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Iniezione di cellule EBV-AST per disturbi linfoproliferativi associati a EBV

26 febbraio 2026 aggiornato da: Daihong Liu

Studio Clinico Esplorativo di Iniezione di Cellule EBV-AST per il Trattamento dei Disordini Linfoproliferativi Associati a EBV

Questo è uno studio esplorativo, aperto, a braccio singolo, con escalation di dose, avviato da un investigatore, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'iniezione di cellule EBV-AST in adulti con disturbi linfoproliferativi associati a EBV, inclusa la malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) e i linfomi EBV-positivi. I partecipanti riceveranno infusioni di cellule EBV-AST per via endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di 3 infusioni a livelli di dose crescenti. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e determinare una potenziale dose biologicamente attiva ottimale. Gli obiettivi secondari includono la risposta tumorale preliminare e gli esiti virologici correlati a EBV, nonché la farmacocinetica/farmacodinamica cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disturbi linfoproliferativi associati all'EBV (LPD), inclusi PTLD e linfomi EBV-positivi, sono clinicamente impegnativi e possono verificarsi in pazienti immunocompromessi o fortemente trattati. EBV-AST è un'immunoterapia cellulare costituita da linfociti T citotossici specifici per gli antigeni dell'EBV, generati mediante stimolazione ed espansione ex vivo di cellule T utilizzando cellule dendritiche caricate con peptidi antigenici. Dopo l'infusione, si prevede che le cellule EBV-AST riconoscano ed eliminino le cellule target infettate da EBV o che esprimono antigeni dell'EBV, fornendo una ricostituzione immunitaria specifica per l'EBV.

Questo studio esplorativo, iniziato dallo sperimentatore, in aperto e a braccio singolo utilizza un design di escalation di dose per valutare l'iniezione di cellule EBV-AST in adulti con LPD associato all'EBV. Circa 4-18 partecipanti saranno arruolati in tre livelli di dose (3×10^5, 3×10^6 e 3×10^7 cellule/kg per infusione). EBV-AST sarà somministrato mediante infusione endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di tre infusioni, seguendo le regole di escalation definite dal protocollo e la valutazione DLT entro 28 giorni dalla prima infusione. I partecipanti saranno monitorati per eventi avversi e tossicità immunitarie, e valutati per l'efficacia preliminare (risposta tumorale ed esiti virologici/EBV-DNA) e PK/PD cellulare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100853

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Capacità di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.
  2. Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi.
  3. Genotipo HLA corrispondente ad almeno uno dei seguenti: HLA-A02:01, HLA-A11:01 o HLA-A*24:02.
  4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
  5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  6. Diagnosi di disturbi linfoproliferativi associati a EBV, tra cui:
  7. Disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) associato a infezione da EBV recidivante/refrattario dopo almeno una prima linea di terapia standard; oppure
  8. Linfoma associato a EBV confermato da istologia e/o citologia con positività per EBER (ISH/FISH), senza trattamento standard disponibile o non idoneo per terapia standard, incluso ma non limitato a: DLBCL EBV-positivo, linfoma NK/T EBV-positivo, linfoma di Hodgkin EBV-positivo, linfoma di Burkitt EBV-positivo, linfoma nodale TFH EBV-positivo (tipo AITL) e linfoma cutaneo primario a cellule T EBV-positivo, soddisfacente i criteri di recidiva/refrattarietà definiti dal protocollo.
  9. Conteggio assoluto dei linfociti ≥ 0,8 × 10^9/L (tranne per i partecipanti con PTLD).
  10. Funzione adeguata di organi e midollo osseo secondo i criteri definiti dal protocollo.
  11. I partecipanti in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata dello studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  1. Ipersensibilità nota al prodotto in studio o ai suoi componenti.
  2. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva non controllata nei partecipanti con PTLD.
  3. Disturbi primari di immunodeficienza noti (es. agammaglobulinemia legata all'X, sindrome di Wiskott-Aldrich, malattia granulomatosa cronica, sindrome da iper-IgE).
  4. Condizioni mediche severe non controllate che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rendono il partecipante non idoneo all'arruolamento.
  5. Malattia cardiaca grave entro 6 mesi prima della prima infusione (es. infarto miocardico, angina grave/instabile, intervento di bypass, insufficienza cardiaca NYHA classe III-IV).
  6. Malattie croniche che richiedono immunosoppressori sistemici o steroidi sistemici (tranne steroidi locali/inalati o terapia sostitutiva fisiologica).
  7. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, tranne carcinoma in situ (es. cervice, vescica, mammella) o cancro della pelle non melanoma.
  8. Ricezione di immunoterapia basata su linfociti (es. CIK, DC, DC-CIK, LAK) entro 3 mesi prima del consenso.
  9. Ricezione di interferone o altri farmaci mirati per immunodeficienza entro 3 mesi prima del consenso; precedente terapia ad alte dosi con IL-2.
  10. Terapia antitumorale entro 14 giorni prima del consenso (inclusa chemioterapia o immunosoppressori/steroidi); altra terapia cellulare o vaccini vivi/attenuati o altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima del consenso; radioterapia curativa o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane, o radioterapia palliativa locale entro 2 settimane prima del consenso.
  11. Precedenti eventi avversi immuno-correlati (irAEs) ≥ Grado 3 associati a terapia immunitaria.
  12. Tossicità non risolta da terapia precedente > Grado 1 (tranne alopecia di qualsiasi grado; neuropatia sensoriale periferica ≤ Grado 2).
  13. Disturbi psichiatrici o neurologici non controllati; abuso di droghe o dipendenza da alcol.
  14. Anticorpi HIV positivi; anticorpi Treponema pallidum positivi; epatite B attiva (HBsAg e/o HBeAg positivi con HBV-DNA superiore al limite superiore di normalità) o epatite C attiva (HCV-Ab positivo e HCV-RNA positivo).
  15. Infezione grave attiva o malattia contagiosa non controllata (esclusa infezione da EBV).
  16. Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di cellule EBV-AST
I partecipanti con disturbi linfoproliferativi associati a EBV (inclusi PTLD e linfomi EBV-positivi) riceveranno l'iniezione di cellule EBV-AST per infusione endovenosa secondo uno schema a dose crescente. EBV-AST viene somministrato ogni 2 settimane per un massimo di 3 infusioni (Giorno 0, Giorno 14 e Giorno 28). Sono previsti tre livelli di dosaggio: 3×10^5, 3×10^6 e 3×10^7 cellule/kg per infusione, con decisioni sulla dose crescente basate su criteri di sicurezza e definiti dal protocollo.
Biologico: Iniezione di Cellule EBV-AST
EBV-AST è un prodotto di linfociti T citotossici specifici per l'antigene del virus di Epstein-Barr (EBV), generato mediante stimolazione ed espansione ex vivo di cellule T utilizzando cellule dendritiche caricate con peptidi. EBV-AST viene somministrato tramite infusione endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di 3 infusioni a livelli di dose crescenti (3×10^5, 3×10^6 o 3×10^7 cellule/kg per infusione), secondo il disegno di escalation di dose definito dal protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità Dose-Limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal primo ciclo di infusione (Giorno 0) fino al Giorno 28
Numero di partecipanti che manifestano tossicità dose-limitanti (DLT) entro 28 giorni dalla prima infusione di cellule EBV-AST, come definito dai criteri specifici del protocollo e classificati secondo NCI CTCAE v5.0.
Dal primo ciclo di infusione (Giorno 0) fino al Giorno 28
Sicurezza: Incidenza di Eventi Avversi
Lasso di tempo: Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA), eventi avversi immunocorrelati (irEA) ed eventi avversi gravi (EAG), classificati secondo NCI CTCAE v5.0, inclusi alterazioni di laboratorio clinicamente significative.
Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Dose Biologicamente Attiva Raccomandata/Ottimale (OBD)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la prima infusione per la valutazione DLT; decisione complessiva sulla dose fino al completamento dello studio
Dose biologicamente attiva raccomandata/ottimale (OBD) di EBV-AST, determinata in base all'incidenza delle DLT, al profilo complessivo di sicurezza e alla tollerabilità tra i diversi livelli di dosaggio.
Fino a 28 giorni dopo la prima infusione per la valutazione DLT; decisione complessiva sulla dose fino al completamento dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dal primo ciclo di infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo ciclo di infusione
Tasso di risposta obiettivo (ORR), definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta definiti dal protocollo.
Dal primo ciclo di infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo ciclo di infusione
Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) secondo i criteri definiti dal protocollo.
Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla prima infusione di EBV-AST alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal primo ciclo di infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo ciclo di infusione
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla prima infusione di EBV-AST al decesso per qualsiasi causa.
Dal primo ciclo di infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo ciclo di infusione
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo riscontro documentato fino a 12 mesi dopo la prima infusione
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo dalla prima documentata risposta completa o parziale alla progressione della malattia o al decesso.
Dal primo riscontro documentato fino a 12 mesi dopo la prima infusione
Tasso di Negatività dell'EBV-DNA
Lasso di tempo: Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Proporzione di partecipanti che raggiungono la negatività per EBV-DNA nel sangue periferico misurata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR).
Dal primo infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo il primo infusione
Tempo per la negatività dell'EBV-DNA
Lasso di tempo: Dalla prima infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo la prima infusione
Tempo dalla prima infusione di EBV-AST alla prima negatività documentata di EBV-DNA nel sangue periferico.
Dalla prima infusione (Giorno 0) fino a 12 mesi dopo la prima infusione
Variazione del Livello di EBV-DNA
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo la prima infusione
Variazione rispetto al basale dei livelli di EBV-DNA nel sangue periferico nel tempo, misurata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR).
Dal basale fino a 12 mesi dopo la prima infusione
Concentrazione Massima (Cmax) di Cellule EBV-AST nel Sangue Periferico
Lasso di tempo: Dalla prima infusione (Giorno 0) fino al Giorno 28
La massima concentrazione assoluta misurata di cellule EBV-AST vitali nel sangue periferico dopo l'infusione, quantificata mediante citometria a flusso.
Dalla prima infusione (Giorno 0) fino al Giorno 28
Concentrazione di cellule EBV-AST nel sangue periferico (Cmax)
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 28 dopo la prima infusione
Concentrazione massima assoluta di cellule EBV-AST vitali nel sangue periferico post-infusione, quantificata mediante citometria a flusso. Unità di misura: cellule EBV-AST vitali per microlitro (cellule/μL).
Dal basale fino al giorno 28 dopo la prima infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daihong Liu

Investigatori

  • Cattedra di studio: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

4 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S2025-726-02

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No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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