입 후 12개월까지
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질병 통제율(DCR)은 프로토콜에서 정의한 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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첫 번째 주입(0일차)부터 첫 번째 주입 후 12개월까지
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무진행 생존율(PFS)
기간: 첫 번째 투여(0일차)부터 첫 번째 투여 후 12개월까지
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무진행 생존(PFS)은 첫 번째 EBV-AST 주입 시점부터 질병 진행이 확인되거나 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 투여(0일차)부터 첫 번째 투여 후 12개월까지
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전체 생존율(OS)
기간: 첫 번째 투여(0일차)부터 첫 번째 투여 후 12개월까지
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전체 생존율(OS)은 첫 번째 EBV-AST 주입부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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첫 번째 투여(0일차)부터 첫 번째 투여 후 12개월까지
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반응 지속 기간 (DOR)
기간: 첫 번째 투여 후 12개월까지의 첫 번째 문서화된 반응부터
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반응 지속 기간(DOR)은 처음으로 문서화된 완전 또는 부분 반응부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 투여 후 12개월까지의 첫 번째 문서화된 반응부터
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EBV-DNA 음성률
기간: 첫 주입(0일차)부터 첫 주입 후 12개월까지
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정량적 중합효소 연쇄반응(qPCR)으로 측정한 말초혈액에서 EBV-DNA 음전성 달성 참가자 비율.
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첫 주입(0일차)부터 첫 주입 후 12개월까지
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EBV-DNA 음성 전환 시간
기간: 첫 번째 주입(0일차)부터 첫 번째 주입 후 12개월까지
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첫 번째 EBV-AST 주입 후 말초 혈액에서 첫 번째로 기록된 EBV-DNA 음성까지의 시간.
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첫 번째 주입(0일차)부터 첫 번째 주입 후 12개월까지
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EBV-DNA 수준 변화
기간: 첫 번째 주입부터 12개월 후까지 기준선 대비
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정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)으로 측정한 말초혈액 내 EBV-DNA 수치의 기저선 대비 시간 경과에 따른 변화
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첫 번째 주입부터 12개월 후까지 기준선 대비
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말초혈액 내 EBV-AST 세포의 최대 농도(Cmax)
기간: 첫 번째 주입(0일)부터 28일까지
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주입 후 말초혈액에서 유세포분석기로 정량화된 생존 EBV-AST 세포의 최고 측정 절대 농도
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첫 번째 주입(0일)부터 28일까지
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말초혈액 내 EBV-AST 세포 농도 (Cmax)
기간: 첫 번째 주입 후 기준선부터 28일까지
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주입 후 말초혈액에서 유세포 분석으로 정량화된 생존 EBV-AST 세포의 최대 절대 농도.
측정 단위: 마이크로리터당 생존 EBV-AST 세포 수 (세포/μL).
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첫 번째 주입 후 기준선부터 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 2월 26일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- S2025-726-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개인정보 보호 문제와 참가자 데이터의 민감한 특성으로 인해 개별 참가자 데이터(IPD)는 공유되지 않을 것입니다.
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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