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EBV-AST-Zellinjektion für EBV-assoziierte lymphoproliferative Störungen

26. Februar 2026 aktualisiert von: Daihong Liu

Explorative klinische Studie zur EBV-AST-Zellinjektion zur Behandlung EBV-assoziierter lymphoproliferativer Erkrankungen

Dies ist eine vom Prüfarzt initiierte, offene, einarmige, dosiseskalierende Explorationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von EBV-AST-Zellinjektionen bei Erwachsenen mit EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen, einschließlich posttransplantationslymphoproliferativer Erkrankung (PTLD) und EBV-positiver Lymphome. Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen intravenöse EBV-AST-Zellinfusionen für bis zu 3 Infusionen mit steigenden Dosisstufen. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und die Bestimmung einer potenziell optimalen biologisch aktiven Dosis. Sekundäre Ziele umfassen vorläufige Tumoransprechraten und EBV-bezogene virologische Ergebnisse sowie zelluläre PK/PD.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen (LPD), einschließlich PTLD und EBV-positive Lymphome, stellen klinisch eine Herausforderung dar und können bei immungeschwächten oder intensiv behandelten Patienten auftreten. EBV-AST ist eine zelluläre Immuntherapie, die aus EBV-Antigen-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten besteht, die durch ex-vivo-Stimulation und Expansion von T-Zellen mit Antigenpeptid-beladenen dendritischen Zellen generiert werden. Nach der Infusion wird erwartet, dass EBV-AST-Zellen EBV-infizierte oder EBV-Antigen-exprimierende Zielzellen erkennen und eliminieren und eine EBV-spezifische Immunrekonstitution bereitstellen.

Diese vom Prüfer initiierte, offene, einarmige explorative Studie verwendet ein Dosis-Eskalations-Design, um die EBV-AST-Zellinjektion bei Erwachsenen mit EBV-assoziierten LPD zu bewerten. Etwa 4-18 Teilnehmer werden über drei Dosisstufen (3×10^5, 3×10^6 und 3×10^7 Zellen/kg pro Infusion) eingeschlossen. EBV-AST wird alle 2 Wochen per intravenöser Infusion für bis zu drei Infusionen verabreicht, gemäß protokoll-definierten Eskalationsregeln und DLT-Bewertung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Infusion. Teilnehmer werden auf unerwünschte Ereignisse und immunbedingte Toxizitäten überwacht und auf vorläufige Wirksamkeit (Tumoransprechen und EBV-DNA/virologische Ergebnisse) sowie zelluläre PK/PD bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage, die schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
  2. Alter 18 bis 75 Jahre, einschließlich.
  3. HLA-Genotyp stimmt mit mindestens einem der folgenden überein: HLA-A02:01, HLA-A11:01 oder HLA-A*24:02.
  4. Karnofsky-Index (KPS) ≥ 70.
  5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  6. Diagnose einer EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich:
  7. EBV-Infektion-assoziiertes Post-Transplant-Lymphoproliferationssyndrom (PTLD), das nach mindestens einer Erstlinien-Standardtherapie rezidiviert/refraktär ist; oder
  8. EBV-assoziertes Lymphom, histologisch und/oder zytologisch mit EBER-Positivität (ISH/FISH) bestätigt, für das keine Standardbehandlung verfügbar ist oder das für eine Standardtherapie nicht geeignet ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: EBV-positives DLBCL, EBV-positives NK/T-Zell-Lymphom, EBV-positives Hodgkin-Lymphom, EBV-positives Burkitt-Lymphom, EBV-positives nodales TFH-Lymphom (AITL-Typ) und EBV-positives primäres kutanes T-Zell-Lymphom, die die protokoll-definierten Rezidiv-/Refraktäritätskriterien erfüllen.
  9. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8 × 10^9/L (außer für PTLD-Teilnehmer).
  10. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß protokoll-definierten Kriterien.
  11. Teilnehmer mit Kinderwunsch vereinbaren, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; Frauen mit Kinderwunsch müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile.
  2. Unkontrollierte aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) bei PTLD-Teilnehmern.
  3. Bekannte primäre Immundefekterkrankungen (z.B. X-chromosomale Agammaglobulinämie, Wiskott-Aldrich-Syndrom, chronische Granulomatose, Hyper-IgE-Syndrom).
  4. Schwere unkontrollierte medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen.
  5. Schwere Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion (z.B. Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Bypass-Operation, NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz).
  6. Chronische Erkrankungen, die systemische Immunsuppressiva oder systemische Steroide erfordern (außer lokale/inhalative Steroide oder physiologische Ersatztherapie).
  7. Anamnese einer anderen malignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ (z.B. Zervix, Blase, Brust) oder nicht-melanozytärem Hautkrebs.
  8. Erhalt einer Lymphozyten-basierten Immuntherapie (z.B. CIK, DC, DC-CIK, LAK) innerhalb von 3 Monaten vor Einwilligung.
  9. Erhalt von Interferon oder anderen zielgerichteten Immundefekt-Medikamenten innerhalb von 3 Monaten vor Einwilligung; vorherige hochdosierte IL-2-Therapie.
  10. Antitumortherapie innerhalb von 14 Tagen vor Einwilligung (einschließlich Chemotherapie oder Immunsuppressiva/Steroide); andere Zelltherapie oder Lebendimpfstoffe/abgeschwächte Impfstoffe oder andere Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen vor Einwilligung; kurative Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder palliative lokale Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Einwilligung.
  11. Frühere immuntherapie-assozierte ≥ Grad 3 immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs).
  12. Unaufgelöste Toxizität von vorheriger Therapie > Grad 1 (außer Alopezie jeden Grades; periphere sensible Neuropathie ≤ Grad 2).
  13. Unkontrollierte psychiatrische oder neurologische Störungen; Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit.
  14. Positiver HIV-Antikörper; positiver Treponema-pallidum-Antikörper; aktive Hepatitis B (HBsAg und/oder HBeAg positiv mit HBV-DNA über ULN) oder aktive Hepatitis C (HCV-Ab positiv und HCV-RNA positiv).
  15. Unkontrollierte schwere aktive Infektion oder ansteckende Krankheit (außer EBV-Infektion).
  16. Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EBV-AST-Zellinjektion
Teilnehmer mit EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen (einschließlich PTLD und EBV-positiven Lymphomen) erhalten die EBV-AST-Zellinjektion durch intravenöse Infusion in einem Dosis-Eskalationsschema. EBV-AST wird alle 2 Wochen für bis zu 3 Infusionen verabreicht (Tag 0, Tag 14 und Tag 28). Es sind drei Dosisstufen geplant: 3×10^5, 3×10^6 und 3×10^7 Zellen/kg pro Infusion, wobei Dosis-Eskalationsentscheidungen auf Sicherheit und protokoll-definierten Kriterien basieren.
Biologisch: EBV-AST-Zellinjektion
EBV-AST ist ein Epstein-Barr-Virus (EBV)-antigenspezifisches zytotoxisches T-Lymphozytenprodukt, das durch ex-vivo-Stimulation und Expansion von T-Zellen mittels peptidbeladener dendritischer Zellen erzeugt wird. EBV-AST wird gemäß dem protokoll-definierten Dosis-Eskalationsdesign alle 2 Wochen per intravenöser Infusion verabreicht, bis zu 3 Infusionen bei ansteigenden Dosierungsstufen (3×10^5, 3×10^6 oder 3×10^7 Zellen/kg pro Infusion).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Infusion (Tag 0) bis Tag 28
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten EBV-AST-Zellinfusion dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) aufweisen, gemäß protokollspezifischen Kriterien definiert und nach NCI CTCAE v5.0 eingestuft.
Von der ersten Infusion (Tag 0) bis Tag 28
Sicherheit: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), bewertet gemäß NCI CTCAE v5.0, einschließlich klinisch signifikanter Laborwertveränderungen.
Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Empfohlene/Optimale Biologisch Aktive Dosis (OBD)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der ersten Infusion zur DLT-Bewertung; Gesamtdosisentscheidung bis zum Studienabschluss
Empfohlene/optimale biologisch aktive Dosis (OBD) von EBV-AST, bestimmt auf der Grundlage der Inzidenz von DLTs, des Gesamtsicherheitsprofils und der Verträglichkeit über alle Dosisstufen hinweg.
Bis zu 28 Tage nach der ersten Infusion zur DLT-Bewertung; Gesamtdosisentscheidung bis zum Studienabschluss

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der ersten Infusion (Tag 0) bis zu 12 Monaten nach der ersten Infusion
Objektive Ansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) gemäß den protokoll-definierten Ansprechkriterien erreichen.
Von der ersten Infusion (Tag 0) bis zu 12 Monaten nach der ersten Infusion
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als der Anteil der Teilnehmer, die gemäß den protokollfestgelegten Kriterien ein komplettes Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen.
Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom ersten Infusionstag (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit von der ersten EBV-AST-Infusion bis zur dokumentierten Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache.
Vom ersten Infusionstag (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der ersten EBV-AST-Infusion bis zum Tod aus irgendeiner Ursache.
Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Ansprechen bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Dauer des Ansprechens (DOR), definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen oder teilweisen Ansprechen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod.
Vom ersten dokumentierten Ansprechen bis 12 Monate nach der ersten Infusion
EBV-DNA-Negativitätsrate
Zeitfenster: Ab der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Anteil der Teilnehmer, die EBV-DNA-Negativität im peripheren Blut erreichen, gemessen durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR).
Ab der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Zeit bis zur EBV-DNA-Negativität
Zeitfenster: Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Zeit von der ersten EBV-AST-Infusion bis zur ersten dokumentierten EBV-DNA-Negativität im peripheren Blut.
Von der ersten Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Änderung des EBV-DNA-Spiegels
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Veränderung der EBV-DNA-Spiegel im peripheren Blut im Zeitverlauf, gemessen durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR).
Von der Ausgangsuntersuchung bis 12 Monate nach der ersten Infusion
Maximale Konzentration (Cmax) von EBV-AST-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Vom ersten Infusionstag (Tag 0) bis Tag 28
Die höchste gemessene absolute Konzentration lebensfähiger EBV-AST-Zellen im peripheren Blut nach Infusion, quantifiziert durch Durchflusszytometrie.
Vom ersten Infusionstag (Tag 0) bis Tag 28
Konzentration von EBV-AST-Zellen im peripheren Blut (Cmax)
Zeitfenster: Von der Baseline bis Tag 28 nach der ersten Infusion
Maximale absolute Konzentration lebensfähiger EBV-AST-Zellen im peripheren Blut nach der Infusion, quantifiziert durch Durchflusszytometrie. Maßeinheit: lebensfähige EBV-AST-Zellen pro Mikroliter (Zellen/μL).
Von der Baseline bis Tag 28 nach der ersten Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daihong Liu

Ermittler

  • Studienstuhl: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • S2025-726-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Aufgrund von Datenschutzbedenken und der sensiblen Natur der Teilnehmerdaten werden individuelle Teilnehmerdaten (IPD) nicht geteilt. Der Zugang zu Daten wird streng kontrolliert und nur dann gewährt, wenn dies von Aufsichtsbehörden gefordert wird.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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