Inyección de Células EBV-AST para Trastornos Linfoproliferativos Asociados al EBV
26 de febrero de 2026 actualizado por: Daihong Liu
Estudio Clínico Exploratorio de la Inyección de Células EBV-AST para el Tratamiento de los Trastornos Linfoproliferativos Asociados al VEB
Este es un estudio exploratorio de escalada de dosis, de brazos únicos, abierto e iniciado por el investigador, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la inyección de células EBV-AST en adultos con trastornos linfoproliferativos asociados al VEB, incluida la enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD) y los linfomas VEB-positivos.
Los participantes recibirán infusiones intravenosas de células EBV-AST cada 2 semanas hasta 3 infusiones en niveles de dosis escalonados.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y determinar una dosis biológicamente activa óptima potencial.
Los objetivos secundarios incluyen la respuesta tumoral preliminar y los resultados virológicos relacionados con el VEB, así como la PK/PD celular.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos linfoproliferativos asociados al VEB (TLP), incluidos el TLP postrasplante y los linfomas positivos para VEB, suponen un desafío clínico y pueden presentarse en pacientes inmunodeprimidos o sometidos a tratamientos intensivos. EBV-AST es una inmunoterapia celular que consiste en linfocitos T citotóxicos específicos para antígenos del VEB, generados mediante la estimulación y expansión ex vivo de células T utilizando células dendríticas cargadas con péptidos antigénicos. Tras la infusión, se espera que las células EBV-AST reconozcan y eliminen las células diana infectadas por el VEB o que expresen antígenos del VEB, y proporcionen una reconstitución inmunitaria específica contra el VEB.
Este estudio exploratorio, de un solo brazo, abierto e iniciado por investigadores, emplea un diseño de escalada de dosis para evaluar la inyección de células EBV-AST en adultos con TLP asociado al VEB. Se incluirán aproximadamente 4-18 participantes en tres niveles de dosis (3×10^5, 3×10^6 y 3×10^7 células/kg por infusión). EBV-AST se administrará por infusión intravenosa cada 2 semanas, hasta un máximo de tres infusiones, siguiendo las reglas de escalada definidas en el protocolo y la evaluación de toxicidad limitante a la dosis (TLD) en los 28 días posteriores a la primera infusión. Se monitorizará a los participantes en busca de eventos adversos y toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario, y se evaluará la eficacia preliminar (respuesta tumoral y resultados virológicos/ADN del VEB) y la farmacocinética/farmacodinámica celular (PK/PD).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Liping Dou
- Número de teléfono: +8613681207138
- Correo electrónico: lipingruirui@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daihong Liu
- Número de teléfono: +8613681171597
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Daihong Liu
- Número de teléfono: +8618301339032
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
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Contacto:
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
- Edad comprendida entre 18 y 75 años, inclusive.
- Genotipo HLA que coincida con al menos uno de los siguientes: HLA-A02:01, HLA-A11:01 o HLA-A*24:02.
- Índice de Estado de Rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
- Diagnosticado de trastornos linfoproliferativos asociados al VEB, que incluyen:
- Trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) asociado a infección por VEB que haya recaído o sea refractario tras al menos un tratamiento estándar de primera línea; o
- Linfoma asociado al VEB confirmado por histología y/o citología con positividad para EBER (ISH/FISH), sin tratamiento estándar disponible o no apto para terapia estándar, incluyendo, entre otros: DLBCL positivo para VEB, linfoma de células NK/T positivo para VEB, linfoma de Hodgkin positivo para VEB, linfoma de Burkitt positivo para VEB, linfoma nodular TFH (tipo AITL) positivo para VEB y linfoma cutáneo primario de células T positivo para VEB, que cumpla los criterios de recaída/refractariedad definidos en el protocolo.
- Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8 × 10^9/L (excepto para participantes con PTLD).
- Función adecuada de órganos y médula ósea según los criterios definidos en el protocolo.
- Los participantes con capacidad de gestar aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio; las mujeres con capacidad de gestar deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado.
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a sus componentes.
- Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa no controlada en participantes con PTLD.
- Trastornos de inmunodeficiencia primaria conocidos (p. ej., agammaglobulinemia ligada al X, síndrome de Wiskott-Aldrich, enfermedad granulomatosa crónica, síndrome de hiper-IgE).
- Afecciones médicas graves no controladas que, en opinión del investigador, hagan al participante no apto para la inclusión.
- Enfermedad cardíaca grave en los 6 meses previos a la primera infusión (p. ej., infarto de miocardio, angina grave/inestable, cirugía de bypass, insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA).
- Enfermedades crónicas que requieran inmunosupresores sistémicos o esteroides sistémicos (excepto esteroides locales/inhalados o terapia de reemplazo fisiológico).
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama) o cáncer de piel no melanoma.
- Haber recibido inmunoterapia basada en linfocitos (p. ej., CIK, DC, DC-CIK, LAK) en los 3 meses previos al consentimiento.
- Haber recibido interferón u otros fármacos dirigidos a la inmunodeficiencia en los 3 meses previos al consentimiento; terapia previa con dosis altas de IL-2.
- Terapia contra el cáncer en los 14 días previos al consentimiento (incluyendo quimioterapia o inmunosupresores/esteroides); otra terapia celular o vacunas vivas/atenuadas u otros fármacos en investigación en los 28 días previos al consentimiento; radioterapia curativa o cirugía mayor en las 4 semanas previas, o radioterapia paliativa local en las 2 semanas previas al consentimiento.
- Eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAE) de grado ≥ 3 asociados a terapia inmunológica previa.
- Toxicidad no resuelta de terapia previa > Grado 1 (excepto alopecia de cualquier grado; neuropatía sensorial periférica ≤ Grado 2).
- Trastornos psiquiátricos o neurológicos no controlados; abuso de drogas o dependencia del alcohol.
- Anticuerpos contra el VIH positivos; anticuerpos contra Treponema pallidum positivos; hepatitis B activa (HBsAg y/o HBeAg positivos con ADN-VHB por encima del LSN) o hepatitis C activa (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC positivo).
- Infección grave activa no controlada o enfermedad contagiosa (excluyendo infección por VEB).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección de células EBV-AST
Los participantes con trastornos linfoproliferativos asociados al VEB (incluyendo PTLD y linfomas VEB-positivos) recibirán una inyección de células EBV-AST por infusión intravenosa en un esquema de escalada de dosis.
EBV-AST se administra cada 2 semanas hasta un máximo de 3 infusiones (Día 0, Día 14 y Día 28).
Se planifican tres niveles de dosis: 3×10^5, 3×10^6 y 3×10^7 células/kg por infusión, con decisiones de escalada de dosis basadas en criterios de seguridad y definidos por el protocolo.
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EBV-AST es un producto de linfocitos T citotóxicos específicos del antígeno del virus de Epstein-Barr (EBV) generado mediante la estimulación y expansión ex vivo de células T utilizando células dendríticas cargadas con péptidos.
EBV-AST se administra mediante infusión intravenosa cada 2 semanas hasta un máximo de 3 infusiones en niveles de dosis escalonados (3×10^5, 3×10^6 o 3×10^7 células/kg por infusión), según el diseño de escalada de dosis definido en el protocolo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta el Día 28
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Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (TLD) dentro de los 28 días posteriores a la primera infusión de células EBV-AST, según se define por los criterios específicos del protocolo y clasificadas de acuerdo con NCI CTCAE v5.0.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta el Día 28
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Seguridad: Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA), eventos adversos relacionados con la inmunidad (irEA) y eventos adversos graves (EAG), clasificados según NCI CTCAE v5.0, incluidas las anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Dosis Biológicamente Activa Recomendada/Óptima (OBD)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la primera infusión para la evaluación de DLT; decisión de dosis general hasta la finalización del estudio
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Dosis óptima biológicamente activa (OBD) recomendada de EBV-AST, determinada en función de la incidencia de DLTs, el perfil de seguridad general y la tolerabilidad en todos los niveles de dosis.
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Hasta 28 días después de la primera infusión para la evaluación de DLT; decisión de dosis general hasta la finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de participantes que logran respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de respuesta definidos en el protocolo.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según los criterios definidos en el protocolo.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de EBV-AST hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de EBV-AST hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta 12 meses después de la primera infusión
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Duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta completa o parcial documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
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Desde la primera respuesta documentada hasta 12 meses después de la primera infusión
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Tasa de Negatividad de ADN del VEB
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Proporción de participantes que logran la negatividad de ADN del VEB en sangre periférica medida mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Tiempo hasta la negatividad del ADN del VEB
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Tiempo desde la primera infusión de EBV-AST hasta la primera negatividad documentada del ADN del EBV en sangre periférica.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta 12 meses después de la primera infusión
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Cambio en el nivel de ADN del VEB
Periodo de tiempo: Desde el valor basal hasta 12 meses después de la primera infusión
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Cambio desde el inicio en los niveles de ADN del VEB en sangre periférica a lo largo del tiempo, medido mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
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Desde el valor basal hasta 12 meses después de la primera infusión
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Concentración Máxima (Cmax) de Células EBV-AST en Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta el Día 28
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La concentración absoluta máxima medida de células EBV-AST viables en sangre periférica tras la infusión, cuantificada mediante citometría de flujo.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta el Día 28
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Concentración de Células EBV-AST en Sangre Periférica (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta el día 28 después de la primera infusión
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Concentración máxima absoluta de células EBV-AST viables en sangre periférica tras la infusión, cuantificada por citometría de flujo.
Unidad de medida: células EBV-AST viables por microlitro (células/µL).
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Desde la línea basal hasta el día 28 después de la primera infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
4 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- S2025-726-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Debido a preocupaciones de privacidad y a la naturaleza sensible de los datos de los participantes, los datos individuales de los participantes (IPD) no se compartirán.
El acceso a los datos estará estrictamente controlado y se proporcionará únicamente si así lo requieren las autoridades reguladoras.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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