Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EBV-AST-celleinjektion til EBV-associerede lymfoproliferative lidelser

26. februar 2026 opdateret af: Daihong Liu

Eksploratorisk klinisk undersøgelse af EBV-AST-celleinjektion til behandling af EBV-associerede lymfoproliferative lidelser

Dette er en undersøger-initieret, åben-label, enkelt-arm, dosis-eskalerende eksplorativ undersøgelse til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af EBV-AST-celleinjektion hos voksne med EBV-associerede lymfoproliferative lidelser, herunder post-transplantations lymfoproliferativ sygdom (PTLD) og EBV-positive lymfomer. Deltagerne vil modtage EBV-AST-celleinfusioner intravenøst hver 2. uge i op til 3 infusioner ved stigende dosisniveauer. Det primære formål er at vurdere sikkerheden og bestemme en potentiel optimal biologisk aktiv dosis. Sekundære formål inkluderer foreløbig tumorsvar og EBV-relaterede virologiske resultater samt cellulær PK/PD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

EBV-associerede lymfoproliferative lidelser (LPD), herunder PTLD og EBV-positive lymfomer, er klinisk udfordrende og kan forekomme hos immunkompromitterede eller kraftigt behandlede patienter. EBV-AST er en cellulær immunterapi, der består af EBV-antigenspecifikke cytotoksiske T-lymfocytter, der genereres ved ex vivo-stimulering og ekspansion af T-celler ved hjælp af antigenpeptid-belastede dendritiske celler. Efter infusion forventes det, at EBV-AST-cellerne genkender og eliminerer EBV-infekterede eller EBV-antigen-eksprimerende målceller og leverer EBV-specifik immunrekonstitution.

Denne forskerinitierede, åben-label, enkeltarms eksplorative undersøgelse anvender en dosiseskaleringsdesign til at evaluere EBV-AST-celleinjektion hos voksne med EBV-associeret LPD. Cirka 4-18 deltagere vil blive inkluderet på tre dosisniveauer (3×10^5, 3×10^6 og 3×10^7 celler/kg pr. infusion). EBV-AST vil blive administreret ved intravenøs infusion hver 2. uge i op til tre infusioner, efter protokoldefinerede eskaleringsregler og DLT-vurdering inden for 28 dage efter den første infusion. Deltagerne vil blive overvåget for bivirkninger og immunrelaterede toksiciteter og vurderet for foreløbig effektivitet (tumorsvar og EBV-DNA/virologiske resultater) og cellulær PK/PD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.
  2. Alder 18 til 75 år, inklusive.
  3. HLA-genotype matcher mindst én af følgende: HLA-A02:01, HLA-A11:01 eller HLA-A*24:02.
  4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
  5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  6. Diagnosticeret med EBV-associerede lymfoproliferative lidelser, herunder:
  7. EBV-infektion-associeret post-transplantationslymfoproliferativ lidelse (PTLD), der er recidiveret/refraktær efter mindst første-linjes standardbehandling; eller
  8. EBV-associeret lymfom bekræftet ved histologi og/eller cytologi med EBER-positivitet (ISH/FISH), uden tilgængelig standardbehandling eller ikke egnet til standardbehandling, herunder men ikke begrænset til: EBV-positiv DLBCL, EBV-positiv NK/T-cellelymfom, EBV-positiv Hodgkins lymfom, EBV-positiv Burkitts lymfom, EBV-positiv nodal TFH-lymfom (AITL-type) og EBV-positiv primært kutant T-cellelymfom, der opfylder protokoldefinerede recidiverende/refraktære kriterier.
  9. Absolut lymfocytantal ≥ 0,8 × 10^9/L (undtagen for PTLD-deltagere).
  10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion i henhold til protokoldefinerede kriterier.
  11. Deltagere med barnepotentiale accepterer at anvende meget effektiv prævention gennem hele studiet; kvinder med barnepotentiale skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Eksklusionskriterier:

  1. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller dets komponenter.
  2. Ukontrolleret aktiv graft-versus-host sygdom (GVHD) hos PTLD-deltagere.
  3. Kendte primære immundefektlidelser (f.eks. X-bunden agammaglobulinæmi, Wiskott-Aldrich syndrom, kronisk granulomatøs sygdom, hyper-IgE syndrom).
  4. Alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande, som efter forskerens vurdering gør deltageren uegnet til inddrageelse.
  5. Alvorlig hjertesygdom inden for 6 måneder før første infusion (f.eks. myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, bypass-kirurgi, NYHA klasse III-IV hjertesvigt).
  6. Kroniske sygdomme, der kræver systemisk immundæmpende eller systemiske steroider (undtagen lokale/inhalerede steroider eller fysiologisk erstatningsterapi).
  7. Historie med anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen carcinoma in situ (f.eks. cervix, blære, bryst) eller ikke-melanom hudkræft.
  8. Modtagelse af lymfocytbaseret immunterapi (f.eks. CIK, DC, DC-CIK, LAK) inden for 3 måneder før samtykke.
  9. Modtagelse af interferon eller andre målrettede immundefektlægemidler inden for 3 måneder før samtykke; tidligere højdosis IL-2-behandling.
  10. Kræftbehandling inden for 14 dage før samtykke (herunder kemoterapi eller immundæmpende/steroider); anden celleterapi eller levende vacciner/attenuerede vacciner eller andre undersøgelseslægemidler inden for 28 dage før samtykke; kurativ strålebehandling eller større kirurgi inden for 4 uger, eller palliativ lokal strålebehandling inden for 2 uger før samtykke.
  11. Tidligere immunterapi-associerede ≥ grad 3 immun-relaterede bivirkninger (irAEs).
  12. Uopklaret toksicitet fra tidligere behandling > grad 1 (undtagen hårtab af enhver grad; perifer sensorisk neuropati ≤ grad 2).
  13. Ukontrollerede psykiske eller neurologiske lidelser; stofmisbrug eller alkoholafhængighed.
  14. Positiv HIV-antistof; positiv Treponema pallidum-antistof; aktiv hepatitis B (HBsAg og/eller HBeAg positiv med HBV-DNA over ULN) eller aktiv hepatitis C (HCV-Ab positiv og HCV-RNA positiv).
  15. Ukontrolleret svær aktiv infektion eller smitsom sygdom (undtagen EBV-infektion).
  16. Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EBV-AST-celleinjektion
Deltagere med EBV-associerede lymfoproliferative lidelser (inklusive PTLD og EBV-positive lymfomer) vil modtage EBV-AST-celleinjektion via intravenøs infusion i en doseeskaleringsordning. EBV-AST administreres hver 2. uge i op til 3 infusioner (dag 0, dag 14 og dag 28). Tre dosisniveauer er planlagt: 3×10^5, 3×10^6 og 3×10^7 celler/kg pr. infusion, med beslutninger om doseeskalering baseret på sikkerhed og protokoldefinerede kriterier.
Biologisk: EBV-AST-celleinjektion
EBV-AST er et Epstein-Barr virus (EBV) antigen-specifikt cytotoksisk T-lymfocytprodukt, der genereres ved ex vivo-stimulering og ekspansion af T-celler ved hjælp af peptidbelastede dendritiske celler. EBV-AST administreres ved intravenøs infusion hver 2. uge i op til 3 infusioner ved stigende dosisniveauer (3×10^5, 3×10^6 eller 3×10^7 celler/kg pr. infusion) i henhold til protokoldefineret dosiseskaleringsdesign.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) til og med dag 28
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for 28 dage efter den første EBV-AST-celleinfusion, som defineret af protokolspecifikke kriterier og graderet i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Fra første infusion (dag 0) til og med dag 28
Sikkerhed: Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs), immunrelaterede bivirkninger (irAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), gradueret i henhold til NCI CTCAE v5.0, herunder klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Anbefalet/Optimal Biologisk Aktiv Dosis (OBD)
Tidsramme: Op til 28 dage efter første infusion til DLT-vurdering; samlet dosisbeslutning gennem hele studiet
Anbefalet/optimal biologisk aktiv dosis (OBD) af EBV-AST, bestemt baseret på forekomsten af DLT'er, det overordnede sikkerhedsprofil og tolerabiliteten på tværs af dosisniveauer.
Op til 28 dage efter første infusion til DLT-vurdering; samlet dosisbeslutning gennem hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første infusion (Dag 0) gennem 12 måneder efter første infusion
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til protokoldefinerede responskriterier.
Fra første infusion (Dag 0) gennem 12 måneder efter første infusion
Sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Sygdomskontrollen (DCR), defineret som andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR), delvist respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til protokoldefinerede kriterier.
Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Progressionfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra første EBV-AST-infusion til dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) gennem 12 måneder efter første infusion
Overlevelse i alt (OS), defineret som tiden fra første EBV-AST-infusion til død af enhver årsag.
Fra første infusion (dag 0) gennem 12 måneder efter første infusion
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons gennem 12 måneder efter første infusion
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra første dokumenterede fuldstændige eller delvise respons til sygdomsprogression eller død.
Fra første dokumenterede respons gennem 12 måneder efter første infusion
EBV-DNA-negativitetsrate
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Andel af deltagere, der opnår EBV-DNA-negativitet i perifert blod målt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Tid til EBV-DNA-negativitet
Tidsramme: Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Tid fra første EBV-AST-infusion til første dokumenterede EBV-DNA-negativitet i perifert blod.
Fra første infusion (dag 0) til 12 måneder efter første infusion
Ændring i EBV-DNA-niveau
Tidsramme: Fra baseline gennem 12 måneder efter første infusion
Ændring fra baseline i EBV-DNA-niveauer i perifert blod over tid, målt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
Fra baseline gennem 12 måneder efter første infusion
Maksimal koncentration (Cmax) af EBV-AST-celler i perifert blod
Tidsramme: Fra første infusion (Dag 0) til og med Dag 28
Den højeste målte absolutte koncentration af levedygtige EBV-AST-celler i perifert blod efter infusion, kvantificeret ved flowcytometri.
Fra første infusion (Dag 0) til og med Dag 28
Koncentration af EBV-AST-celler i perifert blod (Cmax)
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 28 efter første infusion
Maksimal absolut koncentration af levedygtige EBV-AST-celler i perifert blod efter infusion, kvantificeret ved flowcytometri. Måleenhed: levedygtige EBV-AST-celler pr. mikroliter (celler/μL).
Fra baseline til og med dag 28 efter første infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daihong Liu

Efterforskere

  • Studiestol: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • S2025-726-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af privatlivsbekymringer og den følsomme karakter af deltagernes data vil individuelle deltagerdata (IPD) ikke blive delt. Adgang til data vil blive strengt kontrolleret og kun givet, hvis det kræves af myndighederne.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner