Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EBV-AST buněčná injekce pro EBV-asociované lymfoproliferativní poruchy

26. února 2026 aktualizováno: Daihong Liu

Průzkumná klinická studie injekce EBV-AST buněk pro léčbu EBV-asociovaných lymfoproliferativních poruch

Toto je iniciovaná výzkumníkem, otevřená, jednoramenná, eskalace dávky průzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti injekce buněk EBV-AST u dospělých s EBV asociovanými lymfoproliferativními poruchami, včetně posttransplantační lymfoproliferativní choroby (PTLD) a EBV pozitivních lymfomů. Účastníci budou dostávat infuze buněk EBV-AST intravenózně každé 2 týdny až do 3 infuzí na eskalovaných dávkových úrovních. Primárním cílem je posoudit bezpečnost a určit potenciální optimální biologicky aktivní dávku. Sekundární cíle zahrnují předběžnou nádorovou odpověď a EBV související virologické výsledky, stejně jako buněčnou PK/PD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

EBV-asociované lymfoproliferativní poruchy (LPD), včetně PTLD a EBV-pozitivních lymfomů, jsou klinicky náročné a mohou se vyskytnout u imunokompromitovaných nebo intenzivně léčených pacientů. EBV-AST je buněčná imunoterapie sestávající z EBV antigen-specifických cytotoxických T lymfocytů generovaných ex vivo stimulací a expanzí T buněk pomocí dendritických buněk naplněných antigenními peptidy. Po infuzi se předpokládá, že EBV-AST buňky rozpoznají a eliminují EBV-infikované nebo EBV-antigen exprimující cílové buňky a zajistí EBV-specifickou imunitní rekonstituci.

Tato iniciovaná výzkumníkem, otevřená, jednoramenná průzkumná studie využívá design eskalace dávky k vyhodnocení injekce EBV-AST buněk u dospělých s EBV-asociovaným LPD. Přibližně 4–18 účastníků bude zařazeno napříč třemi úrovněmi dávkování (3×10^5, 3×10^6 a 3×10^7 buněk/kg na infuzi). EBV-AST bude podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny až po tři infuze, v souladu s protokolem definovanými pravidly eskalace a hodnocením DLT do 28 dnů po první infuzi. Účastníci budou monitorováni na nežádoucí účinky a imunitně zprostředkované toxicity a hodnoceni z hlediska předběžné účinnosti (odpověď nádoru a výsledky EBV-DNA/virologické) a buněčné PK/PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100853

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
  2. Věk 18 až 75 let včetně.
  3. Genotyp HLA odpovídá alespoň jednomu z následujících: HLA-A02:01, HLA-A11:01 nebo HLA-A*24:02.
  4. Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥ 70.
  5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  6. Diagnostikováno EBV-asociované lymfoproliferativní onemocnění, včetně:
  7. EBV infekcí asociované posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD), které je relabované/refrakterní po alespoň první linii standardní terapie; nebo
  8. EBV-asociovaný lymfom potvrzený histologií a/nebo cytologií s pozitivitou EBER (ISH/FISH), bez dostupné standardní léčby nebo nevhodný pro standardní terapii, včetně, ale ne omezeno na: EBV-pozitivní DLBCL, EBV-pozitivní NK/T-buněčný lymfom, EBV-pozitivní Hodgkinův lymfom, EBV-pozitivní Burkittův lymfom, EBV-pozitivní nodální TFH lymfom (typ AITL) a EBV-pozitivní primární kožní T-buněčný lymfom, splňující protokolem definovaná kritéria relapsu/refrakternosti.
  9. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8 × 10^9/L (kromě účastníků s PTLD).
  10. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně podle protokolem definovaných kritérií.
  11. Účastníci s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie; ženy s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo jeho složky.
  2. Nekontrolované aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) u účastníků s PTLD.
  3. Známá primární imunodeficienční onemocnění (např. X-vázaná agamaglobulinemie, Wiskottův-Aldrichův syndrom, chronická granulomatózní choroba, hyper-IgE syndrom).
  4. Závažné nekontrolované zdravotní stavy, které podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro zařazení.
  5. Závažné srdeční onemocnění v průběhu 6 měsíců před první infuzí (např. infarkt myokardu, těžká/ nestabilní angina pectoris, bypass, NYHA třída III-IV srdeční selhání).
  6. Chronická onemocnění vyžadující systémové imunosupresiva nebo systémové steroidy (kromě lokálních/inhalovaných steroidů nebo fyziologické substituční terapie).
  7. Anamnéza jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, kromě karcinomu in situ (např. děložního hrdla, močového měchýře, prsu) nebo nemelanomového karcinomu kůže.
  8. Podání imunoterapie založené na lymfocytech (např. CIK, DC, DC-CIK, LAK) v průběhu 3 měsíců před podáním souhlasu.
  9. Podání interferonu nebo jiných cílených imunodeficienčních léků v průběhu 3 měsíců před podáním souhlasu; předchozí terapie vysokými dávkami IL-2.
  10. Protinádorová léčba v průběhu 14 dnů před podáním souhlasu (včetně chemoterapie nebo imunosupresiv/steroidů); jiná buněčná terapie nebo živé vakcíny/atenuované vakcíny nebo jiné zkoumané léky v průběhu 28 dnů před podáním souhlasu; kurativní radioterapie nebo velký chirurgický zákrok v průběhu 4 týdnů, nebo paliativní lokální radioterapie v průběhu 2 týdnů před podáním souhlasu.
  11. Předchozí imunoterapií asociované ≥ stupně 3 imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (irAEs).
  12. Nevyřešená toxicita z předchozí léčby > stupně 1 (kromě alopecie jakéhokoli stupně; periferní senzorická neuropatie ≤ stupně 2).
  13. Nekontrolované psychiatrické nebo neurologické poruchy; zneužívání drog nebo závislost na alkoholu.
  14. Pozitivní protilátky proti HIV; pozitivní protilátky proti Treponema pallidum; aktivní hepatitida B (pozitivní HBsAg a/nebo HBeAg s HBV-DNA nad ULN) nebo aktivní hepatitida C (pozitivní HCV-Ab a pozitivní HCV-RNA).
  15. Nekontrolovaná závažná aktivní infekce nebo nakažlivé onemocnění (kromě EBV infekce).
  16. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Injekce buněk EBV-AST
Účastníci s EBV asociovanými lymfoproliferativními poruchami (včetně PTLD a EBV pozitivních lymfomů) obdrží injekci EBV-AST buněk intravenózní infuzí v režimu s postupným zvyšováním dávky. EBV-AST se podává každé 2 týdny až do 3 infuzí (den 0, den 14 a den 28). Plánují se tři úrovně dávkování: 3×10^5, 3×10^6 a 3×10^7 buněk/kg na infuzi, přičemž rozhodnutí o zvýšení dávky jsou založena na bezpečnosti a kritériích definovaných protokolem.
Biologický: Injekce buněk EBV-AST
EBV-AST je produkt cytotoxických T-lymfocytů specifických pro antigen viru Epstein-Barrové (EBV), který je generován ex vivo stimulací a expanzí T buněk pomocí dendritických buněk naplněných peptidy. EBV-AST se podává intravenózní infuzí každé 2 týdny až po dobu 3 infuzí při eskalaci dávkování (3×10^5, 3×10^6 nebo 3×10^7 buněk/kg na infuzi) podle protokolem definovaného schématu eskalace dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkově limitující toxicity (DLT)
Časové okno: Od první infuze (den 0) do dne 28
Počet účastníků, u kterých se vyskytly dávkově limitující toxicity (DLT) do 28 dnů po první infuzi EBV-AST buněk, jak jsou definovány protokolově specifickými kritérii a klasifikovány podle NCI CTCAE v5.0.
Od první infuze (den 0) do dne 28
Bezpečnost: Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Od první infuze (den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Počet účastníků s léčbou navozenými nežádoucími účinky (AEs), imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky (irAEs) a závažnými nežádoucími účinky (SAEs), klasifikovanými podle NCI CTCAE v5.0, včetně klinicky významných laboratorních abnormalit.
Od první infuze (den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Doporučená/Optimální Biologicky Aktivní Dávka (OBD)
Časové okno: Až 28 dní po první infuzi pro vyhodnocení DLT; celkové rozhodnutí o dávce až do dokončení studie
Doporučená/optimální biologicky aktivní dávka (OBD) přípravku EBV-AST, stanovená na základě výskytu DLT, celkového bezpečnostního profilu a snášenlivosti napříč jednotlivými dávkovými úrovněmi.
Až 28 dní po první infuzi pro vyhodnocení DLT; celkové rozhodnutí o dávce až do dokončení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od první infuze (Den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle protokolem definovaných kritérií odpovědi.
Od první infuze (Den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od první infuze (Den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), parciální odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle kritérií definovaných protokolem.
Od první infuze (Den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první infuze (den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Progrese přežití (PFS), definované jako čas od první infuze EBV-AST k zaznamenané progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první infuze (den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první infuze (Den 0) až do 12 měsíců po první infuzi
Celkové přežití (OS), definované jako čas od první infuze EBV-AST do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první infuze (Den 0) až do 12 měsíců po první infuzi
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi do 12 měsíců po první infuzi
Délka odpovědi (DOR), definovaná jako čas od první zdokumentované úplné nebo částečné odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí.
Od první zdokumentované odpovědi do 12 měsíců po první infuzi
Míra negativity EBV-DNA
Časové okno: Od první infuze (den 0) až do 12 měsíců po první infuzi
Podíl účastníků dosahujících negativity EBV-DNA v periferní krvi měřené kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
Od první infuze (den 0) až do 12 měsíců po první infuzi
Čas do negativního výsledku EBV-DNA
Časové okno: Od první infuze (den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Čas od první infuze EBV-AST do první dokumentované negativity EBV-DNA v periferní krvi.
Od první infuze (den 0) do 12 měsíců po první infuzi
Změna hladiny EBV-DNA
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po první infuzi
Změna od výchozí hodnoty hladin EBV-DNA v periferní krvi v průběhu času měřená kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
Od výchozího stavu do 12 měsíců po první infuzi
Maximální koncentrace (Cmax) buněk EBV-AST v periferní krvi
Časové okno: Od první infuze (Den 0) do Dne 28
Nejvyšší naměřená absolutní koncentrace životaschopných EBV-AST buněk v periferní krvi po infuzi, kvantifikovaná průtokovou cytometrií.
Od první infuze (Den 0) do Dne 28
Koncentrace buněk EBV-AST v periferní krvi (Cmax)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 28. dne po první infuzi
Maximální absolutní koncentrace životaschopných EBV-AST buněk v periferní krvi po infuzi, stanovená průtokovou cytometrií. Jednotka měření: životaschopné EBV-AST buňky na mikrolitr (buněk/µL).
Od výchozí hodnoty do 28. dne po první infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daihong Liu

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • S2025-726-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Z důvodu ochrany soukromí a citlivé povahy údajů účastníků nebudou sdílena individuální data účastníků (IPD). Přístup k datům bude přísně kontrolován a poskytnut pouze v případě, že to budou vyžadovat regulační orgány.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit